Polivy Dávkování a způsob podání

Přípravek Polivy musí být podáván výhradně pod dohledem lékaře se zkušenostmi v diagnostice a
léčbě onkologických onemocnění.

Dávkování

Difuzní velkobuněčný B-lymfom

Dosud neléčení pacienti

Doporučená dávka přípravku Polivy je 1,8 mg/kg. Podává se intravenózní infuzí každých 21 dnů
v kombinaci s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem cyklů. Přípravek Polivy, rituximab, cyklofosfamid a doxorubicin lze podávat v libovolném pořadí ve
dnu 1 po podání prednisonu. Prednison se podává ve dnech 1–5 každého cyklu. V cyklech 7 a 8 se
podává samotný rituximab.

Viz souhrn údajů o přípravku Polivy pacientům s dosud neléčeným DLBCL.

Pacienti s relabujícím nebo refrakterním lymfomem

Doporučená dávka přípravku Polivy je 1,8 mg/kg, podává se intravenózní infuzí každých 21 dnů
v kombinaci s bendamustinem a rituximabem po dobu 6 cyklů. Přípravek Polivy, bendamustin a
rituximab lze podávat v libovolném pořadí v den 1 každého cyklu. Při podání s přípravkem Polivy je
doporučená dávka bendamustinu 90 mg/m2/den v den 1 a den 2 každého cyklu a doporučená dávka
rituximabu je 375 mg/m2 v den 1 každého cyklu. Vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem u
pacientů léčených přípravkem Polivy 1,8 mg/kg v celkové dávce > 240 mg je doporučeno
nepřekračovat dávku 240 mg/cyklus.

Dosud neléčení pacienti a pacienti s relabujícím nebo refrakterním lymfomem

Před podáním přípravku Polivy má být pacientům bez předchozí premedikace podána premedikace ve
formě antihistaminika a antipyretika.

Opožděné nebo vynechané dávky

Pokud dojde k vynechání plánované dávky přípravku Polivy, má být podána co nejdříve a plán
podávání má být upraven tak, aby byl mezi jednotlivými dávkami zachován 21denní odstup.

Úpravy dávkování

V případě reakce související s infuzí má být infuze přípravku Polivy zpomalena nebo přerušena.
V případě život ohrožující reakce má být přípravek Polivy okamžitě a trvale vysazen.

Pro pacienty s dosud neléčeným DLBCL a pro pacienty s relabujícím nebo refrakterním lymfomem
platí různé možné úpravy dávkování přípravku Polivy.

Úprava dávkování ke zvládnutí periferní neuropatie
Tabulka 1 Úpravy dávkování přípravku Polivy ke zvládnutí periferní neuropatie
Indikace Závažnost PN
v den jakéhokoliv cyklu
Úprava dávkování
Dosud
neléčený
DLBCL
Stupeň• Snižte dávku přípravku Polivy na 1,4 mg/kg.
• V případě perzistence nebo rekurence stupně 2 ve
dnu 1 budoucího cyklu snižte dávku přípravku Polivy na
1,0 mg/kg.
• V případě stupně 2 ve dnu 1 budoucího cyklu
po již provedeném snížení dávky na 1,0 mg/kg přípravek
Polivy vysaďte.
Motorická neuropatie:
• Přerušte podávání přípravku Polivy, dokud nedojde
ke zlepšení na stupeň ≤ 1.
• V dalším cyklu pokračujte v podávání přípravku
Polivy v dávce 1,4 mg/kg.
• V případě stupně 2 ve dnu 1 budoucího cyklu
po již provedeném snížení dávky na 1,4 mg/kg přípravek
Polivy vysaďte, dokud nedojde ke zlepšení na stupeň ≤ 1.
Pokračujte v podávání přípravku Polivy v dávce 1,0 mg/kg.
• V případě stupně 2 ve dnu 1 budoucího cyklu
po již provedeném snížení dávky na 1,0 mg/kg přípravek
Polivy vysaďte.
Při souběžné senzorické a motorické neuropatii se řiďte
nejpřísnějším doporučením restrikce uvedeným výše.
6WXSH 3a Senzorická neuropatie:
• Přerušte podávání přípravku Polivy, dokud nedojde
ke zlepšení na stupeň ≤ 2.
• Snižte dávku přípravku Polivy na 1,4 mg/kg.
• Byla-li již dávka snížena na 1,4 mg/kg, snižte dávku
přípravku Polivy na 1,0 mg/kg. Byla-li již dávka snížena na
1,0 mg/kg, přípravek Polivy vysaďte.
Motorická neuropatie:
• Přerušte podávání přípravku Polivy, dokud nedojde
ke zlepšení na stupeň ≤ 1.
• V dalším cyklu pokračujte v podávání přípravku
Polivy v dávce 1,4 mg/kg.
• V případě stupně 2–3 po již provedeném snížení
dávky na 1,4 mg/kg přípravek Polivy vysaďte, dokud
nedojde ke zlepšení na stupeň ≤ 1. Pokračujte v podávání
přípravku Polivy v dávce 1,0 mg/kg.
• V případě stupně 2–3 po již provedeném snížení
dávky na 1,0 mg/kg přípravek Polivy vysaďte.
Při souběžné senzorické a motorické neuropatii se řiďte
nejpřísnějším doporučením restrikce uvedeným výše.
6WXSH 4 3tSUDYHNR/R
DLBCL
Stupeňstupeň ≤ 1.
Při zlepšení na stupeň ≤ 1 do dne 14 nebo v den 14 pokračujte
v podávání přípravku Polivy v trvale snížené dávce 1,4 mg/kg.
Byla-li již dávka snížena na 1,4 mg/kg, přípravek Polivy vysaďte.
Nedojde-li ke zlepšení na stupeň ≤ 1 do dne 14 nebo v den 14,
přípravek Polivy vysaďte.
Stupeňa R-CHP lze i nadále podávat.

Úpravy dávkování ke zvládnutí myelosuprese
Tabulka 2 Úpravy dávkování přípravku Polivy, chemoterapie a rituximabu ke zvládnutí
myelosuprese

Indikace Závažnost myelosuprese
v den 1 jakéhokoliv cyklu
Úprava dávkování
Dosud
neléčený
DLBCL
Neutropenie stupně 3–4 Přerušte podávání všech látek, dokud nedojde k úpravě
ANC* na > 1 000/μl.
Při úpravě ANC na > 1 000/μl do dne 7 nebo v den pokračujte v podávání všech látek bez snížení
dávkování.
Při úpravě ANC na > 1 000/μl po dni 7:
• pokračujte v podávání všech látek; zvažte
snížení dávky cyklofosfamidu a/nebo
doxorubicinu o 25–50 %,
• byla-li již dávka cyklofosfamidu a/nebo
doxorubicinu snížena o 25 %, zvažte snížení jedné
nebo obou látek na 50 %.
Trombocytopenie
stupně 3–Přerušte podávání všech látek, dokud nedojde k úpravě
počtu trombocytů na > 75 000/μl.
Při úpravě počtu trombocytů na > 75 000/μl do dne nebo v den 7 pokračujte v podávání všech látek bez
snížení dávkování.
Při úpravě počtu trombocytů na > 75 000/μl po dni 7:
• pokračujte v podávání všech látek; zvažte
snížení dávky cyklofosfamidu a/nebo
doxorubicinu o 25–50 %
• byla-li již dávka cyklofosfamidu a/nebo
doxorubicinu snížena o 25 %, zvažte snížení jedné
nebo obou látek na 50 %.
R/R
DLBCL
Neutropenie stupně䅎䌀⁮Při úpravě ANC na > 1 000/μl do dne 7 nebo v den pokračujte v podávání všech látek bez další úpravy
dávkování.
Při úpravě ANC na > 1 000/μl po dni 7:
• pokračujte v podávání všech látek se
snížením dávky bendamustinu z 90 mg/m2 na
70 mg/m2 nebo ze 70 mg/m2 na 50 mg/m• byla-li již dávka bendamustinu snížena na
50 mg/m2, všechny látky vysaďte.
Trombocytopenie
stupně 3–Přerušte 瀀瀀očtu trombocytů na > 75 000/μl.
Při úpravě počtu trombocytů na > 75 000/μl do dne nebo v den 7 pokračujte v podávání všech látek bez další
úpravy dávkování.
Při úpravě počtu trombocytů na > 75 000/μl po dni 7:
• pokračujte v podávání všech látek se
snížením dávky bendamustinu z 90 mg/m2 na
70 mg/m2 nebo ze 70 mg/m2 na 50 mg/m• byla-li již dávka bendamustinu snížena na
50 mg/m2, všechny látky vysaďte.
㄀*ANC – absolutní počet neutrofilů.

Úpravy dávkování ke zvládnutí reakcí souvisejících s infuzí
Tabulka 3 Úpravy dávkování přípravku Polivy ke zvládnutí reakcí souvisejících s infuzí
Indikace Závažnost IRR
v den 1 jakéhokoliv
cyklu
Úprava dávkování
Dosud
neléčený
a R/R
DLBCL
IRR stupněpodpůrnou léčbu.

V případě prvního výskytu sípotu, bronchospasmu nebo
generalizované kopřivky stupně 3 natrvalo ukončete
podávání přípravku Polivy.

V případě rekurentního sípotu nebo kopřivky stupně 2,
nebo jakéhokoliv opakujícího se symptomu stupně natrvalo ukončete podávání přípravku Polivy.

V opačném případě může být po úplném vymizení
symptomů infuze obnovena na 50 % rychlosti dosažené
před přerušením. Při nepřítomnosti symptomů
souvisejících s infuzí může být rychlost infuze zvýšena
v přírůstcích 50 mg/h každých 30 minut.

Při dalším cyklu podávejte infuzi přípravku Polivy po
dobu více jak 90 minut. Pokud nedojde k žádné reakci
související s infuzí, mohou být další infuze podány během
30 minut. Podávejte premedikaci u všech cyklů.
IRR stupněPodejte podpůrnou léčbu.
Natrvalo ukončete podávání přípravku Polivy.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

U pacientů ve věku ≥ 65 let se nevyžaduje žádná úprava dávkování přípravku Polivy
Porucha funkce ledvin

U pacientů s clearance kreatininu přípravku Polivy. U pacientů s CrCl < 30 ml/min nebyla kvůli omezeným údajům doporučená dávka
stanovena.

Porucha funkce jater

Přípravek Polivy nemá být podáván pacientům se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater

Pokud je přípravek Polivy podáván pacientům s lehkou poruchou funkce jater ULN až nižší nebo rovný 1,5× ULN nebo aspartátaminotransferáza [AST] vyšší než ULNvyžadována žádná úprava počáteční dávky.

Ve studijní populaci s lehkou poruchou funkce jater ULN nebo celkový bilirubin > 1,0 až 1,5× ULNnekonjugovaného MMAE, což se nepovažuje za klinicky významné.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné
údaje.

Způsob podání

Přípravek Polivy je určen k intravenóznímu podání.

Počáteční dávka přípravku Polivy má být podána 90minutovou intravenózní infuzí. Během infuze a
nejméně 90 minut po skončení úvodní dávky mají být pacienti sledováni kvůli reakcím souvisejícím
s infuzí/hypersenzitivním reakcím.

V případě dobré snášenlivosti předchozí infuze lze následnou dávku přípravku Polivy podat jako
30minutovou infuzi a pacienti mají být sledováni během infuze a nejméně 30 minut po skončení
infuze.

Rekonstituce a ředění přípravku Polivy musí být prováděny asepticky pod dohledem zdravotnického
pracovníka. Přípravek má být podáván intravenózní infuzí samostatnou infuzní linkou opatřenou
sterilním, nepyrogenním, integrovaným proteiny intravenózní rychlou
Návod k rekonstituci a ředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Přípravek Polivy obsahuje cytotoxickou složku, která je kovalentně vázaná na monoklonální
protilátku. Postupujte podle návodu pro správné zacházení a likvidaci