Orgovyx Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání jedné nasycovací dávky 360 mg byly průměrné hodnoty odchylka [± SD]120 mg jednou denně byly průměrné 70 dávkování 24 hodin
Kumulace expozice relugolixu při podávání dávky 120 mg relugolixu jednou denně je přibližně
2násobná. Po podávání přípravku relugolix jednou denně po nasycovací dávce 360 mg v první den
podávání je dosaženo ustáleného stavu relugolixu do 7. dne.
Absorpce
Absorpce relugolixu po perorálním podání je primárně zprostředkována intestinálním P-gp, pro který
je relugolix substrátem. Po perorálním podání je relugolix rychle absorbován a dosahuje měřitelné
koncentrace za 0,5 hodiny po dávce s jedním nebo několika následnými absorpčními vrcholy. Medián
biologická dostupnost relugolixu je 11,6 %.
Po podání jedné dávky 120 mg relugolixu po konzumaci vysoce kalorického jídla s vysokým obsahem
tuků došlo ke snížení AUC0-∞ o 19 % a Cmax o 21 %. Snížení expozice relugolixu s jídlem není považováno
za klinicky významné, a proto může být přípravek Orgovyx podáván bez ohledu na jídlo Distribuce
Relugolix je z 68 % až 71 % vázán na proteiny lidské plazmy, především na albumin a v menší míře
na α1-kyselý glykoprotein. Střední poměr plné krve a plazmy je 0,78. Na základě zdánlivého
distribučního objemu ustáleném stavu Biotransformace
In vitro hodnocení ukazují, že primárními enzymy CYP přispívajícími k celkovému jaternímu
oxidačnímu metabolismu relugolixu byly CYP3A4/5 oxidativními metabolity, metabolit‑A a metabolit‑B zformované enzymem CYP3A4/5, resp. CYP2C8.
Eliminace
Po absorpci je přibližně 19 % relugolixu eliminováno jako nezměněná léčivá látka v moči a přibližně
80 % je eliminováno mnoha biotransformačními cestami, včetně CYP3A a CYP2C8 a mnoha dalších
méně významných metabolických cest, s menším příspěvkem biliární sekrece nezměněného léčivého
přípravku a/nebo metabolitů. Přibližně 38 % podané dávky se vylučuje ve formě metabolitů než metabolit‑Cmetabolitem ve stolici Linearita/nelinearita
Relugolix je spojován s více než proporcionálním zvýšením expozice s ohledem na dávku u dávek pod
přibližně 80 mg, což je v souladu se saturací intestinálního P-gp v závislosti na dávce a odpovídajícím
klesajícím příspěvkem efluxu intestinálního P-gp na perorální biologickou dostupnost relugolixu při
zvyšování dávky. Po saturaci intestinálního P-gp je větší část absorpce relugolixu řízena pasivní difuzí
a expozice relugolixu se zvyšuje přímo úměrně dávce v rozmezí dávek 80 až 360 mg. Saturaci
intestinálního P-gp vyššími dávkami relugolixu dokládá zvýšení expozice relugolixu v závislosti na
dávce v souvislosti s erytromycinem, silným inhibitorem P-gp kde zvýšení expozice bylo menší u 120mg dávky ve srovnání s nižšími dávkami relugolixu 40 mgZvláštní populace
Analýzy PK expozici relugolixu nebo koncentraci testosteronu na základě věku, rasy nebo etnické příslušnosti,
velikosti těla Porucha funkce ledvin
Na základě studií zaměřených na poruchy funkce ledvin v kombinaci se 40 mg relugolixu se expoziční
hodnoty relugolixu 2,0x u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin.
Zvýšení u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin není považováno za klinicky významné.
S ohledem na pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin je třeba dbát opatrnosti po denním podání
dávky 120 mg relugolixu Účinky na farmakokinetiku relugolixu u poruchy funkce ledvin v konečném stádiu s hemodialýzou
nebo bez ní nebyly hodnoceny. Množství relugolixu odstraněné při hemodialýze není známé.
Porucha funkce jater
Po podání jedné 40 mg dávky relugolixu pacientům s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce
jater se celková expozice relugolixu subjekty s normální funkcí jater. Střední poločas eliminace relugolixu u pacientů s lehnou nebo středně
těžkou poruchou funkce jater a u zdravých kontrolních subjektů byl srovnatelný.
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky přípravku
Orgovyx hodnoceny.