Prevenar 13 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, pneumokokové vakcíny, ATC kód: J07ALPřípravek Prevenar 13 obsahuje 7 pneumokokových kapsulárních polysacharidů obsažených
vpřípravku Prevenar 7F, 19AKojenci a děti ve věku 6 týdnů -5 let
Podle pozorování sérotypů vEvropě provedených před uvedením přípravku Prevenar na trh se
očekává, že přípravek Prevenar 13 pokryje 73-100% invazivní pneumokoková onemocnění zodpovídají sérotypy 1, 3, 5, 6A, 7F a 19A za 15,6% až 59,7% invazivních onemocnění vzávislosti na
krajině, délce sledovaného období a používání přípravku Prevenar.
Akutní otitis media bakteriální AOM na celém světě.
Přípravek Prevenar 13 pokrývá přes 90% sérotypů vyvolávajících IPD rezistentní na antibiotika.
Děti a dospívající ve věku 6-17 let
U dětía dospívajících ve věku 6 –17 let je incidence pneumokokového onemocnění nízká, avšak je
zde zvýšené riziko morbidity a mortality u pacientů s přidruženými onemocněními.
Dospělí ≥ 18 let a starší pacienti
Pneumonie je nejčastějším klinickým projevem pneumokokového onemocnění udospělých.
Hlášená incidence komunitní pneumonie svěkem od 50let aje nejvyšší uosob ve věku ≥65let. Streptococcus pneumoniaeje nejčastějším
původcem CAP apředpokládá se, že je zodpovědný přibližně za 30 % všech případů CAP, které
vyžadující hospitalizaci udospělých vrozvinutých zemích.
Bakteriemická pneumonie jsou nejčastějšími projevy IPD u dospělých. Podle údajů ze sledování, pozavedení přípravku
Prevenar, ale před zavedením přípravku Prevenar13 vrámci dětského očkovacího programu, mohou
být pneumokokové sérotypy obsažené v přípravku Prevenar 13 zodpovědné za nejméně 50 až 76 % závislosti na zemiRiziko CAP aIPD udospělých se dále zvyšuje schronickými přidruženými onemocněními, zejména
sanatomickou nebo funkční asplenií, diabetes mellitus, astmatem, chronickým onemocněním
kardiovaskulárního systému, plic, ledvin nebo jater aje nejvyšší upacientů se sníženou imunitou, jako
jsou pacienti smaligními hematologickými nemocemi nebo HIV infekcí.
Klinické studie imunogenicity přípravku Prevenar 13 u kojenců, dětí a dospívajících
Protektivní účinnostpřípravku Prevenar 13 proti IPD nebyla studována. Podle doporučení Světové
zdravotnické organizace dětí založeno na porovnání imunitních odpovědí na sedm sérotypů společných propřípravek Prevenar
13 a přípravek Prevenar,u nichž protektivní účinnost již byla prokázána Prevenar přidaných 6 sérotypů.
Imunitní odpovědi u kojenců po základním očkování třemi dávkami
Vmnoha evropských zemích a v USA byly provedeny klinické studie spoužitím různých očkovacích
schémat včetně dvou randomizovaných studií non-inferiority ve 2, 3, 4 měsících 006a v USA při základním očkování ve 2, 4, 6 měsících 004studiích byly porovnávány pneumokokové imunitní odpovědi pomocí sady kritérií non-inferiority
včetně porovnání procenta subjektů, kteří měli měsíc po základním očkování koncentrace sérotypově
specifických anti-polysacharidů IgG ≥ 0,35 μg/ml a dále byly porovnány geometrické průměry
koncentrací IgG Prevenar 13 a přípravkem Prevenar. U šesti přidaných sérotypů byly tyto hodnoty porovnány snejnižší
odpovědí zevšech sedmi společných sérotypů u subjektů očkovaných přípravkem Prevenar.
Výsledky porovnání non-inferiority imunitní odpovědi ve studii 006, založené na porovnání poměru
kojenců, u nichž se dosáhlo koncentrace IgG anti-polysacharidu ≥ 0,35 μg/ml, jsou uvedeny
vtabulce 1. Výsledky ve studii 004 byly podobné. Non-inferiorita přípravku Prevenar 13 95% CI pro rozdíl vprocentech odpovídajících subjektů mezi skupinami byl -10% při 0,35 μg/mlbyla demonstrována u všech 7 společnýchsérotypů,kromě sérotypu 6B ve studii 006 a sérotypů 6B a
9V ve studii 004, které chyběly kvůli nízkým hodnotám. U všech sedmi společných sérotypů bylo
dosaženo předem definovaných kritérií non-inferiority pro IgG ELISA GMC. Přípravek Prevenar prokázalu 7 společných sérotypů srovnatelné, avšak mírně nižší hladiny protilátek než přípravek
Prevenar. Klinický význam těchto rozdílů není znám.

Non-inferiorita byla prokázána u 6 dodatečných sérotypů vzávislosti na podílu kojenců, u nichž se
dosáhlo koncentrace protilátek ≥ 0,35 μg/ml a srovnání svýsledky IgG ELISA GMC ve studii 006 a
byla prokázána u 5 ze 6 sérotypů svýjimkou sérotypu 3 ve studii 004. Pro sérotyp 3 byly procentní
podíly příjemců přípravku Prevenar 13 se sérovým IgG≥ 0,35 μg/ml 98,2 %Tabulka 1: Porovnání podílu subjektů, u nichž se dosáhlo koncentrace protilátek na
antikapsulární polysacharidy pneumokoků IgG 0,35 μg/ml po 3. dávce základního očkování
kojenců –Studie Sérotypy
Prevenar %
Prevenar %
Sérotypy 7valentního přípravku Prevena
498,298,20,0 6B Ve studiích 004 a 006 vytvořil přípravek Prevenar 13 funkční protilátky na všech 13 sérotypů
obsažených ve vakcíně. Nebylo rozdílů mezi skupinami vproporci subjektů stitry OPA ≥ 1:u 7 společných sérotypů. Ve studiích 006 a 004 dosáhlo titru OPA ≥ 1:8 jeden měsíc po základním
očkování u všech 7 společných sérotypů 96%, resp. 90% příjemců očkovaných přípravkem
Prevenar 13.
Ve studiích 004/006 dosáhlo titru OPA ≥ 1:8 jeden měsíc po základním očkování přípravkem Prevenar
13 všech 6 přidaných sérotypů vrozmezí četnosti od 91,4% do 100% všech očkovaných jedinců.
Střední geometrické titry funkčních protilátekostatních přidaných sérotypů; klinický význam tohoto pozorování pro protektivní účinnost není znám.
Imunitní odpovědi po základním očkování dvěma dávkami u kojenců
Imunogenicita po dvou dávkách základní série u kojenců byla dokumentována ve čtyřech studiích.
Podíl kojenců, kteří dosáhli IgG koncentrace pneumokokových antikapsulárních polysacharidů ≥ 0,μg/ml jeden měsíc po druhé dávce, se pohyboval mezi 79,6% až 98,5% u 11 ze 13 sérotypů
obsažených ve vakcíně. Nižší podíly kojenců dosáhly této prahové koncentrace protilátek na sérotypy
6B vporovnání s58,4% u sérotypu 6B a 68,6% u sérotypu 23F ve studiíchsrežimempodáváníve 3. a 5.
měsíci. Po přeočkování byly imunitní odpovědi všech sérotypů včetně 6B a 23F konzistentní
sadekvátními odpověďmi po základním očkování dvěma dávkami. Vklinické studii ve Velké Británii
byly odpovědi funkčních protilátek přeočkování ve věku 12 měsíců porovnatelné pro všechny sérotypy včetně 6B a 23F vobou ramenech
studie, tj. po podávání přípravku Prevenar a přípravku Prevenar 13. U příjemců očkovaných
přípravkem Prevenar13 byl podíl reagujících jedinců stitry OPA ≥ 1:8 po základním očkování
kojenců minimálně 87%, a po přeočkování minimálně 93%. Střední geometrické titry funkčních
protilátek významtohoto pozorování není znám.
Odpovědi na přeočkování po základním očkování dvěma dávkami a třemi dávkami u kojenců
Po přeočkování se hladiny protilátek u všech 13 sérotypů zvýšily vporovnání skoncentracemi před
přeočkováním. Po přeočkování byly u 12 sérotypů koncentrace protilátek vyšší než po základním
očkování kojenců. Tato pozorování jsou konzistentní sadekvátním „primingem“ imunologické pamětipozorovanépo očkování provedeném u kojenců; klinická relevance tohoto pozorování ohledně
indukce imunitní paměti na sérotyp 3 není známa.
Protilátkové odpovědi po přeočkování kojenců po základním očkování dvěma dávkami nebo třemi
dávkami byly porovnatelnéu všech 13 sérotypů vakcíny.
Odpovídající zrychlené let vedlo u všech 13 sérotypů khladinám protilátek antikapsulárních polysacharidů IgG, které byly
přinejmenším srovnatelnéshladinami po základním očkování kojenců třemi dávkami.
Přetrvávání protilátek a imunologická paměť byly hodnoceny ve studii u zdravých dětí, kterým byla
aplikována jedna dávka přípravku Prevenar 13 nejméně 2 roky poté, kdy byly dříve očkovány buď
4dávkami přípravku Prevenar, 3 dávkami základní očkovací série přípravku Prevenar u kojenců,
následovaná očkováním přípravkem Prevenar 13 ve věku 12 měsíců nebo 4 dávkami přípravku
Prevenar 13.
Jedna dávka přípravku Prevenar 13 u dětí ve věku přibližně 3,4roky bez ohledu na předchozí průběh
očkování přípravkem Prevenar nebo přípravkem Prevenar 13 vyvolala robustní protilátkovou odpověď
jak u 7 společných sérotypů, tak u 6 přidaných sérotypů přípravku Prevenar 13.
Údaje ze sledování pneumokokových onemocnění po zavedení sedmivalentníhopřípravku Prevenar
vroce 2000 neprokázaly, že by imunita získaná po očkování přípravkem Prevenar u kojenců časem
poklesla.
Předčasně narozené děti
Bezpečnost a imunogenicita přípravku Prevenar13 podávaného ve věku 2, 3, 4a 12 měsíců byla
hodnocena přibližně u 100 předčasně narozených dětí rozsah 26 až 36 týdnůodhadovaná doba těhotenství 39 týdnů, rozsah37 až 42 týdnůImunitní reakce u předčasně narozených dětí a dětí narozených vřádném termínu byly porovnávány
podle podílu pacientů dosahujících 1měsíc po základním očkování kojenců koncentrace protilátek
IgG vážících se na pneumokokové polysacharidy≥ 0,35μg/ml, tedy metodou vycházející
zdoporučení WHO, která byla použita kporovnání imunogenicity přípravku Prevenarspřípravkem Prevenar.
U více než 85 % pacientů byla 1 měsíc po základním očkování kojenců dosažena koncentrace
protilátek IgG vážících se na pneumokokové polysacharidy vyšší než 0,35 μg/ml, mimo sérotypu
5byl podíl předčasně narozených dětí reagujících na očkování významně nižší než v případě dětí
narozených v řádném termínu. Přibližně jeden měsíc po dávce pro batolata byl podíl pacientů v obou
skupinách dosahujících stejného limitu koncentrace protilátek vyšší než 97 % s výjimkou sérotypupředčasně narozených dětí dochází ktvorbě imunologické paměti pro všechny sérotypy. Obecně byly
sérotypově specifické IgG GMC u předčasně narozených dětí nižší než u dětí narozených v řádném
termínu.
Po základním očkování kojenců byly OPA GMT u předčasně narozených dětí ve srovnání sdětmi
narozenými vřádném termínu obdobné svýjimkou sérotypu 5, u kterého byly nižší u předčasně
narozených dětí. OPA GMT po dávce pro batolata vztažené khodnotám po základním očkování
kojenců byly obdobné či nižší u 4 sérotypů 4, 5,6A, 7F, 9V, 18C,19A a 23FDěti Po podání jedné dávky přípravku Prevenar 13 dětem kompletnímschématem přípravku Prevenar plus přeočkováníalespoň 90%. Nicméně 3 GMT ve srovnání s dětmi,kterým byla dříve aplikována alespoň jedna dávka přípravku Prevenar13.
Klinický význam nižších GMCs a GMT není v současné době znám.
Dříve neočkované děti Studie neočkovaných dětí jsou potřebné 2 dávky kdosažení sérové koncentrace IgG u 6B a 23F podobné těm, které byly
vyvolány 3dávkami základní očkovací série u kojenců.
Děti a dospívající ve věku 5 –17 let
Votevřené studii u 592 zdravých dětí a dospívajících včetně těch, které mají astma být predisponováni kpneumokokovým infekcím, vyvolal přípravek Prevenar 13 imunitní odpověď na
všech 13 sérotypů. Jedna dávka přípravku Prevenar 13 byla podána dětem ve věku 5 –10 let, které
byly dříve imunizované alespoň jednou dávkou přípravku Prevenar, a dětem a dospívajícím ve věku
10 –17 let, které nebyly dříve nikdy očkované pneumokokovou vakcínou.
Vobou skupinách, u dětí ve věku 5 –10 let a u dětí a dospívajících ve věku 10 –17 let byla imunitní
odpověď na přípravek Prevenar 13 non-inferiorní ve srovnání s přípravkem Prevenar vůči společným sérotypům a ve srovnání s přípravkem Prevenar 13 vůči 6 dalším sérotypům při porovnání
simunitní odpovědí po čtvrté dávce u kojenců očkovaných ve věku 2, 4, 6a 12-15 měsíců, měřeno
pomocí sérových IgG.
U dětí a dospívajících ve věku 10 –17 let byly OPA GMT 1 měsíc po vakcinaci noninferiorní vůči
OPA GMT u skupiny ve věku 5 –10 let u 12 ze 13 sérotypů Imunitní odpovědi po subkutánním podání
Subkutánní podání přípravku Prevenar 13 bylo hodnoceno ve studii bez komparátorů u 185 zdravých
japonských kojenců a dětí, kterým byly aplikovány 4 dávky ve věku 2, 4, 6 a 12-15 měsíců. Studie
prokázala, že bezpečnost a imunogenicitabyly obecně srovnatelné spozorováními ve studiích
s intramuskulární aplikací.
Účinnost přípravku PrevenarInvazivní pneumokokové onemocnění
Údaje zveřejněné institucí Public Health England ukázaly, že čtyři roky po zavedení přípravku
Prevenar v podobě základního očkování kojenců dvěma dávkami sposilovací dávkou ve druhém roce
života apři 94% proočkovanosti došlo vAnglii aWalesu k 98% onemocnění vyvolaných 7sérotypy obsaženými ve vakcíně. Během následujících čtyřlet po přechodu
napřípravek Prevenar13 došlo k dalšímu snížení incidence IPD způsobených 7sérotypy obsaženými
vpřípravku Prevenar vrozmezí od 76% udětí ve věku do 2let do 91% udětí ve věku 5–14let.
Sérotypově specifická snížení pro každý z5přidaných sérotypů vpřípravku Prevenar13 pozorovány žádné případy IPD vyvolané sérotypem5vtabulce2 audětí ve věku do 5let se pohybovala vrozmezí od 68% nebyly přípravkem Prevenar13 očkovány Tabulka2: Sérotypově specifický počet případů asnížení incidence IPD vobdobí 2013/14 vporovnání
sobdobím2008/09-2009/10 Věk <5letVěk 5–64letVěk ≥65let
% snížení
incidence
% snížení
incidence
% snížení
incidence
Dodatečné sérotypy obsažené vpřípravku Prevenar159 68%74%102 72%326 38%27%6A10 62%53 56%94 81%Tabulka2: Sérotypově specifický počet případů asnížení incidence IPD vobdobí 2013/14 vporovnání
sobdobím2008/09-2009/10 7F90 74%50%37%19A85 75%32%53%§Upraveno podle podílu sérotypizovaných vzorků, chybějících údajů ověku, jmenovatele vporovnání
sobdobím 2009/10 apodle trendu všech invazivních pneumokokových onemocnění až do období
2009/10 *95% CIpři uplatnění intervalů vPoissonově procesu založených na nadhodnoceném rozptylu 2,1;
vmodelaci dat zobdobí 2000–2006 týkajících se všech IPD před zavedením přípravku Prevenar
**p<0,005 pro pokrytí sérotypu 6A, kde p=0,Otitis media Ve zveřejněné studii provedené vIzraeli byl vliv přípravku Prevenar13 na OM zdokumentován při
použití základního očkování 2 dávkami plus přeočkování ve druhém roce života vrámci systému
aktivní surveillance na základě kultivace tekutiny ze středního ucha po paracentéze bubínku
uizraelských dětí sOM ve věku do 2let.
Po zavedení přípravku Prevenar anásledně přípravku Prevenar13 se incidence snížila z2,1 na 0,případů na 1000 dětí snížila z0,9 na 0,1 případů na 1000 dětí Prevenar13. Celková roční pneumokoková incidence OM se snížila z9,6 na 2,1 případů na 1000 dětí
uvedení přípravku Prevenar13Pneumonie
Vmulticentrické observační studii, která byla provedena ve Francii aporovnávala období před
přechodem zpřípravku Prevenar na přípravek Prevenar13apo něm, bylo naodděleních lékařské
pohotovostizjištěno 16% udětí ve věku od 1měsíce do 15let. Došlo k 53% spleurálním výpotkem a63% případů pneumokokové CAP. Celkový počet případů CAP vyvolaných 6přidanými sérotypy
obsaženými ve vakcíně přípravku Prevenar13 se ve druhém roce po zavedení přípravku Prevenarsnížil z27na 7izolátů Snížení případů pneumonie jakéhokoliv původu bylo nejvýraznější umladších očkovaných věkových
skupin spoklesem o 31,8 % skupinách < 2 roky a 2 až 5 let. Incidence u starších převážně neočkovaných dětí nezměnila po dobu trvání studie.
Vsystému průběžné surveillance přípravku Prevenar13 na CAP udětí ve věku do 5let vjižním Izraeli, které dostaly základní očkování
2dávkami plus přeočkování ve druhém roce života, bylo po zavedení přípravku Prevenar13 dosaženo
68% zdůvodu alveolární CAP vporovnání sobdobím před zavedením přípravku Prevenar.
Vliv na nazofaryngeální nosičství
Změny v nazofaryngeálnímnosičství sakutními otitidami ve Francii. Přípravek Prevenar13 signifikantně snížil celkové NP nosičství dodatečných sérotypů vporovnání spřípravkem Prevenar. Sníženínosičstvíbylo také zaznamenáno u sérotypu 3 1,1%; p= 0,1Účinnost pneumokokové konjugované vakcíny na nazofaryngeální nosičství byla studována
vrandomizované dvojitě zaslepené studii, ve které byli kojenciočkováni přípravkem Prevenar nebo přípravkem Prevenar 6Cskupin; signifikantní snížení bylo pozorováno u sérotypu 19F.
V této studii bylo prokázáno snížení sérotypů S. pneumoniae 19A, 19F a 6A necitlivých k řadě
antibiotik. Snížení se pohybovalo mezi 34% a 62% v závislosti na sérotypu a antibiotiku.
Protektivní účinnost přípravku Prevenar Účinnost 7valentní vakcíny Prevenar byla hodnocena ve dvou hlavních studiích -ve studii „Northern
California Kaiser Permanente“randomizované dvojitě zaslepené aktivně kontrolované, kde byli kojenci randomizováni a dostávali
buď přípravek Prevenar nebo kontrolní vakcínu skupiny C, konjugovaná sCRM MnCC; FinOM, vakcína protihepatitidě Bčtyř dávek podaných ve věku 2, 4, 6 a 12-15 měsíců. Výsledky účinnosti ztěchto studií pneumokoková onemocnění, pneumonii a akutní otitis mediaTabulka 3: Souhrn účinnosti 7valentního přípravku PrevenardJR27zc2<é„ .NCKP: IPD vyvolaná sérotypy obsaženými ve vakcíně3 30,25897%85, NCKP: Klinická pneumonie s rtg nálezem 23,74635%4,NCKP: Akutní otitis media2Účinnost vakcíny
3Říjen 1995 až 20. duben 4Říjen 1995 až 30. duben Účinnost přípravku Prevenar Účinnost byla hodnocena v základních imunizačních schématech kojenců třemi a dvěma dávkami vždy
s následným přeočkováním ke konzistentnímu a podstatnému snížení incidence případů IPD.
Ve Velké Británii byla odhadovaná sérotypově specifická účinnost pro očkování 2 dávkami ve věku
do 1 roku při použití screeningové metody 66% pro sérotyp 23F.
Tabulka 4. Souhrn účinností 7valentního přípravku Prevenar proti invazivním pneumokokovým
onemocněním
Země
Doporučené
schéma
Pokles nemocnosti Velká Británie WalesDvě dávky ve věku do 1 roku: 49, USA měsíc
Sérotypy obsažené ve vakcíně: Všechny sérotypy: Sérotypy obsažené ve vakcíně: Všechny sérotypy: 97, 73, NA
NA
Kanada Série 2 dávek kojencům: Úplné schéma:NA
92, 82, 1Děti <2 roky. Vypočítaná účinnost vakcíny k červnu 200822005 údaje.
32004 údaje.
4Děti <5 let. Leden 2005 až prosinec 2007. Dosud není k dispozici účinnost pro úplné rutinní schéma
očkování 2+Akutní otitis media
Od zavedení přípravku Prevenar do národního imunizačního programuve schématu 3+1 byla také
sledována jeho účinnost proti akutní otitis media rozsáhlé databáze pojišťovny vUSA u dětí do 2 let byly návštěvy kvůli AOM redukovány o 42,7%
52,4% a ambulantní návštěvy o 41,1%. Pro specificky identifikované případy pneumokokové
pneumonie udětí do 2let bylopozorováno snížení hospitalizací o 57,6% a ambulantních návštěv o
46,9% vporovnání shodnotami před uvedením na trh analýz tohoto typu nelze vyvodit přímou kauzální účinnost, tyto nálezy svědčío tom, že přípravek
Prevenar hraje důležitou rolipři snižování zátěže slizničních onemocnění vcílové populaci.
Studie účinnosti udospělých ve věku 65let astarších
Účinnost proti pneumokokové CAP aIPD vyvolané vakcinačními typyvrozsáhlé randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii Pneumonia Immunization Trial in Adults–CAPiTAbuď přípravkem Prevenar13, nebo placebem byla podána 84496pacientům ve věku 65let astarším,
kteří byli randomizováni vpoměru 1:Do studie CAPiTA byli zařazeni dobrovolníci ve věku ≥ 65 let, jejichž demografické a zdravotní údaje
se mohou lišit od údajů pacientů, pro které se požaduje očkování.
První epizoda pneumonie potvrzené rentgenovým vyšetřením hrudníku, která vyžadovala
hospitalizaci, byla zjištěna přibližně u2% této populace šlo opotvrzenou pneumokokovou CAP ave182případech šlo oVT pneumokokovou CAPvpopulaci
léčené podle protokolu aupravené populaci přiřazené kléčbě Účinnost byla prokázána vprimárních asekundárních cílových parametrech upopulace léčené podle
protokoluTabulka5: Účinnost vakcíny CAPiTA Cílový parametr účinnosti
Případy
VE p-
hodnotaCelkemSkupina Prevenar 13Skupina placeba
Primární cílový parametr
První epizoda potvrzené VT
pneumokokovéCAP45,První epizoda potvrzené NB/NIpneumokokové CAP vakcínového
typu
93336045,002VTIPD –invazivní pneumokokové onemocnění vakcínového typu
Protektivní účinnost proti první epizodě VT pneumokokové CAP, NB/NI VT pneumokokové CAP
aVT IPD trvala po celou dobu 4leté studie.
Studie nebyla navržena k prokázání účinnosti vpodskupinách a počet subjektů ve věku ≥85let nebyl
dostatečný k prokázání účinnosti v této věkové skupině.
K odhadu následujících výsledků u klinické CAP klinických nálezech bez ohledu na radiologické infiltráty nebo etiologické potvrzeníveřejného zdraví byla použita analýza post hoc: účinnost vakcíny potřebný počet očkovaných IRR, označované také jako výskyt onemocnění, kterému lze vakcínou předejít, je počet případů
onemocnění, kterým lze vakcínou předejít,na 100000osoboroků pozorování.
V tabulce6parametr NNV kvantifikuje počet osob, které musí být naočkovány, aby se předešlo
jednomu případu klinické CAP.
Tabulka6: Účinnost vakcínyEpizodyÚčinnost vakcíny% hodnota)
Výskyt na osoboroků
pozorování Snížení
míry
výskytu2Potřebný
počet
očkovanýc
hPrevenar
PlaceboPrevenar
Placebo
Analýza
všech
epizod
137514958,první
epizody
112612147,pneumonielimitu normálu; hypoxemie s paricálním tlakem kyslíku <60mmHg při dýchání pokojového vzduchu.
K výpočtu VE se použil Poissonův regresní model s náhodnými účinky.
2IRR se vypočítává na 100000osoboroků pozorování jako výskyt ve skupině s placebem minus výskyt ve
skupině s vakcínou a byl matematicky roven VE × výskyt ve skupině s placebem.
3Na základě 5letého trvání ochrany.NNV nepředstavuje četnost, nýbrž počet případů, kterým se podařilo
předejít po naočkování uvedeného počtu osob. NNV v sobě takézahrnuje délku hodnocení nebo dobu trvání
ochrany a vypočítává se jako 1 děleno výsledkem IRR a dobou trvání ochrany Studie imunogenicity u dospělých ≥18 let a starších pacientů
U dospělých nebyl definován protektivní práh koncentrace specifických IgG protilátek vázajících
sérotypově specifické polysacharidy pneumokoku. Ve všech stěžejních klinických studiích bylo jako
náhradní kritérium ke zhodnocení potenciální účinnosti proti invazivnímu pneumokokovému
onemocnění a proti pneumonii použita sérotypově specifická opsonofagocytární assay vypočítány střední geometrické titry OPA vyjádřeny jako reciproční hodnota nejvyššího ředění séra, které snižuje přežití pneumokoků nejméně
o 50%.
Stěžejní klinické studie přípravku Prevenar 13 byly navrženy tak, aby prokázaly, že funkční
protilátková odpověď OPA pro 13 sérotypů je rovnocenná a pro některé sérotypy lepší ve srovnání
s registrovanou23valentní pneumokokovou polysacharidovou vakcínou u 12 společných sérotypů
[1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F] jeden měsíc po aplikaci vakcíny. Odpověď na sérotyp
6A, který je unikátní pro Prevenar 13, byla zhodnocena prokázáním 4násobného zvýšení specifických
titrů OPA ve srovnání s hodnotami před očkováním.
Pět klinických studií, které hodnotily imunogenicitu přípravku Prevenar 13 u různých věkových
skupin v rozmezí od 18-95 let, bylo provedeno v Evropě a v USA. Klinické studie přípravku Prevenar
13 poskytují údaje o imunogenicitě u dospělých ve věku 18 let a starších, včetně dospělých ve věku let a starších, kteří byli dříve očkováni jednou nebo více dávkami 23valentní pneumokokové
polysacharidové vakcíny, a to 5 let před zařazením do studie. Každá klinická studie zahrnovala zdravé
dospělé a imunokompetentní dospělé se stabilním základním onemocněním, o kterém bylo známo, že
je predispozicí k pneumokokovým infekcím plicní onemocnění, včetně astmatu, renální onemocnění a diabetes mellitus, chronické onemocnění
jater, včetně alkoholického onemocnění jaternadměrné užívání alkoholu.
Imunogenicita a bezpečnost přípravku Prevenar 13 byla prokázána u dospělých ve věku 18 let a
starších včetně těch, kteří byli dříve očkováni pneumokokovou polysacharidovou vakcínou.
Dospělí, kteří nebyli dříve očkováni 23valentnípneumokokovou polysacharidovou vakcínou
Vpřímé subjektům aplikována jedna dávka buď přípravku Prevenar 13 nebo 23valentní pneumokoková
polysacharidová vakcína. Ve stejné studii byla jiné skupině dospělých ve věku 50-59 let a vdalší
skupině dospělých ve věku 18-49 let aplikována jedna dávka přípravku Prevenar Tabulka 7porovnává OPA GMT 1 měsíc po aplikaci osobám ve věku 60-64 let, kterým byla podána
jedna dávka přípravku Prevenar 13 nebo 23valentní pneumokoková polysacharidová vakcínaa
osobám ve věku 50-59 let, kterým byla podána jedna dávka přípravku Prevenar Tabulka 7: OPA GMT u dospělých ve věku 60-64 let, kterým byl aplikován přípravek Prevenar
13 nebo 23valentní pneumokoková polysacharidová vakcína Prevenar 13Prevenar 13PPSV23Prevenar 50-59 let versus
60-64 let
Prevenar 13 versus
PPSV60-64let
50-59 let
n=350-60-64 let
n=359-60-64 let
n=367-SérotypGMTGMTGMTGMR 12001461041,40,5a.
bStatisticky signifikantní vyšší odpověď byla definována jako spodní hranice 2stranného 95% CI pro
GMR, které bylo vyšší než cPro sérotyp 6A, který je unikátní pro přípravek Prevenar 13, statisticky signifikantně vyšší odpověď
byla definována jako spodní hranice 2stranného 95% CI pro GMR, které bylo vyšší než U dospělých ve věku 60-64 let byly OPA GMT přípravku Prevenar 13 rovnocenné s OPA GMT
stanovenými pro 23valentní pneumokokovou polysacharidovou vakcínupro 12 sérotypů společných
pro obě vakcíny. Pro 9 sérotypů byly titry OPA statisticky signifikantně vyšší u osob očkovaných
přípravkem Prevenar U dospělých ve věku 50-59 let byly OPA GMT pro všech 13 sérotypů rovnocenné k odpovědina
přípravek Prevenar 13 u dospělých ve věku 60-64 let. Pro 9 sérotypů dospělí ve skupině 50-59 let
vykazovali statisticky signifikantně vyšší odpovědi než dospělí ve věku 60-64 let.
U všech dospělých ≥ 50 let, kterým byla aplikována jedna dávka přípravkuPrevenar 13, byly titry
OPA u sérotypu 6A signifikantně vyšší než u dospělých ≥ 60 let, kterým byla aplikována jedna dávka
23valentní pneumokokové polysacharidové vakcíny.
Jeden rok po očkování přípravkem Prevenar 13 se titry OPA snížily ve srovnání s hodnotami jeden
měsíc po očkování, avšak titry OPA pro všechny sérotypy zůstaly vyšší než výchozí hodnoty:
Výchozí hodnoty
OPA GMT
Hodnoty OPA GMT jeden rok po
očkování přípravkem Prevenar Dospělí ve věku 50-59 let, kteří nebyli
dříve očkování 23valentní
pneumokokovou polysacharidovou
vakcínou
až 4520 až Dospělí ve věku 60-64 let, kteří nebyli
dříve očkováni 23valentní
pneumokokovou polysacharidovou
vakcínou
až 3719 až Tabulka 8ukazuje OPA GMT 1 měsíc po jedné dávce přípravku Prevenar13 u dospělých ve věku 49 let v porovnání s dospělými ve věku 60-64 let.
Tabulka8: OPA GMT u dospělých ve věku 18-49 let a 60-64 let, kterým byl aplikován přípravek
Prevenar 13a,b
18-49 let
n=836-60-64 let
n=359-18-49 let versus
60-64 let
SérotypGMTbGMTbGMR13531462,4b Statisticky signifikantní vyšší odpověď byla definována jako spodní hranice 2stranného 95% CI pro
GMR, které bylo vyšší než c Intervaly spolehlivosti Studentova t-rozdělení pro rozdíl průměrů logaritmických hodnot.
U dospělých ve věku 18-49 let byly OPA GMT pro všech 13 sérotypů rovnocenné k odpovědi na
přípravek Prevenar13 u dospělých ve věku 60-64 let.
Jeden rok po očkování přípravkem Prevenar13 se titryOPA snížily ve srovnání s hodnotami jeden
měsíc po očkování, avšak titry OPA pro všechny sérotypy zůstaly vyšší než výchozí hodnoty.
Výchozí hodnoty OPA GMTHodnoty OPA GMT jeden rok
po očkování přípravkem
Prevenar Dospělí ve věku 18-49 let, kteří
nebyli dříve očkováni 23valentní
pneumokokovou polysacharidovou
vakcínou
až 18623 až Dospělí, kteří byli dříve očkováni 23valentní pneumokokovou polysacharidovou vakcínou
Imunitní odpovědi přípravku Prevenar 13 a 23valentní pneumokokové polysacharidové vakcínybyly
porovnány v přímé srovnávací klinické studii u dospělých ve věku ≥ 70 let, kterým byla aplikována
jedna dávka pneumokokové polysacharidové vakcíny nejméně 5 let před očkováním v rámci studie.
Tabulka 9porovnává OPA GMT 1 měsíc po aplikaci dávky u dospělých očkovaných pneumokokovou
polysacharidovou vakcínou ve věku ≥ 70 let, kterým byla podána jedna dávka buď přípravku Prevenar
13 nebo 23valentní pneumokoková polysacharidová vakcína.
Tabulka 9-OPA GMT u dospělých očkovaných pneumokokovou polysacharidovou vakcínou ve věku ≥
70, kterým byl aplikován buď přípravek Prevenar 13 nebo 23valentní pneumokoková polysacharidová
vakcínaPrevenar n=400-PPSVn=395-445Prevenar 13 OPA GMT versus PPSVSérotypOPA GMTOPAGMTGMR 181551,5Rovnocennost byla definována jako dolní limit 2stranného 95% CI pro GMR, které bylo vyšší než 0,5a.
bStatisticky signifikantní vyšší odpověď byla definována jako spodní hranice 2stranného 95% CI pro GMR,
které bylo vyšší než cPro sérotyp 6A, který je unikátní pro přípravek Prevenar 13, statisticky signifikantně vyšší odpověď byla
definována jako spodní hranice 2stranného 95% CI pro GMR, které bylo vyšší než U dospělých očkovaných pneumokokovou polysacharidovou vakcínou nejméně 5 let před klinickou
studií, byly OPA GMT přípravku Prevenar 13 rovnocenné k odpovědi na 23valentní pneumokokovou
polysacharidovou vakcínupro celkem 12 sérotypů. V této studii byly navíc prokázány statisticky
signifikantně vyšší OPA GMT pro celkem 10 z 12 sérotypů. Imunitní odpovědi na sérotyp 6A byly
statisticky signifikantně vyšší po očkování přípravkem Prevenar 13 než po očkování 23valentní
pneumokokovou polysacharidovou vakcínou.
Jeden rok po očkování přípravkem Prevenar 13 u dospělých ve věku 70 let a starších, kteří byli
očkováni 23valentní pneumokokovou polysacharidovou vakcínounejméně 5 letpřed vstupem
do studie, se titry OPA snížily ve srovnání s hodnotami jeden měsíc po očkování, avšak titry OPA
pro všechny sérotypy zůstaly vyšší než výchozí hodnoty:
Hodnoty OPA GMT
při vstupu
Hodnoty OPA GMT jeden rok po
očkování přípravkem Prevenar Dospělí ≥ 70 let očkováni 23valentní
pneumokokovou polysacharidovou
vakcínounejméně před 5 lety
až 12218 až Imunitní odpovědi u speciálních populací
U jedinců snásledujícími zdravotními stavy je zvýšené riziko pneumokokového onemocnění. Klinický
význam hladin protilátek vyvolaných přípravkem Prevenar13 u těchto zvláštních populací není znám.
Srpkovitá anémie
Ve Francii, Itálii, Velké Británii, Spojených státech amerických, Libanonu, Egyptě a Saúdské Arábii
byla provedena otevřená jednoramenná studie se dvěma dávkami přípravku Prevenar13 podávanými s
odstupem 6 měsíců 158 dětem a dospívajícím ve věku ≥ 6 až < 18 let se srpkovitou anémií, dříve
očkovaným jednou nebo více dávkami 23valentní pneumokokové polysacharidové vakcíny nejméně měsíců před zařazením do studie. Po prvním očkování vyvolal přípravek Prevenar13 hladiny
protilátek měřené pomocí IgG GMC a OPA GMT, které byly statisticky významně vyšší než hladiny
před očkováním. Po druhé dávce byly imunitní reakce srovnatelné sreakcemi po první dávce. Rok po
druhé dávce byly hladiny protilátek měřené pomocí IgG GMC a OPA GMT vyšší než hladiny před
první dávkou přípravku Prevenar 13, mimo IgG GMC sérotypů 3 a 5, které byly číselně podobné.
Další data týkající se imunogenicity přípravku Prevenar Imunogenicita přípravku Prevenar byla zkoumána votevřené multicentrické studii u 49dětí se
srpkovitou anémií. Děti byly očkovány přípravkem Prevenar věku 2 měsícůvěku 15 až 18 měsíců. Po základním očkování mělo 95,6% pacientů protilátky na úrovni nejméně
0,35 μg/ml u všech sedmi sérotypů obsažených v přípravku Prevenar. Po očkování polysacharidovou
vakcínou byl pozorován významný vzestup koncentrace protilátek proti těmto sedmi sérotypům, což
naznačuje dobře vytvořenou imunologickou paměť.
Infekce HIV
Děti a dospělí, kteří nebyli dříve očkováni pneumokokovou vakcínou
Děti a dospělí sHIV infekcí s≥ 200buňkami CD4 v mikrolitru krve mikrolitruaktivní nemoci související s onemocněním AIDS, kteří nebyli dříve očkováni pneumokokovou
vakcínou, dostali 3 dávky přípravku Prevenar13. Podle obecného doporučení byla následně podána
jednorázová dávka 23valentní pneumokokové polysacharidové vakcíny. Vakcíny byly podávány v
měsíčních intervalech. Jeden měsíc po každé dávce vakcíny byly zhodnoceny imunitní odpovědi u
259-270 subjektů. Po první dávce vyvolal přípravek Prevenar13 hladiny protilátek měřené pomocí
IgG GMC a OPA GMT, které byly statisticky významně vyšší než hladiny před očkováním. Po druhé
a třetí dávce přípravku Prevenar13 byly imunitní odpovědi podobné nebo vyšší vporovnání
sreakcemi po první dávce.
Dospělí, kteří byli dříve očkováni 23valentní pneumokokovou polysacharidovou vakcínou
Imunitní reakce byly hodnoceny u 259 dospělých s HIV infekcí starších 18 let s≥ 200buňkami CD4 v
mikrolitru krve krve očkovaných 23valentní pneumokokovou polysacharidovou vakcínou aplikovanou nejméně 6 měsíců
před zařazením do studie. Pacientům byly podány tři dávky přípravku Prevenar13 –při zařazení do
studie a poté 6 a 12 měsíců po první dávce přípravku Prevenar13. Jeden měsíc po každé dávce
přípravku Prevenar13 byly zhodnoceny imunitní odpovědi u 231-255 subjektů. Po první dávce
vyvolal přípravek Prevenar13 hladiny protilátek měřené pomocí IgG GMC a OPA GMT, které byly
statisticky významně vyšší než hladiny před očkováním. Po druhé a třetí dávce přípravku Prevenarbyly imunitní reakce srovnatelné nebo vyšší vporovnání sreakcemi po první dávce. 162 subjektů ve
studii bylo dříve očkováno jednou dávkou 23valentní pneumokokové polysacharidové vakcíny, subjektů 2 dávkami a 26 subjektů vice než 2dávkami 23valentní polysacharidové vakcíny. U pacientů,
kterým byly podány dvě nebo více předchozích dávek 23valentní pneumokokové polysacharidové
vakcíny, se projevila podobná imunitní reakce jako u pacientů, kterým byla podána jediná předchozí
dávka.
Transplantace hematopoetických kmenových buněk
Dospělí a děti po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk súplnou hematologickou remisí základního onemocnění nebo s velmi dobrou částečnou remisí
vpřípadě lymfomu a myelomu dostali tři dávky přípravku Prevenar13 s intervalem alespoň jeden
měsíc mezi dávkami. První dávka byla podána ve třetím až šestém měsíci po HSCT. Čtvrtá dávka přípravku Prevenar13 byla podána 6 měsíců po třetí dávce. Podle obecného doporučení byla
jednorázová dávka 23valentní pneumokokové polysacharidové vakcíny podána 1měsíc po čtvrté
dávce přípravku Prevenar13. Jeden měsíc po každé dávce vakcíny byly zhodnoceny imunitní
odpovědi měřené pomocí IgG GMC u 168-211 subjektů. Prevenar13 vyvolal zvýšené hladiny
protilátek po každé dávce přípravku Prevenar13. Imunitní odpovědi po čtvrté dávce přípravku
Prevenar13 se významně zvýšily u všech sérotypů ve srovnání se stavem po třetí dávce. Titry
funkčních protilátek