Orkambi Interakce

Na základě expozice a indikovaných dávek je profil interakcí považován za shodný pro všechny síly
a lékové formy.

Při podávání v monoterapii je lumakaftor silným induktorem CYP3A a ivakaftor slabým inhibitorem
CYP3A. Jiné léčivé přípravky mohou mít při souběžném podávání potenciál ovlivnit
lumakaftor/ivakaftor, a také kombinace lumakaftor/ivakaftor může ovlivnit jiné léčivé přípravky.

Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivnit lumakaftor/ivakaftor

Inhibitory CYP3A

Souběžné podávání lumakaftoru/ivakaftoru s itrakonazolem, silným inhibitorem CYP3A, nemělo vliv
na expozici lumakaftoru, ale 4,3násobně zvýšilo expozici ivakaftoru. Vzhledem k indukčnímu účinku
lumakaftoru na CYP3A se neočekává, že v ustáleném stavu by čistá expozice ivakaftoru při
souběžném podávání s inhibitorem CYP3A přesáhla jeho čistou expozici při podávání bez
lumakaftoru, v dávce 150 mg každých 12 hodin, což je schválená dávka ivakaftoru v monoterapii.

Pokud se u pacientů, kteří užívají lumakaftor/ivakaftor, zahájí podávání inhibitorů CYP3A, není nutná
žádná úprava dávky. Pokud se však podávání lumakaftoru/ivakaftoru zahajuje u pacientů užívajících
silné inhibitory CYP3A, má se dávka upravit
Při podávání se středně silnými nebo slabými inhibitory CYP3A není doporučena žádná úprava dávky.

Induktory CYP3A

Souběžné podávání lumakaftoru/ivakaftoru s rifampicinem, silným induktorem CYP3A, mělo
minimální účinek na expozici lumakaftoru, ale snížilo expozici koncentrace na čase, area under the concentration-time curve, AUCsouběžné podávání lumakaftoru/ivakaftoru a silných induktorů CYP3A nedoporučuje
Při podávání se středně silnými nebo slabými induktory CYP3A není doporučena žádná úprava dávky.

Potenciál lumakaftoru/ivakaftoru ovlivnit jiné léčivé přípravky

Substráty CYP3A

Lumakaftor je silným induktorem CYP3A. Ivakaftor je při podávání v monoterapii slabým
inhibitorem CYP3A. Předpokládá se, že čistým účinkem terapie lumakaftorem/ivakaftorem bude silná
indukce CYP3A. Proto může souběžné použití lumakaftoru/ivakaftoru a substrátů CYP3A snížit
expozici těchto substrátů
Substráty P-gp

In vitro studie naznačují, že lumakaftor má potenciál jak inhibovat, tak indukovat P-gp. Kromě toho
bylo v klinické studii s ivakaftorem v monoterapii prokázáno, že ivakaftor je slabým inhibitorem P-gp.
Proto může souběžné použití lumakaftoru/ivakaftoru a substrátů P-gp expozici těchto substrátů.

Substráty CYP2B6 a CYP2C

Interakce se substráty CYP2B6 a CYP2C nebyly v podmínkách in vivo hodnoceny. In vitro studie
naznačují, že lumakaftor má potenciál indukovat CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19; inhibice
CYP2C8 a CYP2C9 však také byla pozorována in vitro. Kromě toho in vitro studie naznačují, že
ivakaftor může inhibovat CYP2C9. Proto může souběžné použití lumakaftoru/ivakaftoru změnit Buď zvýšit nebo snížita značně snížit expozici substrátů CYP2B6.

Potenciál lumakaftoru/ivakaftoru interagovat s transportéry

Experimenty in vitro prokazují, že lumakaftor je substrátem proteinu rezistence karcinomu prsu
přípravky, které inhibují BCRP, může zvýšit plazmatickou koncentraci lumakaftoru. Lumakaftor
inhibuje transportér organických aniontů ivakaftor jsou inhibitory BCRP. Souběžné podávání přípravku Orkambi s léčivými přípravky, které
jsou substráty pro transport OAT1/3 a BCRP může zvýšit plazmatické koncentrace těchto léčivých
přípravků. Lumakaftor a ivakaftor nejsou inhibitory OATP1B1, OATP1B3 a transportéru organických
kationtů
Potvrzené a jiné potenciálně významné interakce

V tabulce 4 jsou uvedeny potvrzené nebo předpokládané účinky lumakaftoru/ivakaftoru na jiné léčivé
přípravky nebo účinky jiných léčivých přípravků na lumakaftor/ivakaftor. Informace uvedené
v tabulce 4 jsou většinou získané ze studií in vitro. Doporučení uvedená ve sloupci „Klinická
poznámka“ v tabulce 4 vycházejí ze studií interakcí, klinické relevance nebo předpokládaných
interakcí vzhledem k cestám eliminace. Na prvním místě jsou uvedeny interakce, které mají nejvyšší
klinickou relevanci.

Tabulka 4: Potvrzené a jiné potenciálně významné interakce – doporučení týkající se dávky při
použití lumakaftoru/ivakaftoru s jinými léčivými přípravky

Třída souběžně
podávaného
léčivého
přípravku:
Název léčivé látkySouběžně podávané léčivé přípravky sAntialergika: 
montelukast ↔ LUM, IVA
↓ montelukast
Kvůli indukčnímu účinku LUM na
CYP3A/2C8/2C
Není doporučena žádná
úprava dávky montelukastu.
Při souběžném podávání
s lumakaftorem/ivakaftorem
se má provádět přiměřené
klinické sledování podle
uvážení. Kombinace
lumakaftor/ivakaftor může
snížit expozici
montelukastu, což může
snížit jeho účinnost.
IH[RIHQDGLQ


↔ ↑ nebo ↓ fexofenadin 
Kvůli potenciální indukci či inhibici P-gp
Pro dosažení požadovannutná úprava dávky
fexofenadinu. Kombinace
lumakaftor/ivakaftor může
měnit expozici
fexofenadinu.
Antibiotika:
klarithromycin,
telithromycin
↔↑ IVA
Kvůli inhibičnímu účinku klarithromycinu,
telithromycinu na CYP3A
Při zahajování léčby
瑥užívajících
lumakaftor/ivakaftor není
doporučena žádná úprava
dávky
lumakaftoru/ivakaftoru.



Třída souběžně
podávaného
léčivého
přípravku:
Název léčivé látkytelithromycin
Kvůli indukčnímu
účinku LUM na
CYP3A
Při zahajování léčby 汵浡telithromycin se má dávka lumakaftoru/ivakaftoru po
dobu prvního týdne snížit na jednu tabletu denně.

Má se zvážit alternativa k těmto antibiotikům, např.
azithromycin. Kombinace lumakaftor/ivakaftor může
snížit expozici klarithromycinu a telithromycinu, což
může snížit jejich účinnost.
erythromycin
< /8
9Kvůli inhibičnímu účinku erythromycinu na
CYP3A
Při souběžném podávání
doporučena žádná úprava
dávky
lumakaftoru/ivakaftoru.


↓ Kvůli indukčnímu
účinku LUM na
CYP3A
Má se zvážit alternativa kazithromycin. Kombinace lumakaftor/ivakaftor může
snížit expozici erythromycinu, což může snížit jeho
účinnost.
Antiepileptika:
karbamazepin,
fenobarbital,
fenytoin
↔ LUM
↓ IVA
Kvůli indukčnímu účinku těchto antiepileptik
na CYP3A







↓ Kvůli indukčnímu
účinku LUM na
CYP3A
6RXE
åQpDQWLHSLOHSWLN\a antikonvulziva může být významně snížena, což
může snížit účinnost obou léčivých látek.
Antimykotika: 
步癯↔↑ IVA
Kvůli inhibičnímu účinku těchto antimykotik
na CYP3A
Při zahajování léčby těmito
užívajících
lumakaftor/ivakaftor není
doporučena žádná úprava
dávky
lumakaftoru/ivakaftoru.


↓ itrakonazol,
步癯Kvůli indukčnímu
účinku LUM na
CYP3A

Při zahajování léčby lumakaftorem/ivakaftorem
lumakaftoru/ivakaftoru na dobu prvního týdne snížit na
jednu tabletu denně.

Třída souběžně
podávaného
léčivého
přípravku:
Název léčivé látky↓ posakonazol
Kvůli indukčnímu
účinku LUM na
UGT
Souběžné použití lumakaftoru/ivakaftoru santimykotiky se nedoporučuje. Pokud je nezbytné tyto
léčivé přípravky podávat, je nutné pacienty pečlivě
sledovat kvůli průlomovým mykotickým infekcím.
Kombinace lumakaftor/ivakaftor může snížit expozici
těchto antimykotik, což může snížit jejich účinnost.
flukonazol
< /8
9Kvůli inhibičnímu účinku flukonazolu na
CYP3A
Při souběžném podávání
doporučena žádná úprava
dávky
lumakaftoru/ivakaftoru.


↓ Kvůli indukčnímu
účinku LUM;
flukonazol se
vylučuje převážně
renální exkrecí
v nezměněné
formě;
v přítomnosti
silných induktorů
však bylo
pozorováno mírné
snížení expozice
flukonazolu
0
$åHGRVDåHQROXPDNDIWRULYDNDIWRUcož může snížit jeho účinnost.
Protizánětlivá léčiva: 
↓ Kvůli indukčnímu
účinku LUM na
CYP3A/2C8/2C0
$åHGRVDåHQROXPDNDIWRULYDNDIWRUFRåAntimykobakteriální léčiva:
rifabutin,
rifampicin*,
rifapentin
↔ LUM
↓ IVA
Kvůli indukčnímu účinku
antimykobakteriálních léčiv na CYP3A








Třída souběžně
podávaného
léčivého
přípravku:
Název léčivé látkyKvůli indukčnímu
účinku LUM na
CYP3A

Souběžné použití lumakaftoru/ivakaftoru santimykobakteriálními léčivy se nedoporučuje.
Expozice ivakaftoru bude snížená, což může snížit
účinnost lumakaftoru/ivakaftoru.

Může být nutná vyšší dávka rifabutinu, aby bylo
dosaženo požadovaného klinického účinku. Kombinace
lumakaftor/ivakaftor může snížit expozici rifabutinu,
což může snížit jeho účinnost.
↔ 
Benzodiazepiny:
midazolam,
triazolam
↔ LUM, IVA



↓ 浩搀瑲楡Kvůli indukčnímu
účinku LUM na
CYP3A
6RXE
åQpEHQ]RGLD]HSLQ\OXPDNDIWRULYDNDIWRUi triazolamu, což sníží jejich účinnost.
Hormonální kontraceptiva: 
灲潧↓ ethinylestradiol, norethindron a jiné
progestogeny
Kvůli indukčnímu účinku LUM na
CYP3A/UGT
Na hormonální
kontraceptiva, zahrnující
kontraceptiva perorální,
injekční, transdermální
a implantabilní, se při
souběžném podávání
s lumakaftorem/ivakaftorem
nemá spoléhat jako na
účinnou metodu
antikoncepce. Kombinace
lumakaftor/ivakaftor může
snížit expozici
hormonálních kontraceptiv,
což může snížit jejich
účinnost.
Imunosupresiva:
cyklosporin,
everolimus,
sirolimus,
takrolimus
transplantaci
orgánů↔Třída souběžně
podávaného
léčivého
přípravku:
Název léčivé látkyeverolimus,
sirolimus,
takrolimus
Kvůli indukčnímu
účinku LUM na
CYP3A
6RXE
åQpLPXQRVXSUHVLY\OXPDNDIWRULYDNDIWRULPXQRVXSUHVLYlumakaftoru/ivakaftoru u pacientů po transplantaci
orgánů nebylo hodnoceno.
Inhibitory protonové pumpy: 
敳潭↔ ↓ 敳潭Kvůli indukčnímu
účinku LUM na
CYP3A/2C0
$åHSXPS\~þLQNXH[SR]LFLVQtåLWRostlinné přípravky:
třezalka tečkovaná
⠀Hypericum
perforatum↔ LUM
↓ IVA
Kvůli indukčnímu účinku třezalky tečkované
na CYP3A
Souběžné použití
汵nedoporučuje. Expozice
ivakaftoru bude snížená,
což může snížit účinnost
lumakaftoru/ivakaftoru.
Jiné souběžně podávané léčivé přípravy s klinickou relevancí
Antiarytmika:
GLJR[LQ
< /80
9.Y
$OLindukci nebo
inhibici P-gp
Je třeba sledovat sérové hladiny digoxinu aúčinku. Kombinace lumakaftor/ivakaftor může změnit
expozici digoxinu.
Antikoagulancia:
dabigatran


< /80


9.Y
$OL
Při souběžném podávání
s lumakaftorem/ivakaftorem
má probíhat odpovídající
klinické sledování. Pro
dosažení požadovaného
klinického účinku může být
nutná úprava dávky
dabigatranu.
Lumakaftor/ivakaftor může
měnit expozici dabigatranu.
warfarin
< /80Třída souběžně
podávaného
léčivého
přípravku:
Název léčivé látky ↑ nebo ↓ warfarin
Kvůli
potenciálnímu
indukčnímu nebo
inhibičnímu
účinku LUM na
CYP2CPokud je nutné souběžné podávání warfarinu
mezinárodní normalizovaný poměr normalised ratio, INRlumakaftor/ivakaftor může změnit expozici warfarinu.
Antidepresiva:
citalopram,
escitalopram,
sertralin
↔ ↓ 敳捩獥Kvůli indukčnímu
účinku LUM na
CYP3A/2C0
$åHE\OR.RPELQDFHW
FKWRbupropion ↔ 
 
 
Kvůli indukčnímu
účinku LUM na
CYP2B0
$åHGRVDåHQROXPDNDIWRULYDNDIWRUFRåKortikosteroidy pro systémovou aplikaci:
methylprednisolon,
prednison

< /80
;
methylprednisolon,
prednison
Kvůli indukčnímu
účinku LUM na
CYP3A
0
$åHsystémovou aplikaci, aby bylo dosaženo požadovaného
klinického účinku. Kombinace lumakaftor/ivakaftor
může snížit expozici methylprednisolonu a prednisonu,
což může snížit jejich účinnost.
Antagonisté H2-receptorů: 
 
 
 
↑ nebo ↓ ranitidinu 
Kvůli možné
indukci nebo
inhibici P-gp
Může být nutná úprava dávky ranitidinu, aby 批dosaženo požadovaného klinického účinku. Kombinace
lumakaftor/ivakaftor může změnit expozici ranitidinu.
Třída souběžně
podávaného
léčivého
přípravku:
Název léčivé látkyPerorální antidiabetika:
repaglinid ↔ LUM, IVA





↓ repaglinid
Kvůli indukčnímu
účinku LUM na
CYP3A/2CMůže být nutná vyšší
擡癫bylo dosaženo
požadovaného
klinického účinku.
Kombinace
lumakaftor/ivakaftor
může snížit expozici
repaglinidu, což může
snížit jeho účinnost.
3R]QiPND* Podle studií klinických interakcí. Všechny ostatní uvedené interakce jsou předpokládané.

Falešně pozitivní výsledky testu na přítomnost THC v moči

U pacientů užívajících přípravek Orkambi byly hlášeny případy falešně pozitivních screeningových
testů na přítomnost tetrahydrokanabinolu metodu pro jejich potvrzení.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.