Pravafenix Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Při současném podávání fenofibrátu a pravastatinu nebyla pozorována žádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.

Absorpce

Ve studii s jednorázovou dávkou je přípravek Pravafenix bioekvivalentní se současným podáváním
fenofibrátu a pravastatinu. Výsledky studie s více dávkami nicméně ukázaly, že přípravek není
bioekvivalentní, neboť biologická dostupnost jeho fenofibrátové složky je při opakovaném podávání
o 20 % nižší. Je to způsobeno obsahem tuku v jídle.
Fixní kombinaci dávek současným podáváním monoterapeutických léčivých přípravků fenofibrátu a pravastatinu.

Byla provedena farmakokinetická studie po podání jednorázové dávky přípravku Pravafenix při jídle
a nalačno. Výsledky této studie ukazují, že jídlo ovlivňuje rychlost a rozsah absorpce při fixní kombinaci
dávek. Biologická dostupnost kyseliny fenofibrové po podání jednorázové dávky kombinace Fenofibrát-
Pravastatin 160/40 mg je nalačno nižší. Pokles hodnot AUCt, AUC∞ a Cmax u kyseliny fenofibrové
Biologická dostupnost pravastatinu je po podání jednorázové dávky testovaného přípravku Fenofibrát-
Pravastatin 160/40 mg nalačno vyšší než po podání jednorázové dávky tohoto přípravku při jídle. Zvýšení
 
hodnot AUC∞, AUCt, a Cmax činí 111,88 %, 114,06 % a 115,28 %. V souladu s několika přípravky
obsahujícími fenofibrát se u fixní kombinace doporučuje užívání s jídlem, neboť biologická dostupnost
fenofibrátu se při podání s jídlem zvyšuje a účinek pravastatinu snižující hladinu lipidů zůstává nezměněn.

Pravastatin

Pravastatin se podává perorálně v aktivní formě. Rychle se vstřebává; maximální plazmatické hladiny
dosahuje 1 až 1,5 hodiny po požití. V průměru se vstřebá 34 % perorálně podané dávky a absolutní
biologická dostupnost činí 17 %.

Přítomnost potravy v trávicím traktu vede k omezení biologické dostupnosti, avšak účinek pravastatinu na
snížení hladiny cholesterolu je stejný při užívání přípravku s jídlem i bez jídla.

Po absorpci je 66 % pravastatinu vychytáno při prvním průchodu játry, která jsou hlavním místem jeho
působení a primárním místem syntézy cholesterolu a clearance cholesterolu LDL. Studie in vitro
prokázaly, že pravastatin je transportován do hepatocytů a podstatně méně do jiných buněk. S ohledem na
tento významný první průchod játry mají plazmatické koncentrace pravastatinu pouze omezenou hodnotu
při předpovídání jeho účinků na snížení hladiny lipidů.
Plazmatické koncentrace jsou úměrné podaným dávkám.

Fenofibrát

Maximální plazmatické koncentrace Plazmatické koncentrace zůstávají během nepřetržité léčby stabilní u všech dotčených osob.
Absorpce fenofibrátu se zvyšuje, pokud se podává s jídlem. Tento účinek jídla se zvyšuje s obsahem tuků:
Čím větší obsah tuků, tím větší je biologická dostupnost fenofibrátu.

Distribuce

Pravastatin
Přibližně 50 % pravastatinu v krevním oběhu se váže na plazmatické proteiny. Distribuční objem činí
přibližně 0,5 l/kg. Malé množství pravastatinu přechází do lidského mateřského mléka.

Fenofibrát
Kyselina fenofibrová se silně váže na plazmatický albumin
Biotransformace a eliminace

Pravastatin
Pravastatin není významně metabolizován enzymem cytochromu P450, ani se nezdá být substrátem či
inhibitorem P-glykoproteinu, ale spíše substrátem jiných transportních proteinů.
Po perorálním podání se 20 % podané dávky vyloučí v moči a 70 % ve stolici. Plazmatický poločas
eliminace perorálně podaného pravastatinu je 1,5 až 2 hodiny.
Po nitrožilním podání je 47 % dávky vyloučeno ledvinami a 53 % se vyloučí ve žluči nebo podlehne
biotransformaci. Hlavním produktem rozkladu pravastatinu je metabolit 3-α-hydroxy izomer. Tento
metabolit má oproti původní sloučenině desetinovou až čtyřicetinovou inhibiční účinnost vůči HMG-CoA
reduktáze.
Systémová clearance pravastatinu je 0,81 l/h/kg a renální clearance je 0,38 l/h/kg, což naznačuje tubulární
sekreci.

 
Fenofibrát
V plazmě, kde je hlavním metabolitem kyselina fenofibrová, nelze odhalit nezměněný fenofibrát. Léčivo
se vylučuje převážně v moči. Během 6 dnů se vyloučí prakticky téměř všechno léčivo. Fenofibrát se
vylučuje zejména ve formě kyseliny fenofibrové a jejího glukuronidového konjugátu. U starších pacientů
je patrná celková plazmatická clearance kyseliny fenofibrové nezměněná. Plazmatický eliminační poločas
kyseliny fenofibrové je přibližně 20 hodin.

Kinetické studie po podání jednorázové dávky a při nepřetržité léčbě prokázaly, že léčivo se nehromadí.
Kyselina fenofibrová se nedá odstranit hemodialýzou.