Piqray Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn údajů o bezpečnostním profilu

Bezpečnostní profil je založen na datech od 284 pacientů v rameni s přípravkem Piqray plus
fulvestrant, ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii fáze III.

Nejčastějšími nežádoucími účinky nemutantních alel byly zvýšená koncentrace glukózy v plazmě kreatininu snížený počet lymfocytů glukózy v plazmě a alopecie
Nejčastější nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4 glukózy v plazmě počet lymfocytů alaninaminotrasferáza stomatitida
Nejčastější nežádoucí účinky, které vedly k ukončení léčby, byly hyperglykemie
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky ze studií fáze III a z postmarketingového období seřazeny podle třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA. V rámci každé třídy orgánových
systémů jsou nežádoucí účinky řazeny dle četnosti, nejčastější nežádoucí účinky jsou uváděny jako
první. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedené v pořadí podle klesající závažnosti.
Dále jsou pro každý nežádoucí účinek přiřazeny korespondující kategorie četností klasifikované dle
následujících pravidel: velmi časté < 1/100z dostupných dat určit
Table 7 Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích fáze III a během
postmarketingového období

Nežádoucí účinky Jakýkoli stupeň Infekce a infestace
Infekce močových cest1 Velmi časté 29 Poruchy krve a lymfatického systému
Anemie Velmi časté 125 Snížený počet lymfocytů Velmi časté 157 Snížený počet trombocytů Velmi časté 43 Poruchy imunitního systému
Hypersensitivita2 Časté 11 Poruchy metabolismu a výživy
Zvýšená koncentrace glukózy
v plazmě
Velmi časté 225 Snížená koncentrace glukózy
v plazmě
Velmi časté 76 Snížená chuť k jídlu Velmi časté 102 Hypokalemie Velmi časté 42 Hypokalcemie Velmi časté 79 Snížený hořčík Velmi časté 34 Dehydratace Časté 10 Ketoacidóza3 Méně časté 2 Hyperglykemický hyperosmolární
neketotický syndrom Není známo Není známo Není známo
Psychiatrické poruchy
Insomnie Časté 22 Poruchy nervového systému
Bolest hlavy Velmi časté 55 Dysgeuzie4 Velmi časté 44 Poruchy oka
Rozmazané vidění Časté 15 Suché oko Časté 10 Cévní poruchy
Hypertenze Časté 27 Lymfedém Časté 16 Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Pneumonitida5 Časté 5 Gastrointestinální poruchy
Průjem Velmi časté 169 Nauzea Velmi časté 133 Stomatitida6 Velmi časté 86 Zvracení Velmi časté 81 Abdominální bolest Velmi časté 50 Dyspepsie Velmi časté 33 Bolest zubů Časté 13 Gingivitida Časté 11 Bolest dásní Časté 9 Cheilitida Časté 8 Pankreatitida Méně časté 1 Kolitida# Není známo Není známo Není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka7 Velmi časté 147 Alopecie Velmi časté 58 Pruritus Velmi časté 53 Suchá kůže8 Velmi časté 53 Erytém9 Časté 18 Dermatitida10 Časté 10 Syndrom palmo-plantární
erytrodysestezie
Časté 5 Multiformní erytém Časté 3 Stevensův-Johnsonův syndrom Méně časté 1 Poléková kožní reakce s eozinofilií
a systémovými příznaky Není známo Není známo Není známo
Angioedém# Není známo Není známo Není známo
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Svalové křeče Časté 22 Myalgie Časté 19 Osteonekróza čelisti Časté 16 Poruchy ledvin a močových cest
Akutní poškození ledvin Časté 16 Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava11 Velmi časté 123 Zánět sliznice Velmi časté 56 Periferní edém Velmi časté 47 Pyrexie Velmi časté 45 Suchá sliznice12 Velmi časté 36 Edém13 Časté 18 Vyšetření
Snížení hmotnosti Velmi časté 79 Zvýšený kreatinin v krvi Velmi časté 192 Zvýšená gamaglutamyltransferáza Velmi časté 151 Zvýšená alaninaminotransferáza Velmi časté 125 Zvýšená lipáza Velmi časté 121 Prodloužený aktivovaný parciální
tromboplastinový čas Velmi časté 63 Snížený albumin Velmi časté 41 Zvýšený glykovaný hemoglobin Časté 8 u nichž není vždy možné spolehlivě stanovit frekvenci nebo příčinnou souvislost s expozicí léčivého
přípravku.
Infekce močových cest: zahrnuje také jediný případ urosepse
Hypersensitivita: zahrnuje také alergickou dermatitidu
Ketoacidóza: zahrnuje také diabetickou ketoacidózu Dysgeuzie: zahrnuje také ageuzii, hypogeuzii
Pneumonitida: zahrnuje také intersticiální plicní onemocnění
Stomatitida: zahrnuje také aftózní vřed a vředy v ústech
Vyrážka: zahrnuje také makulopapulózní vyrážku, makulózní vyrážku, generalizovanou vyrážku,
papulózní vyrážku, svědící vyrážku
Suchá kůže: zahrnuje také kožní trhliny, xerózu, xerodermu
Erytém: zahrnuje také generalizovaný erytém
10 Dermatitida: zahrnuje také akneiformní dermatitidu
11 Únava: zahrnuje také astenii
12 Suchá sliznice: zahrnuje také sucho v ústech, vulvovaginální suchost
13 Edém: zahrnuje také edematózní prosáknutí tváře, edém tváře, edém očních víček

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hyperglykemie
Hyperglykemie 160-250 mg/dlstupně 4
Na základě výchozích hodnot FPG a HbA1c bylo 56 % pacientů považováno za prediabetiky >100-126 mg/dl [5,6 až 6,9 mmol/l] a/nebo HbA1c 5,7-6,4 %diabetiky zahájením léčby považováni za prediabetiky, se vyskytla během léčby alpelisibem hyperglykemie
do prvního výskytu 15 dní hyperglykemie stupně ≥2 byl 10 dní medián doby do zlepšení všech pacientů, kteří pokračovali s užíváním fulvestrantu po přerušení léčby přípravkem Piqray, se
hladiny FPG vrátily k hodnotám před zahájením léčby
Hyperglykemie byla zvládnuta antidiabetiky, viz bod 4.4.

Vyrážka
Případy vyrážky papulózní vyrážku, svědící vyrážku, dermatitidu a akneiformní dermatitiduodpovídala na léčbu, v některých případech byla doprovázena pruritem a suchou kůží. Případy
vyrážky stupně 2 se objevily u 13,7 % pacientů a stupně 3 u 20,1 % pacientů s mediánem doby do
prvního výskytu vyrážky 12 dní
U pacientů, kteří dostávali profylaktickou léčbu vyrážky zahrnující antihistaminika, byla vyrážka
hlášena měně často než v celkové populaci; 26,1 % vs 53,9 % pro všechny stupně závažnosti vyrážky,
11,4 % vs 20,1 % pro stupeň 3 a 3,4 % vs 4,2 % pro vyrážku vyžadující ukončení léčby přípravkem
Piqray. V souladu s těmito výsledky mohou být antihistaminika podávána profylakticky v době
zahájení léčby přípravkem Piqray.

Gastrointestinální toxicita Byly hlášeny případy průjmu u 59,5 %, nauzey u 46,8 % a zvracení u 28,5 % pacientů
Byly hlášeny příhody průjmu stupně 2 průjmu stupně ≥2 50 dní
Během léčby přípravkem Piqray byly hlášeny závažné případy průjmu s klinickými následky
zahrnujícími dehydrataci a akutní selhání ledvin, které byly vhodnou intervencí vyřešeny tabulka 4
Osteonekróza čelisti ONJ byla hlášena u 5,6 % pacientů s výskytem ONJ dostávalo bisfosfonáty s bisfosfonáty nebo s inhibitory RANK ligandu, nelze vyloučit zvýšené riziko výskytu ONJ.

Starší pacienti
U pacientů ≥65 let, kteří byli léčeni alpelisibem plus fulvestrantem byl vyšší výskyt hyperglykemie
stupně 3 a 4 hyperglykemie stupně 3 a 4
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.