Procysbi Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, aminokyseliny a jejich deriváty, ATC
kód: A16AA04.

Merkaptamin je nejjednodušší stabilní aminothiol a produkt rozkladu aminokyseliny cysteinu.
Merkaptamin se v lysozomech účastní reakce vzájemné přeměny mezi thiolem a disulfidem, která
přeměňuje cystin na cystein a smíšený disulfid cystein-merkaptamin, přičemž obě tyto látky mohou
opustit lysozom u pacientů s cystinózou.

Normální jedinci a heterozygoti pro cystinózu mají hladiny cystinu v leukocytech < 0,2 a obvykle
nižší než 1 nmol hemicystinu/mg proteinu s cystinózou mají hladinu cystinu v bílých krvinkách zvýšenou nad 2 nmol hemicystinu/mg proteinu.

U těchto pacientů je obsah cystinu v leukocytech monitorován, aby se stanovila dostatečná dávka,
přičemž se jeho hladina měří 30 minut po podání dávky při léčbě přípravkem PROCYSBI.

V pivotní randomizované zkřížené studii FK a FD fáze 3 randomizovanou studii s merkaptamin-ditartarátem s okamžitým uvolňovánímv ustáleném stavu se u pacientů užívajících přípravek PROCYSBI každých 12 hodin srovnatelná deplece hladiny cystinu v leukocytech jako při podávání merkaptamin-ditartarátu
s okamžitým uvolňováním každých 6 hodin až 12 letvyjádřenou jako odhad rychlosti glomerulární filtrace povrchuprvního období překřížení kvůli dříve plánované operaci 1 z nich. Čtyřicet jedna protokol dokončilo. Dva cystinu v leukocytech zvýšila nad 2 nmol hemicystinu/mg proteinu během období léčby
merkaptaminem s okamžitým uvolňováním. Třicet devět analýzy účinnosti dle protokolu.

Tabulka 3: Srovnání hladiny cystinu v leukocytech po podání merkaptamin-ditartarátu s okamžitým
uvolňováním a přípravku PROCYSBI
Populace dle protokolu Merkaptamin䡬nejmenších čtverců odchylka proteinu*
0,44 ± 0,05 0,51 ± 0,Léčebný účinek 
hodnota pPopulace všech hodnotitelných pacientů Merkaptamin䡬hemicystinu/mg proteinu*
0,74 ± 0,14 0,53 ± 0,Léčebný účinek 
hodnota p-0,21 ± 0,14; -0,48 až 0,06; <0,*Měřeno pomocí směsné lymfocytární reakce

Čtyřicet ze čtyřiceti jedna prospektivní studie s přípravkem PROCYSBI, která zůstala otevřená tak dlouho, dokud jim nemohl
být přípravek PROCYSBI předepsán jejich ošetřujícím lékařem. V této studii byla hladinu cystinu
v leukocytech, měřená pomocí směsné leukocytární reakce, vždy v průměru pod optimální kontrolou a
dosahovala < 1 nmol hemicystinu/mg proteinu. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace u studované populace v průběhu času nezměnila.