Pemazyre Dávkování a způsob podání

Léčbu má zahajovat lékař se zkušenostmi v diagnostice a léčbě pacientů s karcinomem žlučových cest.

Stav pozitivity fúze FGFR 2 musí být znám před zahájením léčby přípravkem Pemazyre. Hodnocení
pozitivity fúze FGFR 2 ve vzorku nádoru má být provedeno pomocí vhodného diagnostického testu.

Dávkování
Doporučená dávka je 13,5 mg pemigatinibu jednou denně po dobu 14 dnů a poté 7 dnů bez léčby.

Pokud dojde k opoždění dávky pemigatinibu o 4 nebo více hodin nebo pokud dojde po užití dávky ke
zvracení, nesmí být podána další dávka a podávání má být obnoveno s další plánovanou dávkou.

Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud se u pacienta neprokáže progrese onemocnění nebo
nepřijatelná toxicita.

U všech pacientů má být zahájena nízkofosfátová dieta, když je hladina fosfátů v séru > 5,5 mg/dl a
když je hladina > 7 mg/dl, má se zvážit přidání léčby snižující hladinu fosfátů. Dávka léčby snižující
hladinu fosfátů se má upravovat, dokud se hladina fosfátů v séru nevrátí na hodnotu < 7 mg/dl.
Dlouhodobá hyperfosfatemie může způsobit precipitaci kalciumfosfátových krystalů, která může vést
k hypokalcemii, mineralizaci měkkých tkání, svalovým křečím, záchvatové aktivitě, prodloužení QT
intervalu a arytmiím
Během přestávek v léčbě přípravkem Pemazyre, nebo pokud hladina fosfátů v séru klesne pod
normální úroveň, je třeba zvážit přerušení léčby snižující hladinu fosfátů a diety. Těžká
hypofosfatemie může být doprovázena zmateností, záchvaty, fokálními neurologickými nálezy,
srdečním selháním, respiračním selháním, svalovou slabostí, rabdomyolýzou a hemolytickou anémií

Úprava dávky v důsledku lékové interakce

Souběžné užívání pemigatinibu se silnými inhibitory CYP3ABěhem léčby pemigatinibem je třeba se vyhnout souběžnému podávání silných inhibitorů CYP3A4,
včetně grapefruitového džusu. Pokud je současné podávání se silným inhibitorem CYP3A4 nezbytné,
dávka u pacientů užívajících 13,5 mg pemigatinibu jednou denně má být snížena na 9 mg jednou
denně a dávka u pacientů užívajících 9 mg pemigatinibu jednou denně má být snížena na 4,5 mg
jednou denně
Zvládání toxických účinků

Pro zvládání toxicity je třeba zvážit úpravu dávky nebo přerušení podávání.

Úrovně snížení dávky pemigatinibu jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučené úrovně snížení dávky pemigatinibu
DávkaPrvní13,5 mg perorálně jednou
denně po dobu 14 dnů,
následovaných 7 GQ\PJSRnásledovaných 7 GQ\ PJSRnásledovaných 7 GQ\
Pokud pacient není schopen tolerovat dávku 4,5 mg pemigatinibu jednou denně, má být léčba trvale
ukončena.

Úpravy dávky v případě hyperfosfatemie jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Úpravy dávky v případě hyperfosfatemie
Nežádoucí účinek> 5,5 mg/dl – ≤ 7 mg/dl • v podávání pemigatinibu se pokračuje v současné dávce.
> 7 mg/dl – ≤ 10 mg/dl • léčba pemigatinibem pokračuje v současné dávce, zahájí se
léčba snižující hladinu fosfátů, fosfáty v séru se monitorují
každý týden, dávka léčby snižující hladinu fosfátů se upravuje
podle potřeby, dokud se hladina nevrátí na hodnotu < 7 mg/dl.
• pozastaví se podávání pemigatinibu, pokud se hladina nevrátí
na hodnotu < 7 mg/dl během 2 týdnů od zahájení léčby
snižující hladinu fosfátů. Léčba pemigatinibem s léčbou
snižující hladinu fosfátů se má znovu zahájit ve stejné dávce,
pokud se hladina vrátí na hodnotu < 7 mg/dl.
• Při recidivě hladiny fosfátu v séru na hodnotu > 7 mg/dl při
léčbě snižující hladinu fosfátů je třeba snížit dávku
pemigatinibu o 1 ~URYH

>  PJGO • OpþEDOpþEDkaždý týden, dávka léčby snižující hladinu fosfátů se upravuje
podle potřeby, dokud se hladina nevrátí na hodnotu < 7 mg/dl.
• pemigatinib se vysadí, pokud zůstávají hladiny > 10 mg/dl po
dobu 1 týdne. Pokud je hladina fosfátu v séru < 7 mg/dl, je
třeba léčbu pemigatinibem a léčbu snižující hladinu fosfátů
znovu zahájit dávkou o 1 úroveň nižší.
• Pokud po 2 sníženích dávky dojde k recidivě hladiny fosfátů v
séru >  PJGO
Úpravy dávky kvůli seróznímu odchlípení sítnice jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Úpravy dávky pro serózní odchlípení sítnice
Nežádoucí účinekAsymptomatický • v podávání pemigatinibu se pokračuje v současné dávce.
Monitorování se provádí tak, jak je popsáno v bodě 4.4.
Středně těžké snížení zrakové
ostrosti zraková ostrost 20/40 nebo
lepší nebo zhoršené vidění
≤ 3 řádky oproti výchozímu
stavuinstrumentálních aktivit
každodenního života
• SHPLJDWLQLES
LQD• Pokud se znovu objeví, příznaky přetrvávají nebo se vyšetření
nezlepší, má být na základě klinického stavu zváženo trvalé
vysazení pemigatinibu.
Výrazné snížení zrakové
ostrosti zraková ostrost horší
než 20/40 nebo zhoršené
vidění > 3 řádky oproti
výchozímu stavu až
do 20/200každodenních činností
• SHPLJDWLQLES
LGiYNRX• Pokud se znovu objeví, příznaky přetrvávají nebo se vyšetření
nezlepší, zváží se na základě klinického stavu trvalé vysazení
pemigatinibu.
Zraková ostrost horší
než 20/200 na postiženém
oku; omezení každodenních
činností
• pemigatinib se vysadí až do vyřešení. Pokud dojde ke zlepšení
při následném vyšetření, může být pemigatinib obnoven
dávkou o 2 úrovně nižší.
• Pokud se znovu objeví, příznaky přetrvávají nebo se vyšetření
nezlepší, zváží se na základě klinického stavu trvalé vysazení
pemigatinibu.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Dávka pemigatinibu je stejná u starších pacientů jako u mladších dospělých pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo terminálním onemocněním ledvin
poruchou funkce ledvin se dávka u pacientů užívajících 13,5 mg pemigatinibu jednou denně sníží
na 9 mg jednou denně a dávka u pacientů užívajících 9 mg pemigatinibu jednou denně se sníží
na 4,5 mg jednou denně
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. U pacientů s
těžkou poruchou funkce jater se dávka u pacientů užívajících 13,5 mg pemigatinibu jednou denně
sníží na 9 mg jednou denně a dávka u pacientů užívajících 9 mg pemigatinibu jednou denně se sníží
na 4,5 mg jednou denně
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Pemazyre u pacientů do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Přípravek Pemazyre je určen k perorálnímu podání. Tablety se užívají každý den přibližně ve stejnou
dobu. Pacienti nemají tablety drtit, žvýkat, dělit nebo rozpouštět. Pemigatinib lze užívat s jídlem nebo
bez jídla.