Parsabiv Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

U populačního farmakokinetického modelu činil distribuční objem v ustáleném stavu přibližně 796 l.
Etelkalcetid se váže především na plazmatický albumin reverzibilní kovalentní vazbou. Nekovalentní
vazba etelkalcetidu na plazmatické bílkoviny je nízká s poměrem nevázané frakce 0,53. Poměr
koncentrací [14C]-etelkalcetidu v krvi a plazmě je přibližně 0,6.

Biotransformace

Etelkalcetid není metabolizován enzymy CYP450. Biotransformace etelkalcetidu v krvi probíhá
reverzibilní výměnou disulfidu s endogenními thioly převážně na formu konjugátu se sérovým
albuminem. Plazmatická expozice produktů biotransformace byla přibližně 5x vyšší než expozice
etelkacetidu a jejich průběh koncentrace-čas je paralelní průběhu u etelkalcetidu. Převažující produkt
biotransformace
Eliminace

Efektivní poločas po intravenózním podání 3krát týdně na konci hemodialyzační procedury činil 3 až
dní. Etelkalcetid se rychle vylučuje u subjektů s normální funkcí ledvin, zatímco u pacientů s CKD
vyžadujících hemodialýzu se vylučoval převážně hemodialýzou. Etelkalcetid se efektivně odstranil při
hodnotě clearance hemodialýzy 7,66 l/hod. Po jednorázové dávce radioaktivně značeného
etelkalcetidu u pacientů s CKD se sekundární hyperparatyreózou léčených hemodialýzou se během
175denního období sběru přibližně 60 % podaného [14C]-etelkalcetidu dostalo zpět do dialyzátu a
přibližně 7 % se objevilo v moči a stolici. Variabilita systémové clearance mezi subjekty u populace
pacientů je přibližně 70 %.

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika etelkalcetidu je lineární a nemění se v čase po podání jednorázových opakovaných intravenózních dávek léčených hemodialýzou. Při podávání 3x týdně intravenózně na konci každé 3-4hodinové
hemodialyzační procedury u pacientů s CKD dosáhly plazmatické hladiny etelkalcetidu přibližně
ustálený stav 4 týdny po podávání při pozorovaném dvoj- až trojnásobném poměru kumulace.

Porucha funkce ledvin

Nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie u pacientů s mírnou až těžkou poruchou
funkce ledvin. Farmakokinetika etelkalcetidu byla popsána u pacientů s CKD léčených hemodialýzou.
Etelkalcetid je určený pro pacienty s CKD léčených hemodialýzou.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater nebyla provedena žádná specifická studie.

Tělesná hmotnost, pohlaví, věk, rasa

U dospělých studovaných pacientů nebyly pozorovány farmakokinetické rozdíly týkající se tělesné
hmotnosti, pohlaví, věku nebo rasy.