PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pazenir 5 mg/ml prášek pro infuzní disperzi.


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje paclitaxelum 100 mg ve formě nanočástic vázaných na albumin.

Jeden ml disperze po rekonstituci obsahuje paclitaxelum 5 mg ve formě nanočástic vázaných na
albumin.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro infuzní disperzi.

Rekonstituovaná disperze má pH 6 - 7,5 a osmolalitu 300 - 360 mosm/kg. Prášek je bílý až žlutý.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Pazenir v monoterapii je indikován k léčbě metastazujícího karcinomu prsu u dospělých pacientů,
u kterých selhala první linie léčby metastazujícího onemocnění a pro něž není standardní léčba
obsahující antracykliny indikována
Pazenir v kombinaci s gemcitabinem je indikován jako lék první linie k léčbě dospělých
pacientů s metastazujícím adenokarcinomem pankreatu.

Pazenir v kombinaci s karboplatinou je indikován jako lék první linie k léčbě nemalobuněčného
karcinomu plic u dospělých pacientů, kteří nejsou kandidáty na potenciálně kurativní chirurgický
zákrok a/nebo radiační terapii.

4.2 Dávkování a způsob podání

Pazenir smí být podáván pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa na pracovištích, která se
specializují na podávání cytostatických přípravků. Neměl by nahrazovat jiné formy paklitaxelu a ani
by jimi neměl být nahrazován.

Dávkování

Karcinom prsu
Doporučená dávka přípravku Pazenir je 260 mg/m2 podávaná intravenózně po dobu 30 minut každé
týdny.

Úpravy dávky během léčby karcinomu prsu
Pacientům, u nichž se rozvine závažná neutropenie jednoho týdne nebo délebýt dávka v dalších cyklech snížena na 220 mg/m2. Po opětovném výskytu závažné neutropenie nebo
závažné senzorické neuropatie má být provedeno další snížení dávky na 180 mg/m2. Pazenir nesmí být
podáván, dokud se počet neutrofilů nezvýší na > 1 500 buněk/mm3. U senzorické neuropatie 3. stupně
je třeba pozastavit léčbu až do návratu na stupeň 1 nebo 2 a ve všech dalších cyklech pokračovat
v podávání snížené dávky.


Adenokarcinom pankreatu
Doporučená dávka přípravku Pazenir v kombinaci s gemcitabinem je 125 mg/m2 podávaná
intravenózně po dobu 30 minut 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu. Doporučená dávka
souběžně podávaného gemcitabinu je 1 000 mg/m2 podávaná intravenózně po dobu 30 minut ihned
po ukončení podávání přípravku Pazenir 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu.

Úpravy dávky v průběhu léčby adenokarcinomu pankreatu

Tabulka 1: Úrovně snížení dávky u pacientů s adenokarcinomem pankreatu
Hladina dávky Dávka přípravku Pazenir Plná dávka 125 1 1. úroveň snížení dávky 100 2. úroveň snížení dávky 75 Pokud je nutné další snížení
dávky Ukončete léčbu Ukončete léčbu

Tabulka 2: Úpravy dávkování při neutropenii a/nebo trombocytopenii na začátku cyklu
nebo v průběhu cyklu u pacientů s adenokarcinomem pankreatu
Den
cyklu
Počet ANC
Počet
trombocytů
Dávka
přípravku
Pazenir
Dávka
gemcitabinu
1. den < 1 500 NEBO < 100 Odložte podávání do obnovení
počtu buněk 
8. den ≥ 500 ale < 1 000 NEBO ≥ < 500 NEBO < 50 000 Nepodávejte dávky
15. den: Pokud byly dávky 8. den podány beze změny: 
15. den ≥ 500 ale < 1 000 NEBO ≥ 50 000 ale < 75 Podejte dávku stejné úrovně, jako byla
leukocytární růstové faktory
NEBO
Snižte dávky o 1 úroveň oproti
dávkám, které byly podány 8. den
< 500 NEBO < 50 000 Nepodávejte dávky
15. den: Pokud byly dávky podané 8. den snížené:
15. den ≥ 1 000 A ≥ 75 Vraťte se k úrovni dávek z 1.následně podejte leukocytární růstové
faktory
NEBO
Podejte stejné dávky jako 8. den
≥ 500 ale < 1 000 NEBO ≥ 50 000 ale < 75 Podejte dávku stejné úrovně, jako byla
leukocytární růstové faktory
NEBO
Snižte dávky o 1 úroveň oproti
dávkám, které byly podány 8. den
< 500 NEBO < 50 000 Nepodávejte dávky

15. den: Pokud dávky nebyly 8. den podány:
15. den ≥ 1 000 A ≥ 75 Vraťte se k úrovni dávek z 1.a následně podejte leukocytární
růstové faktory
NEBO
Snižte dávky o 1 úroveň oproti
dávkám, které byly podány 1. den
≥ 500 ale < 1 000 NEBO ≥50 000 ale < 75 Snižte dávky o 1 úroveň a
následně podejte leukocytární
růstové faktory
NEBO
Snižte dávky o 2 úrovně oproti
dávkám z 1. dne
< 500 NEBO < 50 000 Nepodávejte dávky
=NUDWN\blood cells
Tabulka 3: Úpravy dávkování z důvodu dalších nežádoucích účinků u pacientů s
adenokarcinomem pankreatu
Nežádoucí účinek Dávka přípravku Pazenir Dávka gemcitabinu
Febrilní neutropenie:
Stupeň 3 nebo Pozastavte podávání dávek, dokud neustoupí horečka a ANC nebude
≥ 1 500; pokračujte na nejbližší nižší úrovni dáveka

Periferní neuropatie:
Stupeň 3 nebo Nepodávejte dávku, dokud
nedojde ke zlepšení na
stupeň ≤ 1; pokračujte na
nejbližší nižší úrovni dáveka
Podejte stejnou dávku
Kožní toxicita:
Stupeň 2 nebo 3 Pokračujte na nejbližší nižší úrovni dáveka; pokud
nežádoucí účinek přetrvává, ukončete léčbu
Gastrointestinální
toxicita:
Mukositida 3. stupně
nebo průjem
3. stupně 
一stupeň ≤ 1; pokračujte na nejbližší nižší úrovni
dáveka
a Úrovně snížení dávek viz tabulka
Nemalobuněčný karcinom plic
Doporučená dávka přípravku Pazenir je 100 mg/m2 podávaná intravenózní infuzí po dobu 30 minut 1.,
8. a 15. den každého 21denního cyklu. Doporučená dávka karboplatiny je AUC = 6 mg•min/ml pouze
1. den každého 21denního cyklu, přičemž s aplikací se začíná ihned po ukončení podání přípravku
Pazenir.

Úpravy dávky během léčby nemalobuněčného karcinomu plic
Pazenir se nesmí podávat 1. den cyklu, dokud absolutní počet neutrofilů nedosáhne
hodnoty ≥ 1 500 buněk/mm3 a počet trombocytů ≥ 100 000 buněk/mm3. Pro každou následující
týdenní dávku přípravku Pazenir musí mít pacienti absolutní počet neutrofilů ≥ 500 buněk/mma počet trombocytů > 50 000 buněk/mm3, jinak je nutné podání dávky pozastavit, dokud se počty
těchto krevních elementů nezvýší. Po zvýšení počtu těchto krevních elementů pokračujte v podávání
následující týden podle kritérií uvedených v tabulce 4. Snižte následující dávku, pouze pokud jsou
splněna kritéria uvedená v tabulce 4.


Tabulka 4: Snížení dávky z důvodu hematologické toxicity u pacientů s nemalobuněčným
karcinomem plic
Hematologická toxicita Výskyt Dávka přípravku
Pazenir karboplatiny
ANC < 500/mm3 s neutropenickou
horečkou > 38 °C
NEBO
Odložení dalšího cyklu kvůli
perzistentní neutropenii2 ANC < 1 500/mm3NEBO
Nadir ANC < 500/mm3 po dobu
> 1 týden
První


75 4,Druhý

50 3,Třetí乡搀حي㄀dávku přípravku Pazenir; dávku karboplatiny snižte v následujícím cyklu.
Maximálně za 7 dnů po plánované dávce 1. den následujícího cyklu.

Při kožní toxicitě 2. nebo 3. stupně, průjmu 3. stupně nebo mukozitidě 3. stupně je třeba přerušit léčbu,
dokud se toxicita nevrátí na stupeň ≤ 1, potom znovu zahajte léčbu podle pokynů uvedených
v tabulce 5. U periferní neuropatie ≥ 3. stupně je třeba pozastavit léčbu až do návratu na stupeň ≤ 1.
V léčbě je možné pokračovat na nejbližší nižší hladině dávek v následujících cyklech podle pokynů
uvedených v tabulce 5. U jakékoli jiné nehematologické toxicity 3. nebo 4 stupně je třeba přerušit
léčbu, dokud se toxicita nevrátí na stupeň ≤ 2, potom zahajte léčbu podle pokynů uvedených
v tabulce 5.

Tabulka 5: Snížení dávky z důvodu nehematologické toxicity u pacientů s nemalobuněčným
karcinomem plic
Nehematologická toxicita Výskyt Dávka přípravku
Pazenir Průjem 3. stupně
Mukozitida 3. stupně
Periferní neuropatie ≥ 3. stupně
Jakákoli jiná nehematologická toxicita
3. nebo 4. stupně 
حيTřetíKožní toxicita, průjem nebo 
㄀dávku přípravku Pazenir; dávku karboplatiny snižte v následujícím cyklu.

Zvláštní populace

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater [ULN] a aspartátaminotransferáza [AST] ≤ 10 x ULNindikaci. Provádějte léčbu stejnými dávkami jako u pacientů s normální funkcí jater.

U pacientů s metastazujícím karcinomem prsu a rovněž u pacientů s nemalobuněčným karcinomem
plic se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater a AST ≤ 10 x ULNpacienty s normální funkcí jater, pokud pacient toleruje léčbu po dobu alespoň dvou cyklů

Pro pacienty s metastazujícím adenokarcinomem pankreatu, kteří mají středně těžkou až těžkou

poruchu funkce jater, nejsou dostupné dostatečné údaje, na jejichž základě by bylo možné učinit
doporučení ohledně dávkování
Pro pacienty s celkovým bilirubinem > 5 x ULN nebo AST > 10 x ULN nejsou dostupné dostatečné
údaje, na jejichž základě by bylo možné učinit doporučení ohledně dávkování, bez ohledu na indikaci

Porucha funkce ledvin
Úprava počáteční dávky přípravku Pazenir není nutná u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou
funkce ledvin údaje pro doporučení úpravy dávky přípravku Pazenir u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
nebo konečným stadiem renálního selhání
Starší pacienti
Pro pacienty starší 65 let není doporučeno žádné další snížení dávkování kromě toho, které platí pro
všechny pacienty.

Z 229 pacientů v randomizované studii, kterým byly podávány nanočástice tvořené lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem v monoterapii k léčbě karcinomu prsu, bylo 13 % ve věku nejméně 65 let
a < 2 % bylo ve věku 75 let a více. U pacientů starších 65 let, kterým byly podávány nanočástice
tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem, se nevyskytovaly žádné výrazně častější toxické
účinky. Nicméně následující analýza provedená u 981 pacientů, kterým byly podávány nanočástice
tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v monoterapii k léčbě metastazujícího karcinomu
prsu, z nichž 15 % bylo ≥ 65 let a 2 % byla ≥ 75 let, prokázala vyšší incidenci epistaxe, průjmu,
dehydratace, únavy a periferních edémů u pacientů ≥ 65 let.

Ze 421 pacientů s adenokarcinomem pankreatu v randomizované studii, kterým byly podávány
nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v kombinaci s gemcitabinem, bylo
41 % ve věku 65 let a více a 10 % ve věku 75 let a více. U pacientů ve věku 75 let a starších, kterým
byly podávány nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a gemcitabin, byla
vyšší incidence závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků, které vedly k ukončení léčby
zvážením léčby důkladně vyšetřeni
Z 514 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic v randomizované studii, kterým byly podávány
nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v kombinaci s karboplatinou, bylo
31 % ve věku 65 let a více a 3,5 % ve věku 75 let a více. Příhody myelosuprese, příhody periferní
neuropatie a artralgie byly častější u pacientů ve věku 65 let a více ve srovnání s pacienty mladšími
než 65 let věku. Existují omezené zkušenosti s použitím nanočástic tvořených lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem/karboplatiny u pacientů ve věku 75 let a více.

Farmakokinetické/farmakodynamické modely s využitím údajů od 125 pacientů s pokročilými
solidními nádory naznačují, že pacienti ≥ 65 let věku mohou být náchylnější k rozvoji neutropenie
během prvního léčebného cyklu.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem u dětí
a dospívajících ve věku od 0 do méně než 18 let nebyla stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou
uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně
dávkování. Použití nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem pro indikaci
metastazujícího karcinomu prsu, adenokarcinomu pankreatu nebo nemalobuněčného karcinomu plic
u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání
Přípravek Pazenir je určen k intravenóznímu podání. Podávejte rekonstituovanou disperzi přípravku
Pazenir se podává intravenózně pomocí infuzního setu s vestavěným 15μm filtrem. Po podání se

doporučuje propláchnout intravenózní linku injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
mg/ml
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kojení Pacienti, kteří mají před léčbou počet neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pazenir obsahuje paklitaxel ve formě nanočástic vázaných na albumin. Může mít podstatně odlišné
farmakologické vlastnosti v porovnání s dalšími přípravky, které obsahují paklitaxel
Hypersenzitivita
Vzácně byl hlášen výskyt těžkých hypersenzitivních reakcí, včetně velmi vzácných příhod
anafylaktických reakcí s fatálním průběhem. Jestliže se projeví hypersenzitivní reakce, je nutné
neprodleně přerušit podávání léčivého přípravku, zahájit symptomatickou léčbu a paklitaxel nesmí být
pacientovi znovu podán.

Hematologie
Při léčbě nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem často dochází
k útlumu krvetvorby v kostní dřeni toxicitou limitující dávku. Během léčby přípravkem Pazenir je nutné často provádět kontrolu krevního
obrazu. Další cyklus podávání přípravku Pazenir nelze zahájit, dokud se neutrofily neobnoví
na > 1 500 buněk/mm3 a trombocyty na > 100 000 buněk/mm3
Neuropatie
Při léčbě nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem se často vyskytuje
senzorická neuropatie, ale výskyt závažných symptomů je méně častý. Výskyt senzorické neuropatie
1. nebo 2. stupně obvykle nevyžaduje snížení dávky. Jestliže se při podávání přípravku Pazenir
v monoterapii vyvine senzorická neuropatie 3. stupně, je nutné léčbu pozastavit, dokud neklesne na
stupeň 1 až 2, a pro všechny následné cykly se dále doporučuje pokračovat sníženou dávkou
přípravku Pazenir podávání kombinace přípravku Pazenir a gemcitabinu, pozastavte podávání přípravku Pazenir;
pokračujte v léčbě gemcitabinem ve stejné dávce. Když periferní neuropatie dosáhne stupně 0 nebo
1, pokračujte v podávání přípravku Pazenir ve snížené dávce periferní neuropatie 3. nebo vyššího stupně při podávání kombinace přípravku Pazenir
a karboplatiny, je nutné léčbu pozastavit, dokud periferní neuropatie neklesne na stupeň 0 nebo 1,
a ve všech následných cyklech se pokračuje sníženou dávkou přípravku Pazenir a karboplatiny

Sepse
Sepse byla hlášena u 5 % pacientů s neutropenií nebo bez neutropenie, kterým byly podávány
nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v kombinaci s gemcitabinem.
Komplikace související se základním onemocněním adenokarcinomem pankreatu, zejména
obstrukce žlučovodů nebo přítomnost biliárního stentu, byly identifikovány jako významně se
podílející faktory. Jestliže pacient dostane horečku širokospektrálními antibiotiky. Při febrilní neutropenii pozastavte podávání přípravku Pazenir a
gemcitabinu, dokud horečka neustoupí a absolutní počet neutrofilů nedosáhne ≥ 1 500 buněk/mm3,
poté pokračujte v podávání snížených dávek
Pneumonitida
Pneumonitida se objevila u 1 % pacientů, kde byly nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem

a paklitaxelem podávány v monoterapii a u 4 % pacientů, kde byly nanočástice tvořené lidským
sérovým albuminem a paklitaxelem použity v kombinaci s gemcitabinem. Pečlivě sledujte u všech
pacientů výskyt známek a příznaků pneumonitidy. Po vyloučení infekční etiologie a po stanovení
diagnózy pneumonitidy natrvalo ukončete léčbu přípravkem Pazenir a gemcitabinem a ihned zahajte
vhodnou léčbu a učiňte podpůrná opatření
Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že toxicita paklitaxelu může být zvýšena při poruše funkce jater, u pacientů
s poruchou funkce jater je třeba opatrnosti při podávání přípravku Pazenir. Pacienti s poruchou funkce
jater mohou být vystaveni zvýšenému riziku toxicity, zvláště z důvodu myelosuprese; takoví pacienti
mají být pozorně sledováni, zda se u nich nevyvine těžká myelosuprese.

Přípravek Pazenir se nedoporučuje u pacientů s celkovým bilirubinem > 5 x ULN nebo
AST > 10 x ULN. Kromě toho se přípravek Pazenir nedoporučuje u pacientů s metastazujícím
adenokarcinomem pankreatu, kteří mají středně těžkou až těžkou poruchu funkce jater bilirubin > 1,5 x ULN nebo AST ≤ 10 x ULN
Kardiotoxicita
U jedinců, kterým byly podávány nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem,
byly zaznamenány vzácné případy kongestivního srdečního selhání a dysfunkce levé komory. Většina
těchto jedinců byla předtím vystavena léčivým přípravkům s kardiotoxickým účinkem, jako např.
antracyklinům, nebo měla v anamnéze srdeční onemocnění. Lékaři proto mají pozorně sledovat
pacienty léčené přípravkem Pazenir z důvodu možného výskytu srdečních příhod.

Metastázy v centrální nervové soustavě
Nebyla zjištěna účinnost a bezpečnost nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem u pacientů s metastázami v centrální nervové soustavě se obecně v léčbě metastáz v CNS příliš neuplatňuje.

Gastrointestinální symptomy
Jestliže se po podání přípravku Pazenir dostaví nauzea, zvracení nebo průjem, lze podávat běžně
užívaná antiemetika a obstipancia.

Poruchy oka
U pacientů léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem byl hlášen
cystoidní makulární edém oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CME, má být léčba přípravkem Pazenir ukončena
a zahájena příslušná léčba
Pacienti ve věku 75 let a starší
U pacientů ve věku 75 let a starších nebyly prokázány žádné výhody kombinované léčby
nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a gemcitabinem ve srovnání s
monoterapií gemcitabinem. U velmi starých osob tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a gemcitabin, byla vyšší incidence závažných
nežádoucích účinků a nežádoucích účinků, které vedly k ukončení léčby. Tyto nežádoucí účinky
zahrnovaly hematologickou toxicitu, periferní neuropatii, sníženou chuť k jídlu a dehydrataci.
Pacienti s adenokarcinomem pankreatu ve věku 75 let a více by měli být důkladně vyšetřeni z
hlediska své schopnosti tolerovat přípravek Pazenir v kombinaci s gemcitabinem, se zvláštním
ohledem na stav výkonnosti, další choroby a zvýšené riziko infekcí
Jiné
Ačkoliv jsou k dispozici pouze omezené údaje, nebyla u pacientů s adenokarcinomem pankreatu
s normálními hladinami CA 19-9 před zahájením léčby nanočásticemi tvořenými lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem a gemcitabinem prokázán jasný prospěch ve smyslu prodlouženého
celkového přežití
Erlotinib nesmí být podáván v kombinaci s přípravkem Pazenir a gemcitabinem

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metabolismus paklitaxelu je částečně katalyzován izoenzymy CYP2C8 a CYP3A4 cytochromu Pzvýšené opatrnosti při podávání paklitaxelu současně s léčivými přípravky, o nichž je známo, že
inhibují buď CYP2C8, nebo CYP3A4 erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil, klopidogrel, cimetidin, ritonavir, sachinavir, indinavir
a nelfinavirpaklitaxelu současně s přípravky, o kterých je známo, že indukují buď CYP2C8, nebo CYP3A4 rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapinsnížena z důvodu nižší expozice paklitaxelu.

Paklitaxel a gemcitabin nepodléhají stejnému metabolickému zpracování. Clearance paklitaxelu
primárně určuje metabolismus řízený CYP2C8 a CYP3A4, následovaný exkrecí žlučí, zatímco
gemcitabin se inaktivuje cytidin-deaminázou, po níž následuje exkrece močí. Farmakokinetické
interakce mezi přípravkem Pazenir a gemcitabinem nebyly u člověka hodnoceny.

U pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic byla provedena farmakokinetická studie
s nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a karboplatinou. Nebyly
zjištěny žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce mezi nanočásticemi tvořenými lidským
sérovým albuminem a paklitaxelem a karboplatinou.

Pazenir je indikován v monoterapii k léčbě karcinomu prsu, v kombinaci s gemcitabinem k léčbě
adenokarcinomu pankreatu nebo v kombinaci s karboplatinou k léčbě nemalobuněčného karcinomu
plic přípravky.

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Pazenir a ještě 1 měsíc po ukončení terapie
používat účinnou antikoncepci. Mužům léčeným přípravkem Pazenir se doporučuje, aby používali
účinnou antikoncepci a nepočali dítě během léčby a ani během šesti měsíců po jejím ukončení.

Těhotenství
Údaje o podávání paklitaxelu těhotným ženám jsou velmi omezené. Existuje podezření, že paklitaxel
podávaný během těhotenství způsobuje těžké vrozené vady. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční
toxicitu podstoupit těhotenský test. Pazenir nemá být používán v těhotenství a ženami ve fertilním věku, které
nepoužívají účinné antikoncepční metody, s výjimkou případů, kdy klinický stav matky vyžaduje
léčbu paklitaxelem.

Kojení
Paklitaxel a/nebo jeho metabolity se vylučovaly do mléka laktujících potkaních samic Není známo, zda se paklitaxel vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k možnému výskytu
závažných nežádoucích účinků u kojených dětí je podávání přípravku Pazenir během kojení
kontraindikováno. Kojení musí být po dobu trvání léčby přerušeno.


Fertilita
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem způsobily neplodnost u samců
potkanů mužů a žen. Muži by se před zahájením léčby měli poradit o uchování spermatu, protože po léčbě
přípravkem Pazenir existuje možnost trvalé neplodnosti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Paklitaxel má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Paklitaxel může vyvolat
nežádoucí účinky, například únavu řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Pacienty je třeba informovat, aby neřídili dopravní
prostředky a neobsluhovali stroje, pokud se cítí unavení nebo pociťují závrať.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější klinicky významné nežádoucí účinky spojené s použitím nanočástic tvořených lidským
sérovým albuminem a paklitaxelem byly neutropenie, periferní neuropatie, artralgie/myalgie
a gastrointestinální poruchy.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Tabulka 6 uvádí nežádoucí účinky spojené s podáním nanočástic tvořených lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem v monoterapii v jakékoli dávce při jakékoli indikaci během klinických
hodnocení s gemcitabinem k léčbě adenokarcinomu pankreatu z klinického hodnocení fáze III nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v kombinaci s karboplatinou
k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic z klinického hodnocení fáze III uvedení přípravku na trh.
Četnosti jsou definovány jako: velmi časté <1/100nelze určit
Tabulka 6:
Nežádoucí
účinky
hlášené při
podávání
nanočástic
tvořených
lidským
sérovým
albuminem
a paklitaxelem
Monoterapie V kombinaci s
gemcitabinem
V kombinaci s
karboplatinou
Infekce a infestace
Časté:
Infekce, infekce močových
捨慣捨Ⰰ歡湤歡湤捨慣捨Ⰰ⁩močových cest 
Méně časté:
Sepse1, neutropenická sepse1,
pneumonie, orální kandidóza,
nazofaryngitida, celulitida,
herpes simplex, virová infekce,
herpes zoster, mykózy, infekce
spojené se zavedením katétru,
infekce v místě vpichu 

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Méně časté: Nekróza nádoru, bolest související s metastázami
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté:
Suprese kostní dřeně,
慮Neutropenie,
trombocytopenie, anemie
Neutropenie3,
trombocytopenie3,
anemie3, leukopenieČasté: Febrilní neutropenie Pancytopenie Febrilní neutropenie, lymfopenie
Méně časté:
Trombotická
trombocytopenická
purpura
Pancytopenie
Vzácné: Pancytopenie
Poruchy imunitního systému
Méně časté: Hypersenzitivita Přecitlivělost na léky, 栀Vzácné: Závažná hypersenzitivita1
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté:
Anorexie Dehydratace, snížená
chuť k jídlu,
hypokalemie
6QtåHQiČasté: Dehydratace, snížená chuť k 櫭搀汵Ⱐ栀Méně časté:
Hypofosfatemie, retence
tekutin, hypalbuminemie,
polydipsie, hyperglykemie,
hypokalcemie, hypoglykemie,
hyponatremie

Neznámé: Syndrom nádorového rozpadu1
Psychiatrické poruchy
Velmi časté: Deprese, insomnie
Časté㨀Méně časté㨀Poruchy nervového systému
Velmi časté:
Periferní neuropatie,
neuropatie, hypestezie,
parestezie
Periferní neuropatie,
závratě, bolest hlavy,
dysgeuzie
Periferní neuropatie
Časté:
Periferní senzorická
neuropatie, závratě, periferní
motorická neuropatie, ataxie,
bolest hlavy, senzorická
porucha, somnolence,
dysgeuzie
Závratě, bolest hlavy,
搀Méně časté:
Polyneuropatie, areflexie,
synkopa, posturální závratě,
dyskineze, hyporeflexie,
neuralgie, neuropatická bolest,
třes, Paralýza n. facialis
Neznámé: Mnohočetné obrny hlavových nervů 1
Poruchy oka
Časté:
Rozmazané vidění, zvýšené
slzení, suché oči,
keratoconjunctivitis sicca,
madaróza
Zvýšené slzení Rozmazané vidění 

Méně časté:
Snížená ostrost vidění,
abnormální vidění, podráždění
očí, bolest očí, konjunktivitida,
porucha vidění, svědění očí,
keratitida
Cystoidní edém makuly
Vzácné: Cystoidní edém makuly1
Poruchy ucha a labyrintu
Časté: =iYUD
"
Méně časté: Tinitus, otalgie
Srdeční poruchy
Časté: Arytmie, tachykardie, supraventrikulární tachykardie Kongestivní srdeční 獥Vzácné:
Zástava srdce, kongestivní
srdeční selhání, dysfunkce levé
komory, atrioventrikulární
blokáda1, bradykardie

Cévní poruchy
Časté: Hypertenze, lymfedém, zrudnutí, návaly horka Hypotenze, hypertenze Hypotenze, hypertenze
Méně časté: Hypotenze, ortostatická hypotenze, studená akra Zrudnutí Zrudnutí
Vzácné: Trombóza
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté: Dyspnoe, epistaxe, kašel Dyspnoe
Časté:
Intersticiální pneumonitida2,
dyspnoe, epistaxe,
faryngolaryngální bolest,
kašel, rýma, rhinorrhea
Pneumonitita, nazální
kongesce
Hemoptýza, epistaxe,
kašel
Méně časté:
Plicní embolie, plicní
tromboembolie, pleurální
výpotek, námahová dušnost,
kongesce sliznic vedlejších
nosních dutin, oslabené
dýchání, produktivní kašel,
alergická rýma, chrapot,
nazální kongesce, vysychání
nosní sliznice, sípot
Sucho v krku, vysychání
nosní sliznice
Pneumonitida
Neznámé: Paréza hlasivek1
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:
Průjem, zvracení, nauzea,
竡捰愬⁳Průjem, zvracení, nauzea,
zácpa, bolest břicha,
bolest v nadbřišku
3U
$MHPzácpa
Časté:
Gastroezofageální reflux,
dyspepsie, bolest břicha,
abdominální distenze, bolest v
nadbřišku, orální hypestezie
Obstrukce střev, kolitida,
切Stomatitida, dyspepsie,
dysfagie, bolest břicha
Méně časté:
Krvácení z rekta, dysfagie,
flatulence, glosodynie, sucho v
ústech, bolest dásní, řídká
stolice, ezofagitida, bolest v
podbřišku, ulcerace v ústech,
bolest v ústech,

Poruchy jater a žlučových cest
Časté: Cholangitida Hyperbilirubinemie
Méně časté: Hepatomegalie
Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté: Alopecie, vyrážka Alopecie, vyrážka Alopecie, vyrážka
Časté:
Pruritus, suchá kůže, poruchy
nehtů, erytém,
pigmentace/diskolorace nehtů,
hyperpigmentace kůže,
onycholýza, změny nehtů
3UXULWXVSRUXFK\Pruritus, poruchy nehtů 
Méně časté:
Fotosenzitivní reakce,
kopřivka, bolest kůže,
generalizovaný pruritus,
svědivá vyrážka, poruchy
kůže, porucha pigmentace,
hyperhidróza, onychomadeza,
erytematózní vyrážka,
generalizovaná vyrážka,
dermatitida, noční pocení,
makulopapulózní vyrážka,
vitiligo, hypotrichóza, bolest
nehtového lůžka, nehtový
dyskomfort, makulózní
vyrážka, papulózní vyrážka,
kožní léze, otok obličeje
Olupování kůže,
慬敲kopřivka
Velmi vzácné:
Stevensův
Neznámé:
Syndrom Palmoplantární
erytrodysestezie1, 4,
sklerodermie
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: Artralgie, myalgie Artralgie, myalgie, bolest v končetinách Artralgie, myalgie
Časté:
Bolest zad, bolest v
končetinách, bolest kostí,
svalové křeče, bolest končetin
Svalová bolest, bolest
kostí
Bolest zad, bolest v
končetinách,
muskuloskeletální bolest
Méně časté:
Bolest hrudní stěny, svalová
třísel, svalové spasmy,
muskuloskeletální bolest,
bolest v boku, nepříjemné
pocity v končetinách, svalová
slabost

Poruchy ledvin a močových cest
Časté: Akutní selhání ledvin
Méně časté:
Hematurie, dysurie,
polakisurie, nykturie, polyurie,
inkontinence moči 

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: Bolest prsu
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Únava, astenie, horečka Únava, astenie, horečka, 瀀敲Časté:
Malátnost, letargie, slabost,
periferní edém, zánět sliznice,
bolest, ztuhlost, edém, snížená
výkonnost, bolest na hrudi,
příznaky podobné chřipce,
hyperpyrexie
Reakce v PtVW
infuze
Horečka, bolest na hrudi 

Méně časté:
Nepříjemné pocity 湡⁨abnormální chůze, otok, reakce
v místě vpichu
Zánět sliznice,
extravazace v místě
podání infuze, zánět
v místě podání infuze,
vyrážka v místě podání
infuze
Vzácné: Extravazace
Vyšetření
Velmi časté:
Pokles tělesné hmotnosti,
驥慬慮
Časté:
Pokles tělesné hmotnosti,
zvýšená hladina
alaninaminotransferázy,
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy,
pokles hematokritu, snížení
počtu erytrocytů, zvýšení
tělesné teploty, zvýšená
hladina gama-
glutamyltransferázy, zvýšená
hladina alkalické fosfatázy v
krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy,
zvýšená hladina
bilirubinu v krvi, zvýšená
hladina kreatininu v krvi
Pokles tělesné hmotnosti,
zvýšená hladina
alaninaminotransferáz,
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy,
zvýšená hladina alkalické
fosfatázy v krvi
Méně časté:
Zvýšený krevní tlak, nárůst
tělesné hmotnosti, zvýšená
hladina laktátdehydrogenázy v
krvi, zvýšená hladina
kreatininu v krvi, zvýšená
hladina glukózy v krvi,
zvýšená hladina fosforu v krvi,
snížená hladina draslíku v krvi,
zvýšená hladina bilirubinu v
krvi


Poranění, otravy a procedurální komplikace
Méně časté㨀Vzácné:
Návrat postradiačních
symptomů fenomenpneumonitida

Dle hlášení vycházejících ze sledování nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem po uvedení na trh.
Četnost pneumonitidy se počítá na základě sdružených dat od 1 310 pacientů v klinických hodnoceních s nanočásticemi
tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem podávanými v monoterapii k léčbě karcinomu prsu a v dalších
indikacích.
Vychází z laboratorních hodnocení: maximální stupeň myeolosuprese U některých pacientů dříve léčených kapecitabinem.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Tato část obsahuje nejčastější a klinicky významné nežádoucí účinky související s nanočásticemi
tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem.

Nežádoucí účinky byly hodnoceny u 229 pacientů s metastazujícím karcinomem prsu, kteří byli léčeni
nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v dávce 260 mg/m2 jednou za
tři týdny, v pivotní klinické studii fáze III a paklitaxelem v monoterapii
Nežádoucí účinky byly hodnoceny u 421 pacientů s metastazujícím karcinomem pankreatu, kteří byli
léčeni nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v kombinaci
s gemcitabinem v kombinaci s gemcitabinem v dávce 1000 mg/m2 podávanými 1., 8. a 15. den každého 28 denního
cyklumetastazujícího adenokarcinomu pankreatu a paklitaxelem / gemcitabin
Nežádoucí účinky byly hodnoceny u 514 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic léčených
nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v kombinaci s karboplatinou
a 15. den každého 21denního cyklu v kombinaci s karboplatinou podávanou 1.den každého cykluv randomizovaném, kontrolovaném klinickém hodnocení fáze III sérovým albuminem a paklitaxelem / karboplatinapoužití 4 podstupnic funkčního hodnocení při léčbě rakoviny použití analýzy opakovaného měření byla kombinace nanočástic tvořených lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem a karboplatiny favorizována ve 3 ze 4 podstupnic bolest rukou/nohou a sluchzjištěn rozdíl.

Infekce a infestace
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem / gemcitabin
Sepse byla hlášena u 5 % pacientů s neutropenií nebo bez neutropenie, kterým byl v průběhu
klinického hodnocení léčby adenokarcinomu pankreatu podávány nanočástice tvořené lidským
sérovým albuminem a paklitaxelem a karboplatiny v kombinaci s gemcitabinem. Z 22 případů sepse
hlášených u pacientů, kteří byli léčeni nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem a karboplatiny v kombinaci s gemcitabinem, 5 případů mělo fatální průběh. Jako
významné přispívající faktory byly identifikovány komplikace způsobené základním karcinomem
pankreatu, zejména obstrukce žlučovodů nebo přítomnost biliárního stentu. Jestliže pacient dostane
horečku neutropenii pozastavte podávání nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a
karboplatiny a gemcitabinu, dokud horečka neustoupí a absolutní počet neutrofilů nedosáhne ≥500 buněk/mm3, poté pokračujte v podávání snížených dávek
Poruchy krve a lymfatického systému
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v monoterapii k léčbě
metastazujícího karcinomu prsu
U pacientů s metastazujícím karcinomem prsu byla nejčastěji pozorovanou významnou
hematologickou toxicitou neutropenie závislá na dávce; leukopenie byla hlášena u 71 % pacientů. Neutropenie 4. stupně se vyskytla u 9 % pacientů léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem. Febrilní neutropenie se vyskytla u 4 pacientů léčených nanočásticemi tvořenými
lidským sérovým albuminem a paklitaxelem. Anemie léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a ve třech případech
byla závažná
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem / gemcitabin
V tabulce 7 je uvedena četnost a závažnost laboratorně zjištěných hematologických abnormalit
u pacientů léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem
v kombinaci s gemcitabinem nebo u pacientů léčených gemcitabinem.


Tabulka 7: Laboratorně zjištěné hematologické abnormality v hodnocení u pacientů s
adenokarcinomem pankreatu

Nanočástice tvořené lidským
䜀Stupeň 1阀㐠 
⠥Stupeň 3阀㐠 
⠥Stupeň 1阀㐠 
⠥Stupeň 3阀㐠 
⠥Anemiea,b 97 13 96 Neutropenie a,b 73 38 58 Trombocytopenieb,c 74 13 70 a 405 pacientů hodnocených ve skupině léčené nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem / gemcitabin
b 388 pacientů hodnocených ve skupině léčené gemcitabinem
c 404 pacientů hodnocených ve skupině léčené nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem / gemcitabin

Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem / karboplatina
V ramenu s nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem byly anemie a
trombocytopenie hlášeny častěji než v ramenu s přípravkem Taxol a karboplatinou resp. 45 % versus 27 %
Poruchy nervového systému
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v monoterapii metastazujícího
karcinomu prsu
U nemocných léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem byla
četnost a závažnost neurotoxicity obvykle závislá na dávce. Periferní neuropatie neuropatie 1. nebo 2. stupnělidským sérovým albuminem a paklitaxelem, z toho 10 % byla 3. stupně, žádné případy 4. stupně.

Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem / gemcitabin
U pacientů léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem
v kombinaci s gemcitabinem byl medián doby do prvního výskytu periferní neuropatie 3. stupně
140 dnů. Medián doby do zlepšení alespoň o 1 stupeň byl 21 dnů a medián doby do zlepšení
z periferní neuropatie 3. stupně na stupeň 0 nebo 1 byl 29 dnů. Z pacientů, u kterých byla léčba
z důvodu periferní neuropatie přerušena, se bylo schopno 44 % nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem ve snížené dávce. Žádný
z pacientů, který byl léčen nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem
v kombinaci s gemcitabinem, neměl periferní neuropatii 4. stupně.

Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem / karboplatina
U pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem a karboplatinou byl medián doby do prvního výskytu periferní neuropatie
spojené s léčbou 3. stupně 121 dnů a medián doby do návratu periferní neuropatie související s léčbou
3. stupně na stupeň 1 byl 38 dnů. U žádného pacienta léčeného nanočásticemi tvořenými lidským
sérovým albuminem a paklitaxelem a karboplatinou nebyla zaznamenána periferní neuropatie
4. stupně.

Poruchy oka
Po uvedení přípravku na trh byly ve vzácných případech v průběhu léčby nanočásticemi tvořenými
lidským sérovým albuminem a paklitaxelem hlášeny případy snížené zrakové ostrosti v důsledku
cystoidního makulárního edému
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem / gemcitabin
Pneumonitida byla hlášena u 4 % pacientů při použití nanočástic tvořených lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem v kombinaci s gemcitabinem. Ze 17 hlášených případů pneumonitidy u

pacientů léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v kombinaci
s gemcitabinem měly 2 fatální následky. Pečlivě sledujte u všech pacientů výskyt známek a příznaků
pneumonitidy. Po vyloučení infekční etiologie a po stanovení diagnózy pneumonitidy natrvalo
ukončete léčbu nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a gemcitabinem
a ihned zahajte vhodnou léčbu a učiňte podpůrná opatření
Gastrointestinální poruchy
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v monoterapii metastazujícího
karcinomu prsu
U 29 % nemocných se vyskytla nauzea, u 25 % průjem.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v monoterapii metastazujícího
karcinomu prsu
U > 80 % pacientů léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem
byla pozorována alopecie. Většina případů alopecie se vyskytla do jednoho měsíce po zahájení léčby
nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem. U většiny pacientů, u nichž se
vyskytne alopecie, se očekává výrazná ztráta vlasů ≥ 50 %.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v monoterapii metastazujícího
karcinomu prsu
Artralgie se vyskytla u 32 % nemocných léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem a v 6 % případů byla závažná. Myalgie se vyskytla u 24 % nemocných
léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a v 7 % případů byla
závažná. Symptomy byly obvykle přechodné, typicky se vyskytovaly tři dny po podání nanočástic
tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a do týdne vymizely.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v monoterapii metastazujícího
karcinomu prsu
Astenie/únava byla hlášena u 40 % nemocných.

Pediatrická populace
Studie zahrnovala 106 pacientů, z nichž bylo 104 pediatrických pacientů ve věku od 6 měsíců do méně
než 18 let hlášenými nežádoucími účinky byly neutropenie, anemie, leukopenie a horečka. Mezi závažné
nežádoucí účinky hlášené u více než 2 pacientů patřily horečka, bolest zad, periferní otok a zvracení.
U omezeného počtu pediatrických pacientů léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály a bezpečnostní profil
byl podobný jako u dospělé populace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Při předávkování paklitaxelem není známo žádné antidotum. V případě předávkování musí být pacient
pozorně sledován. Léčbu je nutno zaměřit na hlavní očekávané toxické účinky, což je suprese kostní
dřeně, mukozitida a periferní neuropatie.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, rostlinné alkaloidy a jiná přírodní léčiva, taxany, ATC kód:
L01CD
Mechanismus účinku
Paklitaxel je antimikrotubulová látka, která podporuje shlukování mikrotubulů z tubulinových dimerů
a stabilizuje mikrotubuly tím, že brání depolymerizaci. Tato stabilita vede k inhibici normální
dynamické reorganizace mikrotubulové sítě, která je nezbytná pro vitální interfázové a mitotické
buněčné funkce. Paklitaxel navíc indukuje abnormální svazky mikrotubulů v průběhu celého
buněčného cyklu a četné hvězdice mikrotubulů během mitózy.

Pazenir obsahuje nanočástice o velikosti přibližně 130 nm, složené z lidského sérového albuminu
a paklitaxelu, ve kterých je paklitaxel přítomen v nekrystalické, tj. amorfní formě. Po intravenózním
podání dochází k rychlému rozpadu nanočástic na rozpustné komplexy paklitaxelu vázaného na
albumin o velikosti přibližně 10 nm. O albuminu je známo, že zprostředkovává endotelovou
transcytózu složek plazmy kaveolami, a studie in vitro prokázaly, že přítomnost albuminu zvyšuje
transport paklitaxelu skrz endotelové buňky. Předpokládá se, že tento zvýšený kaveolární transport
skrze endotel je zprostředkován receptorem albuminu gp-60 a že v oblasti tumoru je zvýšená
akumulace paklitaxelu zprostředkována proteinem SPARC který váže albumin.

Klinická účinnost a bezpečnost

Karcinom prsu
Pro podporu využití nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem při
metastazujícím karcinomu prsu jsou k dispozici údaje ze skupiny 106 pacientů, nashromážděné ze
dvou otevřených studií s jedním léčebným ramenem, a ze skupiny 454 pacientů léčených
v randomizované srovnávací studii fáze III. Tyto informace jsou uvedeny níže.

Otevřené studie s jedním léčebným ramenem
V jedné studii byly nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem podávány ve
formě 30minutové infuze v dávce 175 mg/m2 43 pacientům s metastazujícím karcinomem prsu. Druhá
studie používala dávku 300 mg/m2 ve formě 30minutové infuze podávané 63 pacientům
s metastazujícím karcinomem prsu. Pacienti byli léčeni bez předchozí léčby steroidy nebo plánované
podpory G-CSF. Cykly byly aplikovány v třítýdenních intervalech. Léčebná odpověď u všech
pacientů činila 39,5 % progrese onemocnění byl 5,3 měsíce 95% CI: 4,2-9,8 měsíce
Randomizovaná srovnávací studie
Tato multicentrická studie probíhala u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu, léčených každé
týdny monoterapií paklitaxelem. Paklitaxel byl podáván v rozpustné formě v dávce 175 mg/m2 jako
tříhodinová infuze s premedikací pro prevenci hypersenzitivity tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v dávce 260 mg/m2 podávané jako 30minutová
infuze bez premedikace
Šedesát čtyři procent pacientů mělo při zařazení do studie sníženou výkonnost 79 % mělo viscerální metastázy a 76 % mělo metastázy na více než 3 místech. Čtrnáct procent
pacientů neprodělalo dřívější chemoterapii; 27 % prodělalo chemoterapii pouze jako adjuvantní léčbu,
40 % pouze pro metastazující onemocnění a 19 % pro metastazující onemocnění i jako adjuvantní
léčbu. Padesát devět procent pacientů dostávalo hodnocený léčivý přípravek jako terapii druhé nebo
vyšší než druhé linie. Sedmdesát sedm procent pacientů bylo dříve vystaveno působení antracyklinů.

Výsledky pro celkový výskyt léčebné odpovědi a dobu do progrese onemocnění, přežití bez progrese

a přežití v závislosti na tom, zda šlo o terapii vyšší než první linie, jsou uvedeny níže.

Tabulka 8: Výsledky pro celkový výskyt léčebné odpovědi, medián doby do progrese choroby
a přežití bez progrese podle hodnocení výzkumného pracovníka
Parametry
účinnosti
Nanočástice tvořené ⁡⠲㘀　偡⠱瀀Výskyt léčebné odpovědi [95% CI] Terapie > terapie
první linie
26,5 [18,98; 34,05] *Medián doby do progrese onemocnění [95% CI] Terapie > terapie
první linie
20,9 [15,7; 25,9] *Medián přežití bez progrese onemocnění [95% CI] Terapie > terapie
první linie
20,6 [15,6; 25,9] *Přežití [95% CI] Terapie > terapie
první linie
56,4 [45,1; 76,9] *Tyto údaje jsou založeny na zprávě o klinické studii: CA012-0, dodatek z 23. března a Chí-kvadrát test
b Log-rank test

U 229 pacientů léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem
v randomizovaném kontrolovaném klinickém hodnocení byla posuzována bezpečnost. Neurotoxicita
paklitaxelu byla posuzována na základě zlepšení o jeden stupeň kdykoli během léčby u pacientů se
3. stupněm periferní neuropatie. V důsledku kumulativní toxicity nanočástic tvořených lidským
sérovým albuminem a paklitaxelem nebyl hodnocen přirozený průběh periferní neuropatie a návrat
k počátečnímu stavu po více než 6 cyklech léčby a zůstává neznámý.

Adenokarcinom pankreatu
Byla provedena multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, otevřená studie s 861 pacienty ke
srovnání léčby nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminęm a paklitaxelem / gemcitabinem
a monoterapie gemcitabinem jako léčby první linie u pacientů s metastazujícím adenokarcinomem
pankreatu. Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminęm a paklitaxelem byly podávány
pacientům podání gemcitabinu intravenózní infuzí po dobu 30–40 minut v dávce 1 000 mg/m2. Oba léky se
podávaly 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu. Ve srovnávací léčebné větvi byl gemcitabin v
monoterapii podáván pacientům prováděla do progrese onemocnění nebo do rozvoje nepřijatelné toxicity. Ze 431 pacientů s
adenokarcinomem pankreatu, kteří byli randomizováni do větve s nanočásticemi tvořenými lidským
sérovým albuminęm a paklitaxelem v kombinaci s gemcitabinem, byla většina černoši a 2 % byli Asiaté. 16 % mělo stav výkonnosti podle Karnofského status, KPSKPS nižší než 70. Pacienti s vysokým kardiovaskulárním rizikem, anamnézou periferního arteriálního
onemocnění a/nebo poruch pojivové tkáně a/nebo intersticiální plicní nemoci byli ze studie vyřazeni.

Medián doby léčby pacientů byl 3,9 měsíce ve větvi s nanočásticemi tvořenými lidským sérovým
albuminęm a paklitaxelem / gemcitabinem a 2,8 měsíce ve větvi s gemcitabinem. 32 % pacientů ve
větvi s nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminęm a paklitaxelem / gemcitabinem bylo
léčeno 6 nebo více měsíců oproti 15 % pacientů ve větvi s gemcitabinem. V léčené populaci byl
medián relativní intenzity dávky gemcitabinu 75 % ve větvi s nanočásticemi tvořenými lidským
sérovým albuminem a paklitaxelem / gemcitabinem a 85 % ve větvi s gemcitabinem. Medián
relativní intenzity dávky nanočástic tvořených lidským sérovým albuminęm a paklitaxelem byl
81 %. Vyšší medián kumulativní dávky gemcitabinu byl zjištěn ve větvi s nanočásticemi
tvořenými lidským sérovým albuminęm a paklitaxelem / gemcitabin
větví s gemcitabinem
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo celkové přežití sekundárními cílovými parametry bylo přežití bez progrese celkový výskyt odpovědi posouzeny nezávislým, centrálním, zaslepeným radiologickým hodnocením za použití kritérií
RECIST

Tabulka 9: Výsledky účinnosti z randomizované studie u pacientů s adenokarcinomem
pankreatu Nanočástice tvořené lidským sérovým
albuminęm a paklitaxelem
Gemcitabin
Celkové přežití 
Počet 切䴀přežití, měsíce
8,5 HRA+G/G p-hodnotab < 0,Výskyt S
HåLWt
v 1. roce 35 % ve 2. roce 9 % 75. percentil
FHONRYpKRP
VtFH
14,8 11,Přežití bez progrese
Úmrtí nebo progrese,
n
277
265 0HGLiQSURJUHVH
5,5
3,7 HRA+G/G p-hodnotab < 0,Celkový výskyt odpovědi 
nebo částečná
celková odpověď, n

99
31 95% CI 19,1; 27,2 5,0; 10,pA+G/pG p-hodnota kvadrát test
< 0,CI = interval spolehlivosti, HRA+G/G = poměr rizik nanočástic tvořených lidským sérovým albuminęm a
paklitaxelem+gemcitabinu / gemcitabinu, pA+G/pG = poměr výskytu odpovědi u nanočástic tvořených lidským
sérovým albuminęm a paklitaxelem+gemcitabinu / gemcitabinu
a stratifikovaný Coxův model proporcionálních rizik
b stratifikovaný log-rank test, stratifikovaný podle geografických regionů
Bylo zjištěno statisticky významné zlepšení OS u pacientů léčených nanočásticemi tvořenými
lidským sérovým albuminęm a paklitaxelem / gemcitabin oproti samotnému gemcitabinu s
1,8měsíčním zvýšením mediánu OS, 28% celkovým snížením rizika náhlé smrti, 59% zlepšením v
1ročním výskytu přežití a 125% zlepšením ve 2letém výskytu přežití.


Pod
íl p
řež
ití

Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka celkového přežití Čas
Léčebné účinky na OS favorizovaly větev s nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminęm a
paklitaxelem / gemcitabin napříč většinou dříve specifikovaných podskupin KPS, geografický region, primární lokalizaci adenokarcinomu pankreatu, rozsah nádoru diagnóze, přítomnost metastáz v játrech, přítomnost peritoneální karcinomatózy, provedenou
Whippleovu operaci, přítomnost biliárního stentu na začátku léčby, přítomnost metastáz v plicích a
počet míst metastázsérovým albuminęm a paklitaxelem / gemcitabin a ve větvi s gemcitabinem poměr rizik přežití 1,rizik přežití 1,07
U pacientů léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminęm a
paklitaxelem / gemcitabin bylo zaznamenáno statisticky významné zlepšení PFS oproti pacientům
léčeným samotným gemcitabinem, a to zvýšení mediánu PFS o 1,8 měsíců.

Nemalobuněčný karcinom plic
U 1 052 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stupně IIIb/IV, kteří do té doby neabsolvovali
chemoterapii, byla provedena multicentrická, randomizovaná, otevřená studie. Ve studii se
porovnávaly nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v kombinaci
s karboplatinou oproti paklitaxelu v rozpustné formě v kombinaci s karboplatinou jako léčba první
linie u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic. Přes 99 % pacientů mělo stav
výkonnosti ECOG neuropatií ≥ 2. stupně nebo se závažnými zdravotními rizikovými faktory, týkajícími se jakéhokoli
hlavního orgánového systému, byli vyloučeni. Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem byly podávány pacientům 100 mg/m2 1., 8. a 15. den každého 21denního cyklu bez jakékoli premedikace steroidy a bez
profylaxe faktorem stimulujícím kolonie granulocytů. Karboplatina v dávce AUC = 6 mg•min/ml byla
podávána intravenózně pouze 1. den každého 21denního cyklu, přičemž podávání bylo zahájeno ihned
po dokončení podání nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem. Paklitaxel
v rozpustné formě byl podáván pacientům hodin se standardní premedikací, ihned následovalo intravenózní podání karboplatiny v dávce
AUC = 6 mg•min/ml. Každý léčivý přípravek byl podán 1. den každého 21denního cyklu. V obou
ramenech studie byla léčba poskytována, dokud nedošlo k progresi onemocnění nebo rozvoji
1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminęm a paklitaxelem䜀⠀刀Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminęm a
灡歬楴
nepřijatelné toxicity. Medián počtu léčebných cyklů u pacientů v obou ramenech studie byl 6.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byl celkový výskyt odpovědi, definovaný jako procento
pacientů, u kterých bylo dosaženo objektivně potvrzené úplné odpovědi nebo částečné odpovědi,
založený na nezávislém, centrálním, zaslepeném, radiologickém hodnocení programem RECIST
a paklitaxelem/karboplatinou byl zaznamenán významně vyšší celkový výskyt odpovědi ve srovnání
s pacienty v kontrolním rameni: 33 % versus 25 %, p = 0,005 rozdíl v celkovém výskytu odpovědi u ramene s nanočásticemi tvořenými lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem /karboplatinou v porovnání s kontrolním ramenem u pacientů
s nemalobuněčným karcinomem plic skvamózní histologie rozdíl se však neprojevil jako rozdíl v kategorii PFS ani OS. V rámci léčebných skupin nebyl rozdíl
v ORR u pacientů s neskvamózní histologií
Tabulka 10: Celkový výskyt odpovědi v randomizované studii nemalobuněčného karcinomu plic
Parametr účinnosti 
Nanočástice tvořené
lidským sérovým
albuminem
a paklitaxelem
karboplatina
Paklitaxel v rozpustné
formě
+ karboplatina
Celkový výskyt odpovědi Potvrzená úplná nebo částečná 捥odpověď, n瀀瀀a paklitaxelem/karboplatiny a paklitaxelu v rozpustné formě/karboplatiny; pA/pT = poměr výskytu odpovědi nanočástic
tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem/karboplatiny a paklitaxelu v rozpustné formě/karboplatiny
a p-hodnota vychází z chí-kvadrát testu.

Mezi oběma léčebnými rameny nebyl nalezen statisticky významný rozdíl v přežití bez progrese
PFS a OS s předem stanovenou hranicí non-inferiority 15 %. Kritérium pro non-inferioritu bylo
splněno u PFS i OS s horní hranicí 95% intervalu spolehlivosti pro související poměry rizik
s hodnotami nižšími než 1,176

Tabulka 11: Analýzy non-inferiority týkající se přežití bez progrese a celkového přežití
v randomizované studii nemalobuněčného karcinomu Parametr účinnosti 
Nanočástice tvořené
lidským sérovým
albuminem
a paklitaxelem
karboplatina
Paklitaxel v rozpustné
formě
+ karboplatina
Přežití bez progresea Úmrtí nebo progrese, n Medián PFS 䡒䄯吀Celkové přežití 
Počet úmrtí, n䴀䡒䄯吀a paklitaxelem/karboplatiny a paklitaxelu v rozpustné formě/karboplatiny; pA/pT = poměr výskytu odpovědi nanočástic
tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem/karboplatiny a paklitaxelu v rozpustné formě/karboplatiny
a Podle metodologických kritérií EMA pro cílový parametr PFS nebyla chybějící pozorování nebo zahájení následné nové
terapie použita pro cenzorování.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena
Studie ABI-007-PST-001, multicentrická, otevřená, dávku zjištující studie fáze 1/2 k vyhodnocení
bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem podávaných jednou týdně pediatrickým pacientům s rekurentními nebo refrakterními
solidními nádory, zahrnovala celkem 106 pacientů ve věku ≥ 6 měsíců do ≤ 24 let.

Fáze 1 studie zahrnovala celkem 64 pacientů ve věku od 6 měsíců do méně než 18 let a během ní byla
zjištěna maximální tolerovaná dávka 30 minut 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu.

Do fáze 2 k posouzení protinádorové aktivity vyhodnocené podle celkového výskytu odpovědi bylo zařazeno celkem 42 pacientů za použití Simonova dvouúrovňového mini-maximálního designu,
kteří byli ve věku od 6 měsíců do 24 let a měli rekurentní nebo refrakterní Ewingův sarkom,
neuroblastom nebo rhabdomyosarkom. Z těchto 42 pacientů byl 1 pacient ve věku < 2 let, 27 pacientů
bylo ve věku ≥ 2 až < 12 let, 12 pacientů bylo ve věku ≥ 12 až < 18 let a 2 dospělí pacienti byli ve
věku ≥ 18 až 24 let.

Medián počtu cyklů podaných pacientům byl 2 cykly při MTD. Ze 41 pacientů způsobilých
k posouzení účinnosti v úrovni 1 měl jeden pacient ve skupině s rhabdomyosarkomem potvrzenou částečnou odpověď pozorována potvrzená úplná odpověď ve skupině s neuroblastomem požadavek stanovený protokolem, podle něhož musí mít ≥ 2 pacienti potvrzenou odpověď, nebyl
splněn.

Výsledky mediánu celkového přežití, včetně 1ročního období sledování, byly 32,1 týdne 21,4, 72,9s neuroblastomem a 19,6 týdne
Celkový bezpečnostní profil nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem
u pediatrických pacientů byl v souladu se známým bezpečnostním profilem nanočástic tvořených
lidským sérovým albuminem a paklitaxelem u dospělých bylo stanoveno, že nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v monoterapii

nemají významnou klinickou aktivitu ani přínos z hlediska přežití, které by byly důvodem k dalšímu
vývoji u pediatrické populace.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika celkově podaného paklitaxelu v infuzích v trvání 30 a 180 minut obsahujících
nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v dávkách 80 až 375 mg/m2 byla
stanovena v klinických studiích. Expozice paklitaxelu 16 736 ng.hod/ml při dávkování od 80 do 300 mg/m2.

Ve studii u pacientů s pokročilými solidními tumory byly srovnávány farmakokinetické
charakteristiky paklitaxelu po intravenózní aplikaci nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem v dávce 260 mg/m2 po dobu 30 minut s charakteristikami paklitaxelu v rozpustné formě
v dávce 175 mg/m2, podávaného injekcí po dobu 3 hodin. Z non-kompartmentové farmakokinetické
analýzy vyplývá, že plazmatická clearance paklitaxelu s nanočásticemi tvořenými lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem byla větší byl vyšší distribuční objem
Ve studii s opakovaným podáním dávek provedené se 12 pacienty, kterým byly intravenózně
podávány nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v dávce 260 mg/m2, byla
variabilita mezi pacienty v AUC 19 % paklitaxelu při vícenásobných léčebných kúrách.

Distribuce
Po podání nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem pacientům se solidními
tumory se paklitaxel rovnoměrně distribuuje do krevních buněk a plazmy a ve vysoké míře se váže na
bílkoviny krevní plazmy
Vazba paklitaxelu na bílkoviny po podání nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem byla stanovena ultrafiltrací v rámci srovnávací studie u pacienta. Frakce volného
paklitaxelu byla signifikantně vyšší u nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem expozici volnému paklitaxelu u nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem ve
srovnání s paklitaxelem v rozpustné formě, přestože celková expozice je srovnatelná. To je
pravděpodobně způsobeno tím, že paklitaxel není zachycován Cremophor EL micelami, jak je tomu
u paklitaxelu v rozpustné formě. Z publikované literatury vyplývá, že studie in vitro, které zkoumaly
vazbu na bílkoviny lidského séra naznačují, že přítomnost cimetidinu, ranitidinu, dexametazonu či difenhydraminu neovlivnila vazbu
paklitaxelu na bílkoviny.

Z populační farmakokinetické analýzy vyplývá, že celkový distribuční objem je přibližně 1 741 l;
velký distribuční objem naznačuje rozsáhlou extravaskulární distribuci a/nebo vazbu paklitaxelu ve
tkáních.

Biotransformace a eliminace
Z publikované literatury dále vyplývá, že studie in vitro prováděné s mikrozomy lidských jater
a vzorky tkání prokázaly, že paklitaxel je metabolizován především na 6α-hydroxypaklitaxel a na dva
vedlejší metabolity, 3’-p-hydroxypaklitaxel a 6α-3’-p-dihydroxypaklitaxel. Tvorbu těchto
hydroxylovaných metabolitů katalyzují CYP2C8, CYP3A4, respektive oba typy izoenzymů CYP2Ca CYP3A4.

U pacientů s metastazujícím karcinomem prsu byla po 30minutové infuzi nanočástic tvořených
lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v dávce 260 mg/m2 průměrná hodnota kumulativní
exkrece nezměněné léčivé látky močí 4 % z celkové podané dávky; méně než 1 % bylo vyloučeno
močí ve formě metabolitů 6α-hydroxypaklitaxelu a 3’-p-hydroxypaklitaxelu, což naznačuje rozsáhlou
non-renální clearance. Paklitaxel se eliminuje zejména metabolismem v játrech a biliární exkrecí.


Při klinickém rozmezí dávek 80 až 300 mg/m2 se průměrná clearance paklitaxelu v plazmě pohybuje
v rozmezí 13 až 30 l/h/m2 a průměrný terminální poločas se pohybuje v rozmezí 13 až 27 hodin.

Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na populační farmakokinetiku nanočástic tvořených lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem byl studován u pacientů s pokročilými solidními tumory. Do této analýzy
byli zahrnuti pacienti s normální funkcí jater NCIklinicky významný vliv na farmakokinetiku paklitaxelu. U pacientů se středně těžkou bilirubin > 1,5 až ≤ 3 x ULNdochází k poklesu maximální rychlosti eliminace paklitaxelu o 22 % až 26 % a ke zvýšení průměrné
AUC paklitaxelu přibližně o 20 % ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. Porucha funkce jater
nemá žádný vliv na průměrnou Cmax paklitaxelu. Kromě toho je eliminace paklitaxelu nepřímo úměrná
množství celkového bilirubinu a přímo úměrná množství sérového albuminu.

Farmakokinetické/farmakodynamické modelování naznačuje, že neexistuje žádná korelace mezi
funkcí jater a neutropenií po úpravě na expozici nanočásticím tvořeným lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem.

Nejsou dostupné farmakokinetické údaje pro pacienty s celkovým bilirubinem > 5 x ULN ani pro
pacienty s metastazujícím adenokarcinomem pankreatu
Porucha funkce ledvin
Do populační farmakokinetické analýzy byli zahrnuti pacienti s normální funkcí ledvin a dříve existující lehkou ledvin maximální rychlost eliminace a systémovou expozici údaje pro pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin jsou nedostatečné a pro pacienty s terminálním
selháním ledvin nejsou dostupné.

Starší osoby
Do populační farmakokinetické analýzy pro nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem byli zahrnuti pacienti ve věkovém rozmezí od 24 do 85 let. Bylo prokázáno, že věk
nemá významný vliv na maximální rychlost eliminace a systémovou expozici paklitaxelu.

Farmakokinetické/farmakodynamické modely s využitím údajů od 125 pacientů s pokročilými
solidními nádory naznačují, že pacienti ≥ 65 let věku mohou být náchylnější k rozvoji neutropenie
během prvního léčebného cyklu, ačkoliv plazmatická expozice paklitaxelu není ovlivněna věkem.

Pediatrická populace
Farmakokinetika paklitaxelu po 30 minutách intravenózního podávání v dávkách 120 mg/m2 až
270 mg/m2 byla stanovena u 64 pacientů refrakterních pediatrických solidních nádorů. Po zvýšení dávky ze 120 na 270 mg/m2 byla střední
AUC078 ng/ml.

Vrcholové hodnoty expozice léku při normalizované dávce byly srovnatelné v celém zkoumaném
rozsahu dávek; nicméně, hodnoty celkové expozice léku při normalizované dávce byly srovnatelné
pouze od 120 mg/m2 do 240 mg/m2; s nižší AUC∞ při normalizované dávce na úrovni 270 mg/m2. Při
MTD 240 mg/m2 byla střední CL 19,1 l/h a průměrný terminální poločas byl 13,5 hodin.

U dětských a dospívajících pacientů se expozice paklitaxelu zvyšovala s vyššími dávkami a týdenní
expozice léku byla vyšší než u dospělých pacientů.


Ostatní vnitřní faktory
Populační farmakokinetické analýzy pro nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem naznačují, že pohlaví, rasa významný vliv na systémovou expozici měli AUC paklitaxelu přibližně o 25 % nižší než ti, kteří vážili 75 kg. Klinický význam těchto zjištění
je nejistý.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenní potenciál paklitaxelu dosud nebyl hodnocen. Z publikované literatury však vyplývá, že
paklitaxel podávaný v klinických dávkách je potenciálně kancerogenní a genotoxický na základě
farmakodynamického mechanismu jeho působení. Paklitaxel vykazuje klastogenní účinky in vitro
že paklitaxel je genotoxický in vivo v Amesově testu nebo v testu genové mutace hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferázy v buněčné
linii CHO z vaječníků křečíka čínského
Paklitaxel v dávkách nižších, než je léčebná dávka pro člověka, byl spojen s nízkou fertilitou,
zjištěnou při podávání potkaním samcům a samicím před a při páření a fetální toxicitou u potkanů.
Studie s nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem prováděné na zvířatech
prokázaly nezvratné toxické účinky na samčí reprodukční orgány při klinicky relevantních hladinách
expozice.

Paklitaxel a/nebo jeho metabolity se vylučují do mléka laktujících potkaních samic. Poté, co byl
potkanům 9. a 10. den po porodu intravenózně podán radioaktivně značený paklitaxel, byla
koncentrace radioaktivních látek v mléku vyšší než v plazmě a poklesla souběžně s poklesem
koncentrace v plazmě.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Lidský albumin
Natrium-oktanoát
Racemický acetyltryptofan
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková
Hydroxid sodný

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené injekční lahvičky
roky

Stabilita rekonstituované disperze v injekční lahvičce
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě
2–8 °C, je-li injekční lahvička v původním balení v krabičce a chráněna před jasným světlem.
V čistých prostorech lze využít alternativní způsob ochrany před světlem. Z mikrobiologického
hlediska je třeba přípravek plnit do infuzního vaku okamžitě, pokud způsob
otevření/rekonstituce/ředění nevyloučí riziko mikrobiologické kontaminace. Není-li přípravek použit

okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření a před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele.

Stabilita rekonstituované disperze v infuzním vaku
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě
°C–8 °C za předpokladu, že disperze je chráněna před světlem, následovaných 4 hodinami při
teplotě 15 °C–25 °C. Z mikrobiologického hlediska je třeba přípravek použít okamžitě, pokud způsob
otevření/rekonstituce/ředění nevyloučí riziko mikrobiologické kontaminace. Není-li přípravek použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření a před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neotevřené injekční lahvičky
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte obal
v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Mráz ani chlad nemají nepříznivý vliv na stabilitu
přípravku.

Rekonstituovaná disperze
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

50ml injekční lahvička obsahuje 100 mg paklitaxelu ve formě nanočástic vázaných na albumin.

Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Opatření pro přípravu a podávání
Paklitaxel je cytotoxická protinádorová léčivá látka. Stejně jako u ostatních potenciálně toxických
sloučenin je při zacházení s přípravkem Pazenir nutná zvýšená opatrnost. Doporučuje se používat
rukavice, ochranné brýle a ochranný oděv. Dojde-li ke styku disperze s kůží, je třeba zasažené místo
neprodleně a důkladně omýt vodou a mýdlem. Jestliže dojde ke styku disperze se sliznicemi, je nutné
je důkladně opláchnout vodou. Pazenir musí připravovat a podávat pouze personál patřičně vyškolený
pro zacházení s cytotoxickými látkami. S přípravkem Pazenir nesmějí pracovat těhotné ženy.

Z důvodu možné extravazace se doporučuje v průběhu podávání léčivého přípravku pozorně sledovat
místo infuze, zda nedochází k infiltraci tkání. Omezení trvání doby infuze přípravku Pazenir na
30 minut podle doporučení snižuje pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků spojených s infuzí.

Rekonstituce a podávání přípravku
Pazenir je dodáván jako sterilní lyofilizovaný prášek pro rekonstituci před použitím. Jeden mililitr
disperze po rekonstituci obsahuje 5 mg paklitaxelu ve formě nanočástic vázaných na albumin.

Sterilní injekční stříkačkou je třeba pomalu, nejméně po dobu 1 minuty, vstřikovat do injekční
lahvičky s přípravkem Pazenir 20 ml infuzního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml

Roztok má dopadat na vnitřní stěnu injekční lahvičky. Roztok se nesmí vstřikovat přímo na prášek,
způsobilo by to napěnění.

Po dokončení vstřikování roztoku nechte lahvičku stát nejméně 5 minut, aby se prášek důkladně
navlhčil. Poté lahvičkou jemně a pomalu otáčejte a/nebo převracejte po dobu nejméně 2 minut, dokud
se všechen prášek zcela nerozpustí. Dbejte, aby se nevytvořila pěna. Jestliže dojde k napěnění či
shluknutí, musí se disperze nechat alespoň 15 minut odstát, než pěna opadne.


Rekonstituovaná disperze má být mléčná a homogenní, bez viditelných sraženin. Může dojít
k drobnému usazování rekonstituované disperze. Jestliže jsou vidět sraženiny či usazeniny, lahvičku
znovu jemně převracejte, aby se před použitím zajistila kompletní redisperze.

Zkontrolujte, zda disperze v injekční lahvičce neobsahuje částice. Nepodávejte rekonstituovanou
disperzi, pokud jsou v injekční lahvičce viditelné částice.

Přesný celkový objem dávky disperze o koncentraci 5 mg/ml potřebný pro pacienta je třeba vypočítat
a příslušné množství rekonstituovaného přípravku Pazenir vstříknout do prázdného sterilního vaku pro
intravenózní infuzi z PVC nebo jiného materiálu.

Použití zdravotnických prostředků obsahujících silikonový olej jako lubrikant pro intravenózní infuzibílkovinných vláken. Podávejte přípravek Pazenir pomocí infuzního setu s vestavěným 15μm filtrem,
abyste se vyvarovali podání těchto vláken. Použití 15μm filtru odstraní vlákna a nezmění fyzikální ani
chemické vlastnosti rekonstituovaného přípravku.

Použití filtrů s velikostí pórů menší než 15 μm může vést k ucpání filtru.

Pro přípravu či podávání infuzí přípravku Pazenir není nutné použití speciálních nádob nebo souprav
bez dioktyl-ftalátu
Po podání se doporučuje propláchnout intravenózní linku injekčním roztokem chloridu sodného
o koncentraci 9 mg/ml
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/18/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

06. května

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Merckle GmbH
Ludwig-Merckle-Strasse 89143 Blaubeuren
Německo

Pharmachemie B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko

Teva Nederland B.V. Swensweg 2031GA Haarlem
Nizozemsko

Teva Pharma B.V.
Swensweg GA-2031 Haarlem
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,

• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pazenir 5 mg/ml prášek pro infuzní disperzi

paclitaxelum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje paclitaxelum 100 mg ve formě nanočástic vázaných na albumin.

Jeden ml disperze po rekonstituci obsahuje paclitaxelum 5 mg ve formě nanočástic vázaných na
albumin.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: roztok lidského albuminu
Obsahuje sodík, další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro infuzní disperzi

injekční lahvička

100 mg/20 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravkem nenahrazujte jiné formy paklitaxelu, ani jinými formami paklitaxelu nenahrazujte
tento přípravek.



8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte obal v krabičce až do použití, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání po rekonstituci jsou uvedeny v příbalové informaci.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.



18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pazenir 5 mg/ml prášek pro infuzní disperzi

paclitaxelum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje paclitaxelum 100 mg ve formě nanočástic vázaných na albumin.
Jeden ml disperze po rekonstituci obsahuje paclitaxelum 5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: roztok lidského albuminu
Obsahuje sodík, další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro infuzní disperzi.

100 mg/20 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Intravenózní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravkem nenahrazujte jiné formy paklitaxelu, ani jinými formami paklitaxelu nenahrazujte
tento přípravek.



8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte obal v krabičce až do použití, aby byl přípravek chráněn
před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro uživatele

Pazenir 5 mg/ml prášek pro infuzní disperzi

paclitaxelum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Pazenir a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Pazenir podán
3. Jak se Pazenir používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Pazenir uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Pazenir a k čemu se používá


Co je Pazenir
Léčivou látkou v přípravku Pazenir je paklitaxel navázaný na lidskou bílkovinu albumin ve formě
malých částic známých jako nanočástice. Paklitaxel patří do skupiny léčiv zvaných „taxany“, které se
používají k léčbě nádorových onemocnění.
• Paklitaxel představuje část léku, která působí na nádor a zastavuje dělení nádorových buněk –
buňky tedy umírají.
• Albumin je část léku, která pomáhá paklitaxelu rozpustit se v krvi a procházet přes stěnu
krevních cév do nádoru. To znamená, že není potřeba jiných chemických látek, které mohou
způsobovat nežádoucí účinky, jež mohou ohrožovat život. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují
u přípravku Pazenir v podstatně menší míře.

K čemu se Pazenir používá
Pazenir se používá k léčbě těchto typů nádorových onemocnění
Rakovina • Rakovina karcinom prsu• Pazenir se používá u metastazujícího karcinomu prsu v případě, kdy byla vyzkoušena nejméně
jedna další léčba, která ale nebyla účinná, a není pro Vás vhodná léčba obsahující skupinu léků
zvaných „antracykliny“.
• Lidé s metastazujícím karcinomem prsu, kterým byl podán paklitaxel navázaný na lidskou
bílkovinu albumin poté, co u nich jiná léčba selhala, častěji zaznamenávali zmenšení velikosti
nádoru a žili déle než lidé, kteří podstoupili alternativní léčbu.

Rakovina • Jestliže máte metastazující karcinom slinivky břišní, používá se Pazenir společně s lékem,
který se jmenuje gemcitabin. Lidé s metastazujícím karcinomem slinivky břišní slinivky břišní, který se rozšířil do dalších částí těla
paklitaxelem navázaným na lidskou bílkovinu albumin s gemcitabinem, žili déle než lidé, kteří
byli léčeni pouze gemcitabinem.

Rakovina • Pazenir se používá také společně s lékem, který se nazývá karboplatina, jestliže máte nejčastější
typ rakoviny • Pazenir se používá u nemalobuněčného karcinomu plic, když k léčbě tohoto onemocnění není
vhodná operace ani léčba ozařováním.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Pazenir podán

Nepoužívejte Pazenir
• jestliže jste alergickýPazenir • jestliže kojíte;
• jestliže máte nízký počet bílých krvinek lékař Vás o tom bude informovat
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Pazenir se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou,
• jestliže máte špatnou funkci ledvin;
• jestliže máte závažné jaterní potíže;
• jestliže máte potíže se srdcem.

Poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže máte při léčbě přípravkem Pazenir
jakékoli z následujících potíží. Váš lékař může ukončit léčbu nebo snížit dávku:
• jestliže se u Vás objeví nezvyklá tvorba modřin, krvácení nebo známky infekce, např. bolest
v krku nebo horečka;
• jestliže pociťujete znecitlivění, brnění či píchání, citlivost na dotek nebo svalovou slabost;
• jestliže máte problémy s dýcháním, jako je dušnost nebo suchý kašel.

Děti a dospívající
Tento přípravek je určen pouze pro dospělé a nemají jej používat děti a dospívající do 18 let.

Další léčivé přípravky a Pazenir
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné době užívali o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, včetně rostlinných přípravků. To proto, že by
Pazenir mohl ovlivňovat působení některých léčivých přípravků. Některé jiné léčivé přípravky mohou
také ovlivňovat působení přípravku Pazenir.

Postupujte s opatrností a poraďte se se svým lékařem, pokud užíváte Pazenir současně s kterýmikoli
z následujících léčivých přípravků:
• léky k léčbě infekcí lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka, pokud si nejste jistýantibiotikem• léky pomáhající stabilizovat Vaši náladu, někdy také zvaná antidepresiva • léky k léčbě záchvatů • léky pomáhající snižovat hladinu tuků v krvi • léky k léčbě pálení žáhy nebo žaludečních vředů • léky k léčbě HIV a AIDS • lék zvaný klopidogrel používaný k prevenci krevních sraženin

Těhotenství, kojení a plodnost
Paklitaxel může způsobit závažné vrozené vady, a proto se nemá používat v těhotenství. Lékař zajistí,
abyste podstoupila těhotenský test před tím, než léčbu přípravkem Pazenir zahájíte.


Ženy v plodném věku by měly během léčby přípravkem Pazenir a ještě 1 měsíc po ukončení terapie
používat účinnou antikoncepci.

Během používání přípravku Pazenir nekojte, neboť není známo, zda léčivá látka paklitaxel přechází do
mateřského mléka.

Mužům se doporučuje, aby během léčby a až šest měsíců po ní používali účinnou antikoncepci a
nepočali dítě a aby se před léčbou poradili ohledně uchování spermatu, protože léčba přípravkem
Pazenir může způsobit trvalou neplodnost.

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří lidé mohou po podání přípravku Pazenir pociťovat únavu nebo závratě. Pokud tyto pocity
zaznamenáte, neřiďte dopravní prostředky ani nepoužívejte stroje nebo přístroje.

Jestliže jako součást léčby dostáváte další léky, poraďte se se svým lékařem o možnosti řízení
dopravních prostředků a obsluhy strojů.

Pazenir obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se Pazenir používá

Pazenir Vám bude v nitrožilní infuzi budete dostávat, závisí na ploše tělesného povrchu a výsledcích krevních testů. Obvyklá dávka
přípravku u karcinomu prsu je 260 mg/m2 povrchu těla podávaných po dobu 30 minut. Obvyklá dávka
přípravku u pokročilého karcinomu slinivky břišní je 125 mg/m2 plochy povrchu těla podávaných po
dobu 30 minut. Obvyklá dávka přípravku u nemalobuněčného karcinomu plic je 100 mg/m2 povrchu
těla podávaných po dobu 30 minut.

Jak často budete Pazenir dostávat?
Při léčbě metastazujícího karcinomu prsu se Pazenir obvykle podává jednou každé tři týdny 21denního cyklu
Při léčbě pokročilého karcinomu slinivky břišní se přípravek Pazenir podává 1., 8. a 15. den každého
28denního léčebného cyklu. Gemcitabin se podává ihned po podání přípravku Pazenir.

Při léčbě nemalobuněčného karcinomu plic se Pazenir podává jednou každý týden 21denního cyklucyklu
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky se mohou vyskytnout u více než 1 z 10 lidí:
• Vypadávání vlasů léčby paklitaxelem. Pokud k vypadávání vlasů dojde, je u většiny pacientů výrazné 50 %
• Vyrážka
• Abnormální snížení počtu určitých typů bílých krvinek krvinek• Nedostatek červených krvinek
• Snížení počtu krevních destiček v krvi
• Účinek na periferní nervy • Bolest v kloubu či kloubech
• Bolesti svalů
• Pocit na zvracení, průjem, zácpa, bolest úst, ztráta chuti k jídlu
• Zvracení
• Slabost a únava, horečka
• Dehydratace, poruchy chuti, úbytek tělesné hmotnosti
• Nízká hladina draslíku v krvi
• Deprese, potíže se spaním
• Bolest hlavy
• Zimnice
• Dýchací potíže
• Závratě
• Otoky sliznic a měkkých tkání
• Zvýšené hodnoty jaterních testů
• Bolest končetin
• Kašel
• Bolest břicha
• Krvácení z nosu

Časté nežádoucí účinky se mohou vyskytnout až u 1 z 10 lidí:
• Svědění, suchá kůže, vady nehtů
• Infekce, horečka se sníženým počtem určitého typu bílých krvinek kvasinková infekce, závažná infekce krve, která může být zapříčiněná sníženým počtem bílých
krvinek
• Snížení počtu všech krvinek
• Bolest na hrudi nebo bolest v krku
• Trávicí potíže, nepříjemné pocity v oblasti břicha
• Ucpaný nos
• Bolest zad, bolest kostí
• Zhoršená svalová koordinace nebo potíže při čtení, zvýšená nebo snížená tvorba slz, ztráta řas
• Změny srdeční frekvence nebo rytmu, selhání srdce
• Snížený nebo zvýšený krevní tlak
• Zarudnutí nebo otok v místě vpichu jehly
• Úzkost
• Infekce v plicích
• Infekce v močových cestách
• Ucpání střeva, zánět tlustého střeva, zánět žlučovodu
• Akutní selhání ledvin
• Zvýšená hladina bilirubinu v krvi
• Vykašlávání krve
• Sucho v ústech, potíže s polykáním
• Svalová slabost
• Rozmazané vidění

Méně časté nežádoucí účinky se mohou vyskytnout až u 1 ze 100 lidí:
• Nárůst tělesné hmotnosti, zvýšená hodnota laktátdehydrogenázy v krvi, snížená funkce ledvin,
zvýšená hladina cukru v krvi, zvýšená hladina fosforu v krvi
• Zhoršení nebo ztráta reflexů, mimovolní pohyby, bolest v okolí nervů, mdloby, závratě při
přechodu do vzpřímené polohy, třes, ochrnutí lícního nervu
• Podráždění očí, bolest očí, zarudnutí očí, svědění očí, dvojité vidění, zhoršení vidění, mžitky,
rozostřené vidění v důsledku otoku sítnice
• Bolest uší, ušní šelest
• Vykašlávání hlenu, zadýchávání se při chůzi nebo chůzi do schodů, rýma, suchý nos, oslabené
dýchání, voda na plicích, ztráta hlasu, krevní sraženiny v plicích, sucho v krku
• Plynatost, žaludeční křeče, bolestivé dásně, vředy na dásních, krvácení z konečníku
• Bolestivé močení, časté močení, krev v moči, neschopnost udržet moč
• Bolest nehtů, nepříjemný pocit v oblasti nehtů, vypadávání nehtů, kopřivka, bolest kůže,
zčervenání kůže od slunce, změna barvy kůže, zvýšení pocení, pocení v noci, bílé skvrny na
kůži, vředy, otoky obličeje
• Snížená hladina fosforu v krvi, zadržování tekutin, nízká hladina albuminu v krvi, zvýšená
žízeň, snížená hladina vápníku v krvi, snížená hladina cukru v krvi, snížená hladina sodíku
v krvi
• Bolest nebo otok v nose, kožní infekce, infekce v důsledku zavedení katétru
• Tvorba modřin
• Bolest v místě nádoru, odumření nádoru
• Snížení krevního tlaku při přechodu do vzpřímené polohy, studené ruce a nohy
• Obtíže při chůzi, otoky
• Alergická reakce
• Snížená funkce jater, zvětšení jater
• Bolest v prsu
• Neklid
• Drobné krvácení do kůže v důsledku krevních sraženin
• Stav zahrnující rozpad červených krvinek a akutní selhání ledvin

Vzácné nežádoucí účinky se mohou vyskytnout až u 1 z 1 000 lidí:
• Reakce kůže na jinou látku nebo zánět plic po ozáření
• Krevní sraženiny
• Velmi pomalý pulz, srdeční příhoda
• Prosakování přípravku z žíly do tkání
• Porucha srdečního elektrického převodního systému
Velmi vzácné nežádoucí účinky se mohou vyskytnout až u 1 z 10 000 lidí:
• Závažný zánět/závažná vyrážka kůže a sliznic epidermální nekrolýza
Není známo • Tuhnutí/zesílení kůže
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Pazenir uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na injekční
lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte obal v krabičce až do použití, aby byl přípravek chráněn
před světlem.


Po první rekonstituci musí být disperze okamžitě použita. Pokud není použita okamžitě, může být
disperze uložena v chladničce v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Rekonstituovanou disperzi v nitrožilní infuzi lze uchovávat až 24 hodin při teplotě do 2 °C–8 °C za
předpokladu, že je disperze chráněna před světlem, následovaných 4 hodinami při teplotě 15 °C–
25 °C.

Za správnou likvidaci veškerého nepoužitého přípravku Pazenir zodpovídá Váš lékař nebo lékárník.


6. Obsah balení a další informace

Co Pazenir obsahuje
Léčivou látkou je paclitaxelum.
Jedna injekční lahvička obsahuje paclitaxelum 100 mg ve formě nanočástic vázaných na albumin.
Jeden mililitr disperze po rekonstituci obsahuje paclitaxelum 5 mg ve formě nanočástic vázaných na
albumin.
Další složkou je lidský albumin „Pazenir obsahuje sodík“.

Jak Pazenir vypadá a co obsahuje toto balení
Pazenir se dodává jako bílý až žlutý prášek pro infuzní disperzi. Pazenir je k dispozici ve skleněných
injekčních lahvičkách obsahujících 100 mg paklitaxelu ve formě nanočástic vázaných na albumin.

Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci

ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo

Výrobce

Merckle GmbH
Ludwig-Merckle-Straße 89143 Blaubeuren
Německo

Pharmachemie B.V.
Swensweg Haarlem
2031 GA
Nizozemsko

Teva Pharma B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko

Teva Nederland B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko



Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./A.G.
Tel/Tél: +32 3 820 73 73
Lietuva
UAB “Sicor Biotech”
Tel: +370 5 266 02
България
Actavis EAD
Tel: +359 2 489 95
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./A.G.,
Tél: +32 3 820 73
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251 007 111

Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel.: +36 1 288
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44 98 55 11

Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland, L-Irlanda
Τel: ⬀㌵
Deutschland
ratiopharm GmbH
Tel: +49 731 402
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 Eesti
UAB Sicor Biotech Eesti filiaal
Tel: +372 661
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47 66 77 55
Ελλάδα
Specifar ΑΒΕΕ
Τηλ: +30 211 880
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43 1
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tél: +34 91 387 32 80

Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 345 93
France
Teva Santé
Tél: +33 1 55 91 78
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos Lda
Tel: +351 214 767
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o
Tel: + 385 1 37 20
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L
Tel: +40 21 230 65
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +353 Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 1 58 90
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: + 354 550
Slovenská republika
Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5726
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39 0289
Suomi/Finland
ratiopharm Oy
Puh/Tel: +358 20 180

Κύπρος
Specifar ΑΒΕΕ, Ελλάδα
Τηλ: +30
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46 42 12 11
Latvija
UAB Sicor Biotech filiāle Latvijā
Tel: +371 67 323
United Kingdom Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


Zdravotničtí pracovníci

Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře a zdravotnické pracovníky:

Pokyny pro použití, zacházení a likvidaci

Opatření pro přípravu a podávání
Paklitaxel je cytotoxická protinádorová léčivá látka. Stejně jako u ostatních potenciálně toxických
sloučenin je při zacházení s přípravkem Pazenir nutná zvýšená opatrnost. Je třeba používat rukavice,
ochranné brýle a ochranný oděv. Dojde-li ke styku disperze přípravku Pazenir s kůží, je třeba zasažené
místo neprodleně a důkladně omýt vodou a mýdlem. Jestliže dojde ke styku disperze přípravku
Pazenir se sliznicemi, je nutné je důkladně opláchnout vodou. Pazenir musí připravovat a podávat
pouze personál patřičně vyškolený pro zacházení s cytotoxickými látkami. S přípravkem Pazenir
nesmějí pracovat těhotné ženy.

Z důvodu možné extravazace se doporučuje v průběhu podávání léčivého přípravku pozorně sledovat
místo infuze, zda nedochází k infiltraci tkání. Omezení trvání doby infuze přípravku Pazenir na
30 minut podle doporučení snižuje pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků spojených s infuzí.

Rekonstituce přípravku a jeho podávání
Pazenir má být podáván pod dohledem kvalifikovaného onkologa na pracovištích, která se specializují
na podávání cytostatických přípravků.

Pazenir je dodáván jako sterilní lyofilizovaný prášek pro rekonstituci před použitím. Jeden mililitr
disperze po rekonstituci obsahuje 5 mg paklitaxelu ve formě nanočástic vázaných na albumin.
Rekonstituovaná disperze přípravku Pazenir se podává intravenózně pomocí infuzního setu
s vestavěným 15μm filtrem.

Rekonstituce 100 mg:
Sterilní injekční stříkačkou je třeba pomalu, nejméně po dobu 1 minuty, vstřikovat do injekční
lahvičky se 100 mg přípravku Pazenir 20 ml infuzního roztoku chloridu sodného o koncentraci
mg/ml
Roztok má dopadat na vnitřní stěnu injekční lahvičky. Roztok se nesmí vstřikovat přímo na prášek,
způsobilo by to napěnění.

Po dokončení vstřikování roztoku nechte lahvičku stát nejméně 5 minut, aby se prášek důkladně
navlhčil. Poté lahvičkou jemně a pomalu otáčejte a/nebo převracejte po dobu nejméně 2 minut, dokud
se všechen prášek zcela nerozpustí. Dbejte, aby se nevytvořila pěna. Jestliže dojde k napěnění či
shluknutí, je třeba disperzi nechat alespoň 15 minut odstát, než pěna opadne.


Rekonstituovaná disperze má být mléčná a homogenní, bez viditelných sraženin. Může dojít
k drobnému usazování rekonstituované disperze. Jestliže jsou vidět sraženiny či usazeniny, lahvičku
znovu jemně převracejte, aby se před použitím zajistila kompletní redisperze.

Zkontrolujte, zda disperze v injekční lahvičce neobsahuje částice. Nepodávejte rekonstituovanou
disperzi, pokud jsou v injekční lahvičce viditelné částice.

Přesný celkový objem dávky disperze o koncentraci 5 mg/ml potřebný pro pacienta je třeba vypočítat
a příslušné množství rekonstituovaného přípravku Pazenir vstříknout do prázdného sterilního vaku pro
intravenózní infuzi z PVC nebo jiného materiálu.
Použití zdravotnických prostředků obsahujících silikonový olej jako lubrikant pro intravenózní infuzibílkovinných vláken. Podávejte přípravek Pazenir pomocí infuzního setu s vestavěným 15μm filtrem,
abyste se vyvarovali podání těchto vláken. Použití 15μm filtru odstraní vlákna a nezmění fyzikální ani
chemické vlastnosti rekonstituovaného přípravku.

Použití filtrů s velikostí pórů menší než 15 μm může vést k ucpání filtru.

Pro přípravu či podávání infuzí přípravku Pazenir není nutné použití speciálních nádob nebo souprav
bez DEHP.

Po podání se doporučuje propláchnout intravenózní linku injekčním roztokem chloridu sodného
o koncentraci 9 mg/ml
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Stabilita
Neotevřené injekční lahvičky přípravku Pazenir jsou stabilní do data vyznačeného na obalu, jestliže
jsou uchovávány v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Mráz ani chlad nemají
nepříznivý vliv na stabilitu přípravku. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní
podmínky uchovávání.

Stabilita rekonstituované disperze v injekční lahvičce
Po první rekonstituci má být disperze okamžitě plněna do infuzního vaku. Chemická a fyzikální
stabilita po otevření před použitím však byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 až 8 °C
v původní krabičce, je-li krabička chráněna před jasným světlem.

Stabilita rekonstituované disperze v infuzním vaku
Po rekonstituci má být rekonstituovaná disperze v infuzním vaku použita okamžitě. Chemická
a fyzikální stabilita po otevření před použitím však byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C–
°C za předpokladu, že je disperze chráněna před světlem, následovaných 4 hodinami při teplotě
15 °C–25 °C.