Olanzapine glenmark europe Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Dospělí

Nejčastější olanzapinu v klinických studiích byly ospalost, přírůstek hmotnosti, eozinofilie, zvýšení prolaktinu,
cholesterolu, hladiny glukózy a triglyceridu akatizie, parkinsonismus, leukopenie, neutropenie anticholinergické efekty, tardivní asymptomatické zvýšení jaterních aminotransferáz, vyrážka, asténie, únava, horečka, artralgie, zvýšené hodnoty alkalické fosfatázy, vysoké hladiny
gamma glutamyltransferázy, kyseliny močové a kreatinfosfokinázy a otok.

Seznam nežádoucích účinků v tabulkovém formát
Následující tabulka podává seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných ve
spontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky
seřazeny podle klesající závažnosti.
Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté  1/100údajů nelze určit
Velmi časté Časté Málo časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému


Eozinofilie
LeukopenieNeutropenie Trombocytopenie11
Poruchy imunitního systému




Hypersenzitivita11
Poruchy metabolismu a výživy
Přibývání na váze1 Zvýšené hladiny
cholesterolu2,Zvýšené hladiny
glukózy Zvýšené hladiny
triglyceridu2,Glykosurie
Zvýšená chuť k jídlu
Vznik nebo
exacerbace diabetu,
spojené
příležitostně
s ketoacidózou
nebo komatem,
včetně několika
fatálních případů
Poruchy nervového systému

Ospalost
Závrať
AkatizieParkinsonismusDyskinezeKřeče, kdy ve
většině případů
byly hlášeny křeče
v anamnéze či jiné
rizikové faktory pro
vznik křečí11

Dystonie okulogyrické krizeTardivní
dyskinezeAmnézieDysartrie
KoktáníSyndrom
Neuroleptický
maligní syndrom

Příznaky z
vysazení

neklidných nohou
Srdeční poruchy
Bradykardie
Prodloužení QTc
intervalu 4.4Ventrikulární
tachykardie/fibrila
ce, náhlá smrt bod 4.4Cévní poruchy
Ortostatická
hypotenze Tromboembolismus
embolie a hluboké
žilní trombózybod 4.4
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe9
Gastrointestinální poruchy


Mírné přechodné
anticholinergní
účinky včetně
obstipace
a suché ústní sliznice
Břišní distenzeHypersalivacePankreatitida11
Poruchy jater a žlučových cest


Přechodné
asymtomatické
zvýšení hladiny
jaterních
aminotransferáz
obzvlášť na počátku
léčby

Hepatitida hepatocelulárního,
cholestatického
nebo
kombinovaného
poškození jaterPoruchy kůže a podkožní tkáně


Rash Fotosenzitivní
reakce
Alopecie


Léková
reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
DRESSPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně


Artralgie9

Rabdomyolýza11
Poruchy ledvin a močových cest




Inkontinence moči,
retence moči


Opožděný začátek
močeníStavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím
Syndrom z
vysazení u
novorozenců
Poruchy reprodukčního systému a prsu


Erektilní dysfunkce u
mužů
Snižení libida u
mužů i žen

Amenorea
Zvětšení prsou
Galaktorea u žen
Gynekomastie/zvětš
ení prsou u mužů

Priapismus12
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace


Asténie
Únava
Otok
Horečka




Vyšetření
Zvýšená
plazmatická
hladina prolaktinuZvýšené hodnoty
alkalické fosfatázyVysoká hladina
kreatinfosfokinázyVysoká hladina
gamma
glutamyltransferázyVysoká hladina
kyseliny močovéZvýšenéhodnoty
celkového
bilirubinu


1Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorováno napříč všemi základními kategoriemi
dle BMI hmotnosti o ≥ 7% velmi časté dlouhodobém užívání a o ≥25% velmi časté
2Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.

3Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno vysoké 5,17 - < 6,2 mmol/l
Pozorováno pro normální počáteční hladiny glukózy nalačno hladin na vysoké
Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno 2,26 mmol/l2,26 mmol/l

V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselně
vyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akathisie a dystonie se
vyskytly vzácněji při užívání olanzapinu než při užívání odpovídajících dávek haloperidolu. Vzhledem
k nedostatku podrobných informací o akutních a pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze
není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje tardivní dyskinezi a/nebo další pozdní
extrapyramidové příznaky méně často.

Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes,
úzkost, nevolnost a zvracení.

V klinických hodnoceních trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu
hormí hranici normálního rozmezí u přibližně 30% pacientů léčených olanzapinem s normální
počáteční hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo zvýšení obvykle mírné a zůstalo pod
dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí.
Nežádoucí účinek zjištěný z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.

10 Odhadnuto z naměřených hodnot z klinických studií v integrované databázi olanzapinu .

11 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
určena s využitím integrované databáze olanzapinu .

12 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
odhadnuta na horní hranici 95% intervalu spolehlivosti s využitím integrované databáze olanzapinu.

Dlouhodobé užívání Procento pacientů, u kterých se projevily nežádoucí účinky - klinicky významný vzestup tělesné
hmotnosti, glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo triglyceridů - se v průběhu času zvyšuje.
U dospělých pacientů, kteří dokončili léčbu v délce 9-12 měsíců, se stupeň nárůstu hladiny glukózy
v krvi zpomalil přibližně po 4-6 měsících.
Další informace týkající se specifických populací
V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší incidencí
úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly abnormální chůze a
pády. Často byly pozorované pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erythém, zrakové
halucinace a inkontinence moči.
V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou s psychózou související s podáváním
dopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno zhoršení
parkinsonské symtpomatiky a halucinace.
V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární poruchy měla léčba valproátem v kombinaci
s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie; potenciálně přispívajícím faktorem by mohly
být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem nebo valproátem
vedlo ke zvýšení výskytu Poruchy řeči byly také hlášeny často. Při léčbě olanzapinem v kombinaci s lithiem nebo divalproexem
došlo v akutní fázi léčby Dlouhodobá léčba olanzapinem poruchou byla doprovázena zvýšením tělesné hmotnosti o >7% u 39,9% pacientů.
Pediatrická populace
Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli
nebyly provedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data
z klinických hodnocení dospívajících byla srovnána s údaji získanými ze studií u dospělých.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností výskytu u dospívajících pacientů
krátkodobých klinických hodnocení u dospívajících pacientů. Klinicky významné zvýšení tělesné
hmotnosti vyšší frekvencí. Velikost váhového přírůstku a procento dospívajících, u kterých došlo ke klinicky
významnému nárůstu tělesné hmotnosti, byly vyšší při dlouhodobém užívání srovnání s krátkodobým užíváním.

V rámci každé skupiny s určitou frekvencí výskytu jsou nežádoucí účinky řazeny podle snižující se
závažnosti. Uvedené frekvence jsou definovány následovně: Velmi časté 1/10
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Přibývání na váze13 , zvýšené hladiny triglyceridů14, zvýšená chuť k jídlu.
Časté: Zvýšené hladiny cholesterolu15 .
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Sedace zahrnující: hypersomnie, lethargie, ospalostGastrointestinální problémy
Časté:Sucho v ústech.
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Zvýšení hladiny jaterních aminotransferáz Vyšetření
Velmi časté: Snížené hodnoty celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GMT, zvýšení plazmatických
hladin prolaktinu 16 .

13Při krátkodobé léčbě Při dlouhodobém užívání 55,3% o ≥ 15% a u 29,1% o ≥ 25% oproti počáteční tělesné hmotnosti.

14 Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno - < 1,467 mmol/l
15Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin z
normálních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních
16Zvýšení plazmatické hladiny prolaktinu bylo hlášeno u 47,4% dospívajících pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.