Orlistat teva Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii obezity, kromě dietetik, periferně působící léčiva
k terapii obezity, ATC kód A08AB01.

Orlistat je účinný, specifický a dlouhodobě působící inhibitor gastrointestinálních lipáz. Léčebně působí
v žaludku a tenkém střevě, kde vytváří kovalentní vazbu s aktivním serinovým místem žaludeční a
pankreatické lipázy. Inaktivovaný enzym tak není schopen hydrolyzovat tuk obsažený ve stravě ve
formě triglyceridů na vstřebatelné mastné kyseliny a monoglyceridy.

Na základě klinických studií se odhaduje, že orlistat v dávce 60 mg podávaný třikrát denně blokuje
absorpci přibližně 25 % tuku přijatého potravou. Účinkem orlistatu dochází ke zvýšení obsahu tuku ve
stolici během 24 až 48 hodin po podání. Po ukončení léčby se obsah tuku ve stolici vrací během 48 až
72 hodin k hodnotám před léčbou.

Na podporu účinnosti orlistatu v dávce 60 mg podávaného třikrát denně v kombinaci s nízkokalorickou
dietou se sníženým obsahem tuků byly provedeny dvě dvojitě zaslepené, randomizované placebem
kontrolované studie u dospělých s BMI ≥ 28 kg/m2 . Primární parametr, úbytek hmotnosti ve srovnání
s hmotností na počátku léčby (v čase randomizace), byl průběžně zaznamenáván jako tělesná hmotnost
(Tabulka 1) a procento subjektů s poklesem tělesné hmotnosti ≥ 5 % nebo ≥ 10 % (Tabulka 2). Ačkoliv
byl pokles tělesné hmotnosti v obou studiích hodnocen během 12 měsíců, většina úbytku nastala během
prvních 6 měsíců léčby.

Tabulka 1: Účinek 6 měsíců léčby na tělesnou hmotnost zjištěnou na počátku léčby

Léčebná
skupina
N Relativní
průměrná
změna (%)
Průměrná změna
(kg)
Studie 1 Placebo
Orlistat 60 mg
-3,-5,-3,-5,20a
Studie 2 Placebo
Orlistat 60 mg
-1,-3,-1,-3,59a
Souhrnné údaje Placebo
Orlistat 60 mg
-2,-4,-2,-4,40a
a p<0,001 versus placebo

Tabulka 2: Analýza respondérů po 6 měsících
Úbytek ≥ 5 % hmotnosti na
počátku léčby (%)
Úbytek ≥ 10 % hmotnosti na počátku
léčby (%)
Placebo Orlistat 60 mg Placebo Orlistat 60 mg
Studie 1 30,9 54,6a 10,3 21,3b
Studie 2 21,3 37,7a 2,2 10,5b
Souhrnné údaje 26,4 46,7a 6,5 16,2a
Srovnání oproti placebu: a p<0,001; b p<0,
Úbytek tělesné hmotnosti indukovaný orlistatem v dávce 60 mg byl po 6 měsících léčby provázen i
dalšími důležitými zdravotními benefity. Průměrná relativní změna celkového cholesterolu činila
- 2,4 % u orlistatu v dávce 60 mg (původní hodnota 5,20 mmol/l) a + 2,8 % u placeba (původní hodnota
5,26 mmol/l). Průměrná relativní změna LDL cholesterolu byla - 3,5 % u orlistatu v dávce 60 mg
(původní hodnota 3,30 mmol/l) a + 3,8 % u placeba (původní hodnota 3,41 mmol/l). Průměrná změna
obvodu pasu činila - 4.5 cm u orlistatu v dávce 60 mg (původní hodnota 103,7 cm) a - 3,6 cm u placeba
(původní hodnota 103,5 cm). Všechna porovnání vůči placebu byla statisticky významná.