Ofev Bezpečnost (v těhotenství)

Obecná toxikologie
Studie toxicity po podání jednorázové dávky potkanům a myším naznačily nízký potenciál
nintedanibu kakutní toxicitě. V toxikologických studiích s opakovaným podáváním umladých
potkanů byly pozorovány ireverzibilní změny skloviny a dentinu na rychle rostoucích řezácích, ale
nikoli na premolárech či molárech. Kromě toho bylo pozorováno rozšíření epifyzárních růstových
ploténekběhem růstových fází kostí, které bylo po vysazení přípravku reverzibilní.Tyto změny jsou
známy i u jiných VEGFR-2 inhibitorů a mohou být považovány za skupinový účinek.
Ve studiích toxicity sjinými živočichy než hlodavci byl pozorován průjem a zvracení spojené
sesnížením příjmu potravy a ztrátou tělesné hmotnosti.
U potkanů, psů a opic druhu cynomolgus nebyl zjištěn nárůst hladin jaterních enzymů. Mírné zvýšení
hladin jaterních enzymů, které nebylo spojeno se závažnými nežádoucími účinky, jako je průjem, bylo
zjištěno pouze uopic druhu rhesus.
Reprodukční toxicita
Upotkanů byly embryofetální letalita a teratogenní účinky pozorovány při hladinách expozice nižších
než je expozice u člověka při maximální doporučené humánní dávce Účinky na vývoj axiálního skeletu a na vývoj velkých cév bylyrovněž zaznamenány při
subterapeutických hladinách expozice.
Ukrálíků byly embryofetální letalita ateratogenní účinky pozorovány při expozici přibližně 3krát
vyšší než u MRHD, ale nejednoznačné účinky na embryofetální vývoj axiálního skeletu a srdce byly
zaznamenány již při expozici nižší než MRHD, tedy 150mg dvakrát denně.
Ve studii pre-a postnatálního vývoje u potkanů byly účinky na pre-a postnatální vývoj pozorovány při
expozici nižší než MRHD.
Studie samčí fertility a časného embryonálního vývoje až do nidace u potkanů neprokázala účinky na
samčí reproduktivní soustavu a samčí fertilitu.
Upotkanů byly malé dávky radioaktivně značeného nintedanibu nebo jeho metabolitů vyloučeny do
mléka Dvouleté studie kancerogenity u myší a potkanů nepřinesly žádné důkazy o kancerogenním potenciálu
nintedanibu.
Studie genotoxicity nenaznačily žádný mutagenní potenciál nintedanibu.