Quetiapin mylan Vedlejší a nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě kvetiapinem (≥ 10 %) jsou: somnolence, závrať, bolest
hlavy, sucho v ústech, příznaky z vysazení (přerušení), zvýšení hladin sérových triglyceridů, zvýšení
celkového cholesterolu (především LDL cholesterolu), snížení HDL cholesterolu, zvýšení tělesné
hmotnosti, snížená hladina hemoglobinu a extrapyramidové symptomy.
Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem jsou uvedeny níže (Tabulka 1) ve formátu, který
doporučil “Council for International Organisations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group,
1995)”.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000,až < 1/1 000), velmi vzácné
(< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).


Nežádoucí
účinek
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Poruchy
krve a
lymfatického
systému
Snížený
hemoglobinLeukopenie1,
28, snížený
počet
neutrofilů,
zvýšení
eozinofilůNeutropenieTrombocytope
nie, anémie,
snížení počtu
krevních
destičekAgranulocytóz
a
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivi
ta (včetně
alergických
kožních
reakcí)
Anafylaktick
á reakce5

Endokrinní
poruchy
Hyperprolakti
némie15,
snížení
celkového
T424, snížení
volného T424,
snížení
celkového
T324,
zvýšení TSH24
Pokles
volného T324,
Hypotyroidis
mus21
Nepřiměřená
sekrece
antidiuretick
ého hormonu

Poruchy
metabolismu
a výživy
Vzestup
sérových
triglyceridů,
Vzestup
celkového
cholesterolu
(zvláště LDL
cholesterolu)
11,
Snížení
HDL
cholesterolu7, 30, zvýšení
tělesné
hmotnosti8, Zvýšená chuť
k jídlu,
zvýšená
hladina
glukosy až na
úroveň
hyperglykemi
ckých
hladin6,Hyponatrémie
19, Diabetes
Mellitus1,
Exacerbace již
existujícího
diabetu
Metabolický
syndrom
Psychiatrick
é poruchy
Abnormální
sny a noční
můry,
sebevražedné
idealizace a
sebevražedné
chování Somnam-
bulismus a
podobné
reakce, jako
je mluvení ze
spánku a
poruchy
příjmu
potravy
související se
spánkem


Nežádoucí
účinek
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Poruchy
nervového
systému
Závratě4,16,
somnolence16, bolest
hlavy, extra-
pyramidové
symptomy1,
21
Dysartrie Záchvaty
křečí1,
syndrom
neklidných
nohou,
tardivní
dyskineze1, 5,
synkopa4,16,
stav
zmatenosti

Poruchy oka Rozmazané
vidění

Srdeční
poruchy
Tachykardie4,
palpitaceProdloužení
intervalu QT1,
12, Bradykardie Kardiomyop
atie,
myokarditid
a

Cévní
poruchy
Ortostatická
hypotenze4,16
Žilní
tromboembol
ismus1
Cévní
mozková
příhodaRespirační,
hrudní a
mediastináln
í poruchy
Dušnost23 Rinitida
Gastrointesti
nální
poruchy
Sucho v
ústech
Zácpa,
dyspepsie,
zvraceníDysfagie7 Pankreatitida
1, intestinální
obstrukce/ile
us

Hepatobiliár
ní poruchy
Zvýšení
sérové
alaninamino-
transferázy
(ALT)3,
zvýšení
gammaglutam
yltransferázy3
Zvýšení
sérové
aspartátaminot
ransferázy
(AST)3
Žloutenka5,
hepatitida


Nežádoucí
účinek
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Poruchy
kůže a
podkoží
Angioedém5,
Stevens-
Johnsonův
syndrom5
Toxická
epidermální
nekrolýza,
erythema
multiforme,
Akutní
generalizova
ná
exantematóz
ní pustulóza
(AGEP),
Poléková
vyrážka s
eosinofilií a
systémovým
i příznaky
(DRESS),
kožní
vaskulitida
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
Rabdomyolý
za

Poruchy
ledvin a
močových
cest
Retence moči
Stavy
spojené s
těhotenstvím,
šestinedělím
a
perinatálním
obdobím
Syndrom
z vysazení
léku u
novorozenců
Poruchy
reprodukční
ho systému a
choroby prsů
Sexuální
dysfunkce
Priapismus,
galaktorea,
zvětšení prsů,
poruchy
menstruace

Celkové
poruchy a
reakce
v místě
aplikace
Symptomy z
vysazení
/přerušení
léčby1,Mírná astenie,
periferní
edémy,
podrážděnost,
horečka
Neuroleptick
ý maligní
syndrom1,
hypotermie

Vyšetření Zvýšení
kreatin-
fosfokinázy
v krvi


Viz bod 4.4.
Může se objevit somnolence, zejména během prvních dvou týdnů léčby, která obvykle vymizí při
dalším užívání přípravku.
U některých pacientů léčených kvetiapinem docházelo k asymptomatickému zvýšení (změna z
normálních hodnot na hodnoty > 3násobek horní hranice normy naměřené kdykoliv) sérových
transamináz (ALT, AST) nebo GGT. Zvýšené hodnoty se obvykle navrací k normě při pokračování
v léčbě.
Kvetiapin může, stejně jako další antipsychotika vyvolávající blokádu alfa1 adrenergních receptorů,
vyvolat ortostatickou hypotenzi se závratěmi a tachykardií, a u některých pacientů se synkopou,
zejména při úvodní titraci dávky (viz bod 4.4).
Výpočet frekvence uvedených nežádoucích účinků byl prováděn pouze z poregistračního
sledování.
Hladina glukosy v krvi nalačno ≥ 126 mg/100 ml (≥ 7,0 mmol/l) nebo ≥ 200 mg/100 ml (≥ 11,mmol/l) po jídle naměřená alespoň jednou.
Zvýšený výskyt dysfagie při podávání kvetiapinu ve srovnání s placebem byl pozorován pouze
v klinických studiích u bipolární deprese
Zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7 % ve srovnání s výchozí tělesnou hmotností. Vyskytuje se zejména
v prvních týdnech léčby u dospělých.
Následující příznaky z vysazení léku byly nejčastěji pozorovány v krátkodobých placebem
kontrolovaných studiích v monoterapii, které hodnotily příznaky z vysazení: nespavost, nauzea,
bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Incidence těchto nežádoucích účinků
významně poklesla po 1 týdnu po vysazení léku.
10 Triglyceridy ≥ 200 mg/100 ml (≥ 2,258 mmol/l) (u pacientů ≥ 18 let) nebo ≥ 150 mg/100 ml (≥
1,694 mmol/l) (u pacientů < 18 let) naměřené alespoň jednou.
11 Cholesterol ≥ 240 mg/100 ml (≥ 6,2064 mmol/l) (u pacientů ≥ 18 let) nebo ≥ 200 mg/100 ml
(≥ 5,172 mmol/l) (u pacientů < 18 let) naměřené alespoň jednou. Velmi často bylo pozorováno
zvýšení LDL cholesterolu na ≥ 30 mg/100 ml (≥ 0,769 mmol/l). Průměrná změna u pacientů, u
kterých nastalo toto zvýšení, byla 41,7 mg/100 ml (≥ 1,07 mmol/l).
12 Viz text níže.
13 Trombocyty ≤ 100 x 109/l naměřené alespoň jednou.
14 Na základě hlášení nežádoucích příhod z klinických studií nebyl zjištěn vztah mezi zvýšenými
hladinami sérové kreatinfosfokinázy a neuroleptickým maligním syndromem.
15 Hladiny prolaktinu (u pacientů > 18 let): > 20μg/l (> 869,56 pmol/l) u mužů, > 30 μg/l
(> 1304,34 pmol/l) u žen naměřené kdykoliv.
16 Může vést k pádům.
17 HDL cholesterol: < 40 mg/100 ml (1,025 mmol/l) u mužů; < 50 mg/100 ml (1,282 mmol/l) u
žen naměřené kdykoliv.
18 Výskyt pacientů, u kterých nastal posun intervalu QTc z < 450 ms na ≥ 450 ms s
prodloužením ≥ 30 ms. V placebem kontrolovaných klinických studiích s kvetiapinem je průměrná
změna a výskyt pacientů s posunem na klinicky významnou úroveň podobná u kvetiapinu a
placeba.
19 Posun z > 132 mmol/l na ≤ 132 mmol/l naměřený alespoň jednou.
20 Případy sebevražedných idealizací a sebevražedného chování byly hlášeny v průběhu léčby
kvetiapinem nebo krátce po přerušení léčby (viz body 4.4 a 5.1).
21 Viz bod 5.1.
22 Snížená hladina hemoglobinu < 13 g/100 ml (8,07 mmol/l) u mužů, < 12 g/100 ml (7,45 mmol/l) u
žen alespoň při jednom vyšetření byla nalezena u 11 % pacientů užívajích kvetiapin ve všech

klinických studiích včetně otevřené fáze. U těchto pacientů byla průměrná maximální hodnota
snížení hemoglobinu naměřená kdykoliv -1,50 g/100 ml.
23 Tato hlášení se často objevovala v souvislosti s hlášením tachykardie, závratě, ortostatické
hypotenze a/nebo probíhajícího srdečního/respiračního onemocnění.
24 Na podkladě posunu od normálních hodnot na počátku studie až k potenciálně klinicky závažným
hodnotám kdykoliv ve všech studiích. Posun u celkového T4 , volného T4 , celkového T3 a volného
T3 je definován jako < 0,8 krát dolní mez normálních hodnot (pmol/l) a posun u TSH > 5 mIU/l
naměřené kdykoliv.
25 Na podkladě zvýšené frekvence zvracení u starších pacientů (≥ 65 let).
26 Posun neutrofilů z počáteční hodnoty ≥ 1,5 x 109/l na < 0,5 x 109/l nameřené kdykoliv v průběhu
léčby u pacientů s těžkou neutropenií (< 0,5 x 109/l) a infekcí v průběhu všech klinických studií s
kvetiapinem (viz bod 4.4).
27 Na základě změny od normální výchozí hodnoty k potenciálně klinicky významným hodnotám
kdykoliv po základním období ve všech studiích. Posuny v hladinách eozinofilů jsou definovány
jako > 1 x 109 buněk/l v kterémkoliv časovém okamžiku.
28 Na základě posunu z normálních hodnot na hodnoty potenciálně klinicky závažné naměřené
kdykoliv po období stabilizace ve všech klinických studiích. Posun u eosinifilů je definován jako
> 1 x 109 buněk/l naměřený kdykoliv.
29 Na základě hlášení nežádoucí příhody metabolický syndrom ze všech klinických studií s
kvetiapinem.
30 U některých pacientů bylo v klinických studiích pozorováno zhoršení více než jednoho
metabolického parametru tělesná hmotnost, glukosa v krvi a lipidy (viz bod 4.4).
31 Viz bod 4.6.
32 Může se objevit na počátku léčby a může být doprovázena hypotenzí a/nebo synkopou.
Frekvence je odvozena od hlášení bradykardie a příbuzných příhod ve všech klinických studiích s
kvetiapinem.
33 Na podkladě jedné retrospektivní nerandomizované epidemiologické studie.

V souvislosti s léčbou kvetiapinem byly hlášeny těžké kožní nežádoucí účinky (SCAR) zahrnující
Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxickou epidermální nekrolýzu (TEN), polékovou vyrážku s
eosinofilií a systémovými příznaky (DRESS).

Při podávání neuroleptik byly hlášeny případy prodloužení intervalu QT, komorových arytmií,
náhlého nevysvětlitelného úmrtí, srdeční zástavy a torsades de pointes a jsou považovány za
skupinové účinky.

Pediatrická populace
U dětí a dospívajících je třeba předpokládat stejné nežádoucí účinky jako u dospělých. Následující
tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a dospívajících (10 až
17 let) než u dospělých nebo nežádoucí účinky, které nebyly identifikovány u dospělých.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících v souvislosti s léčbou kvetiapinem, které se
vyskytují s vyšší frekvencí než u dospělých nebo nebyly u dospělých pozorovány

Četnost nežádoucích účinků je určena následovně: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10),
méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000).


Nežádoucí účinek Velmi časté Časté
Endokrinní poruchy Zvýšení hladin prolaktinu1
Poruchy metabolismu a výživy Zvýšená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Extrapyramidové symptomy3, 4 Synkopa
Cévní poruchy Zvýšení krevního tlaku2
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy Rinitida
Gastrointestinální poruchy Zvracení
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace Podrážděnost3

Hladiny prolaktinu (pacienti < 18 let): > 20 μg/l (> 869,56 pmol/l) u chlapců; > 26 μg/l
(> 1130,428 pmol/l) u dívek naměřené kdykoliv. Méně než 1 % pacientů mělo vzestup hladin
prolaktinu > 100 μg/l.
Na základě posunů nad klinicky významné koncentrace (převzato podle kritérií “National Institutes
of Health”) nebo zvýšení > 20 mmHg pro systolický tlak nebo > 10 mmHg pro diastolický tlak
kdykoliv v průběhu dvou krátkodobých (3-6 týdnů) placebem kontrolovaných klinických studií
u dětí a dospívajících.
Poznámka: Frekvence odpovídá frekvenci u dospělých, ale podrážděnost může být spojena s jinými
klinickými důsledky u dětí a dospívajících ve srovnání s dospělými.
Viz bod 5.1.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek