Plotis Bezpečnost (v těhotenství)

Úplné hodnocení farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity,
karcinogenity, závislosti/pravděpodobnosti příznaků z vysazení, fototoxicity a vývojové reprodukční
toxicity dapoxetinu bylo provedeno na předklinických druzích (myš, potkan, králík, pes a opice) až do
maximálně tolerovaných dávek pro každý druh. Vzhledem k rychlejší biologické přeměně
u předklinických druhů než u člověka se znaky farmakokinetické expozice (Cmax a AUC0–24 hod) při
maximální tolerované dávce v některých studiích blíží hodnotám pozorovaným u člověka. Násobky
dávky normalizované na tělesnou hmotnost však byly více než 100násobné. V žádné z těchto studií
nebyla identifikována klinicky relevantní bezpečnostní rizika pro člověka.
Ve studiích s perorálním podáním nebyl dapoxetin karcinogenní u potkanů při denním podávání po dobu
přibližně dva roky při dávkách až 225 mg/kg/den, což představuje přibližně dvojnásobnou expozici
(AUC) u mužů, kterým byla podána maximální doporučená dávka pro člověka 60 mg. Dapoxetin
podávaný v maximální možné dávce 100 mg/kg po 6 měsíců a 200 mg/kg po 4 měsíce také nezpůsoboval
tumory u Tg.rasH2 myší. Expozice dapoxetinu v ustáleném stavu u myší po 6měsíčním perorálním
podávání 100 mg/kg/den byly nižší než expozice pozorované klinicky po jednorázové dávce 60 mg.
Nebyl zjištěn žádný účinek na fertilitu, schopnost reprodukce, morfologii pohlavních orgánů u samců
nebo samic potkanů a nebyly patrny žádné známky embryotoxicity nebo fetotoxicity
u potkanů a králíků. Studie reprodukční toxicity nezahrnovaly studie, které by hodnotily riziko
nežádoucích účinků po expozici v perinatálním a postnatálním období.