Nuwiq Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragika, krevní koagulační faktor VIII, ATC kód: B02BD02.

Komplex faktoru VIII/von Willebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul Willebrandova faktorufaktor VIII váže na von Willebrandův faktor přítomný v krevním oběhu pacienta. Aktivovaný faktor
VIII působí jako kofaktor aktivovaného faktoru IX, urychlující konverzi faktoru X na aktivovaný
faktor X. Aktivovaný faktor X přeměňuje protrombin na trombin. Trombin následně přeměňuje
fibrinogen na fibrin a může dojít k vytvoření sraženiny. Hemofilie A je pohlavně vázaná dědičná
porucha srážlivosti krve způsobená sníženou hladinou faktoru VIII:C, v důsledku které dochází k
profuznímu krvácení do kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů, buď spontánnímu, nebo jako následek
úrazu při nehodě či chirurgickém zákroku. Substituční léčbou se hladiny faktoru VIII v plazmě zvýší,
čímž je možná přechodná korekce nedostatku faktoru VIII a korekce sklonu ke krvácení.

Dospělí a dospívající ve věku 12–65 let

Profylaxe
V rámci klinické studie provedené s 32 dospělými pacienty s těžkou hemofilií A byla střední hodnota
spotřeby přípravku Nuwiq za účelem profylaxe 468,7 IU/kg/měsíc.

Léčba krvácení
Průměrná dávka při léčbě nečekaného krvácení byla 33,0 IU/kg u pacientů užívajících přípravek za
účelem profylaxe. V rámci jiné studie bylo 22 dospělých pacientů léčeno na požádání. Celkem bylo
986 případů krvácení léčeno průměrnou dávkou 30,9 IU/kg. Obecně platí, že slabé krvácení
vyžadovalo mírně nižší a silnější krvácení vyžadovalo až trojnásobně vyšší střední dávky.

Individualizovaná profylaxe
Individualizovaná profylaxe podle farmakokinetiky byla hodnocena u 66 dospělých dříve léčených
pacientů s těžkou hemofilií A. Po fázi standardní profylaxe o délce 1–3 měsíce 3× týdněfarmakokinetiky a 40 pacientů dokončilo 6 měsíců profylaxe podle přiřazeného dávkování a léčebného
schématu. 34 nevyskytlo žádné krvácení a u 36 Průměrný počet krvácení přepočtený na rok ± směrodatná odchylka byl 1,2 ± 3,9 a průměrná dávka ±
směrodatná odchylka byla 52,2 ± 12,2 IU/kg na injekci a 99,7 ± 25,6 IU/kg za týden.
Upozorňujeme, že počet krvácení přepočtený na rok klinické studie srovnatelný.

Pediatrická populace

Data byla získána od 29 již dříve léčených dětí ve věku 2 až 5 let, 31 dětí ve věku 6 až 12 let a jednoho
dospívajícího pacienta ve věku 14 let. Medián dávky na profylaktickou infuzi byl 37,8 IU/kg. Dvacet
pacientů užívalo střední dávky vyšší než 45 IU/kg. Medián spotřeby přípravku Nuwiq za účelem
profylaxe za měsíc byl 521,9 IU/kg. Vyšší medián dávky přípravku Nuwiq vyžadovala léčba krvácení
u dětí silného krvácení v porovnání se slabým krvácením dětem musel být obecně podáván vyšší medián dávky data byla potvrzena dlouhodobým sledováním 49 z těchto dětí, které byly léčeny po střední dobu
dalších přibližně 30 měsíců spontánní krvácení.

Data od 108 dosud neléčených pacientů s těžkou hemofilií A prospektivní, otevřené klinické studii. U většiny pacientů byla po výskytu první krvácivé epizody
vyžadující léčbu zahájena profylaktická léčba.