Quetiapin mylan Vedlejší a nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě kvetiapinem (≥ 10 %) jsou: somnolence, závrať, bolest
hlavy, sucho v ústech, příznaky z vysazení (přerušení), zvýšení hladin sérových triglyceridů, zvýšení
celkového cholesterolu (především LDL cholesterolu), snížení HDL cholesterolu, zvýšení tělesné
hmotnosti, snížená hladina hemoglobinu a extrapyramidové symptomy.
Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem jsou uvedeny níže (Tabulka 1) ve formátu, který
doporučil “Council for International Organisations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group,
1995)”.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000, < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000)
a není znáoé (z dostupných údajů nelze určit).

Nežádoucí
účinek
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Poruchy krve
a lymfatickéh
o systému
Snížený
hemoglobinLeukopenie1, 28,
snížený počet
neutrofilů,
zvýšení
eozinofilůNeutropenie1,
trombocytopenie,
anémie, snížení
počtu krevních
destičekAgranulocytóza

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
(včetně alergických
kožních reakcí)
Anafylaktick
á reakce5

Endokrinní
poruchy
Hyperprolaktiné
mie15, snížení
celkového T424,
snížení volného
Pokles volného T324,
Hypotyroidismus21
Nepřiměřená
sekrece
antidiuretick
ého

12
T424, snížení
celkového T324,
zvýšení TSH24
hormonu
Poruchy
metabolismu
a výživy
Vzestup
sérových
triglyceridů10,
Vzestup
celkového
cholesterolu
(zvláště LDL
cholesterolu)
11,
Snížení HDL
cholesterolu17,
30, zvýšení
tělesné
hmotnosti8, Zvýšená chuť k
jídlu, zvýšená
hladina glukosy
až na úroveň
hyper-
glykemických
hladin6,Hyponatrémie19,
Diabetes mellitus1,5,
exacerbace již
existujícího diabetu
Metabolický
syndrom
Psychiatrické
poruchy
Abnormální sny
a noční můry,
sebevražedné
idealizace
a sebevražedné
chování Somnambulism
us a podobné
reakce, jako je
mluvení ze
spánku
a poruchy
příjmu potravy
související se
spánkem

Poruchy
nervového
systému
Závratě4,16,
somnolence2,, bolest hlavy,
extra-
pyramidové
symptomy1, 21
Dysartrie Záchvaty křečí1,
syndrom neklidných
nohou, tardivní
dyskineze1, 5,
synkopa4,16, stav
zmatenosti

Poruchy oka Rozmazané
vidění

Srdeční
poruchy
Tachykardie4,
palpitaceProdloužení QT
intervalu 1, 12, Bradykardie Kardiomyopatie
Myokarditida
Cévní
poruchy
Ortostatická
hypotenze4,16
Žilní trombo-
embolismus1
Cévní mozková
příhoda Respirační,
hrudní
a mediastinál
ní poruchy
Dušnost23 Rinitida
Gastro-
intestinální
poruchy
Sucho v
ústech
Zácpa,
dyspepsie,
zvraceníDysfagie7 Pankreatitida1,
intestinální
obstrukce/ileus

Hepatobiliárn
í poruchy
Zvýšení sérové
alaninamino-
transferázy
(ALT)3, zvýšení
gammaglutamyl
transferázy3
Zvýšení sérové
aspartátaminotransf
erázy (AST)3
Žloutenka5,
hepatitida

Poruchy kůže
a podkoží
Angioedém5,
Stevens-
Johnsonův
syndrom5
Toxická
epidermální
nekrolýza,
erythema
13
multiforme,
poléková
vyrážka
s eosinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS), kožní
vaskulitida,
akutní
generalizovaná
exantematózní
pustulóza
(AGEP)
Poruchy
svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové
tkáně
Rabdomyolýz
a

Poruchy
ledvin a
močových
cest
Retence moči
Stavy spojené
s
těhotenstvím,
šestinedělím
a perinatální
m obdobím
Syndrom
z vysazení léku
u novorozencůPoruchy
reprodukčníh
o systému
a choroby
prsů
Sexuální dysfunkce Priapismus,
galaktorea,
zvětšení prsů,
poruchy
menstruace

Celkové
poruchy
a reakce
v místě
aplikace
Symptomy z
vysazení
/přerušení
léčby1,Mírná astenie,
periferní edémy,
podrážděnost,
horečka
Neuroleptický
maligní
syndrom1,
hypotermie

Vyšetření Zvýšení
kreatin-
fosfokinázy
v krvi

1. Viz bod 4.4.
2. Může se vyskytnout somnolence, zejména během prvních dvou týdnů léčby, která obvykle vymizí při
dalším užívání kvetiapinu.
3. U některých pacientů léčených kvetiapinem docházelo k asymptomatickému zvýšení (změna z normálních
hodnot na hodnoty > 3násobek horní hranice normy naměřené kdykoliv) sérových transamináz (ALT, AST)
nebo GGT. Zvýšené hodnoty se obvykle navrací k normě při pokračování v léčbě.
4. Kvetiapin může, stejně jako další antipsychotika vyvolávající blokádu alfa-1 adrenergních receptorů,
vyvolat ortostatickou hypotenzi se závratěmi a tachykardií, a u některých pacientů se synkopou, zejména
při úvodní titraci dávky (viz bod 4.4).
5. Výpočet frekvence těchto nežádoucích účinků byl prováděn pouze z poregistračního sledování.
6. Hladina glukosy v krvi nalačno ≥ 126 mg/100 ml (≥ 7,0 mmol/l) nebo ≥ 200 mg/100 ml (≥ 11,1 mmol/l) po
jídle naměřená alespoň jednou.
14
7. Zvýšený výskyt dysfagie při podávání kvetiapinu ve srovnání s placebem byl pozorován pouze v klinických
studiích u bipolární deprese
8. Zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7 % ve srovnání s výchozí tělesnou hmotností. Vyskytuje se zejména v
prvních týdnech léčby u dospělých.
9. Následující příznaky z vysazení léku byly nejčastěji pozorovány v krátkodobých placebem kontrolovaných
studiích v monoterapii, které hodnotily příznaky z vysazení: nespavost, nauzea, bolest hlavy, průjem,
zvracení, závratě a podrážděnost. Incidence těchto nežádoucích účinků významně poklesla po 1 týdnu po
vysazení léku.
10. Triglyceridy ≥ 200 mg/100 ml (≥ 2,258 mmol/l) (u pacientů ≥ 18 let) nebo ≥ 150 mg/100 ml (≥ 1,mmol/l) (u pacientů < 18 let) naměřené alespoň jednou.
11. Cholesterol ≥ 240 mg/100 ml (≥ 6,2064 mmol/l) (u pacientů ≥ 18 let) nebo ≥ 200 mg/100 ml (≥ 5,mmol/l) (u pacientů < 18 let) naměřené alespoň jednou. Velmi často bylo pozorováno zvýšení LDL
cholesterolu na ≥ 30 mg/100 ml (≥ 0,769 mmol/l). Průměrná změna u pacientů, u kterých nastalo toto
zvýšení, byla 41,7 mg/100 ml (≥ 1,07 mmol/l)
12. Viz text níže.
13. Trombocyty ≤ 100 x 109/l naměřené alespoň jednou.
14. Na základě hlášení nežádoucích příhod z klinických studií nebyl zjištěn vztah mezi zvýšenými hladinami
sérové kreatinfosfokinázy a neuroleptickým maligním syndromem.
15. Hladiny prolaktinu (u pacientů > 18 let): > 20μg/l (> 869,56 pmol/l) u mužů, > 30 μg/l (> 1304,34 pmol/l)
u žen naměřené kdykoliv.
16. Může vést k pádům.
17. HDL cholesterol: < 40 mg/100 ml (1,025 mmol/l) u mužů; < 50 mg/100 ml (1,282 mmol/l) u žen naměřené
kdykoliv.
18. Výskyt pacientů, u kterých nastal posun intervalu QTc z < 450 ms na ≥ 450 ms s prodloužením ≥ 30 ms.
V placebem kontrolovaných klinických studiích s kvetiapinem je průměrná změna a výskyt pacientů
s posunem na klinicky významnou úroveň podobná u kvetiapinu a placeba.
19. Posun z > 132 mmol/l na ≤ 132 mmol/l naměřený alespoň jednou.
20. Případy sebevražedných idealizací a sebevražedného chování byly hlášeny v průběhu léčby kvetiapinem
nebo krátce po přerušení léčby (viz body 4.4 a 5.1).
21. Viz bod 5.1.
22. Snížená hladina hemoglobinu < 13 g/100 ml (8,07 mmol/l) u mužů, < 12 g/100 ml (7,45 mmol/l) u žen
alespoň při jednom vyšetření byla nalezena u 11 % pacientů užívajích kvetiapin ve všech klinických
studiích včetně otevřené fáze. U těchto pacientů byla průměrná maximální hodnota snížení hemoglobinu
naměřená kdykoliv -1,50 g/100 ml.
23. Tato hlášení se často objevovala v souvislosti s hlášením tachykardie, závratě, ortostatické hypotenze
a/nebo probíhajícího srdečního/respiračního onemocnění.
24. Na podkladě posunu od normálních hodnot na počátku studie až k potenciálně klinicky závažným
hodnotám kdykoliv ve všech studiích. Posun u celkového T4, volného T4, celkového T3 a volného T3 je
definován jako < 0,8 krát dolní mez normálních hodnot (pmol/l) a posun u TSH > 5 mIU/l naměřené
kdykoliv.
25. Na podkladě zvýšené frekvence zvracení u starších pacientů (≥ 65 let).
26. Posun neutrofilů z počáteční hodnoty ≥ 1,5 x 109/l na < 0,5 x 109/l nameřené kdykoliv v průběhu léčby
u pacientů s těžkou neutropenií (< 0,5 x 109/l) a infekcí v průběhu všech klinických studií s kvetiapinem
(viz bod 4.4).
27. Na základě změny od normální výchozí hodnoty k potenciálně klinicky významným hodnotám kdykoliv po
základním období ve všech studiích. Posuny v hladinách eozinofilů jsou definovány jako > 1 x 109 buněk/l
v kterémkoliv časovém okamžiku.
28. Na základě posunu z normálních hodnot na hodnoty potenciálně klinicky závažné naměřené kdykoliv po
období stabilizace ve všech klinických studiích. Posun u eosinifilů je definován jako > 1 x 109 buněk/l
naměřený kdykoliv.
29. Na základě hlášení nežádoucí příhody metabolický syndrom ze všech klinických studií s kvetiapinem.
30. U některých pacientů bylo v klinických studiích pozorováno zhoršení více než jednoho metabolického
parametru tělesná hmotnost, glukosa v krvi a lipidy (viz bod 4.4).
15
31. Viz bod 4.6.
32. Může se objevit na počátku léčby a může být doprovázena hypotenzí a/nebo synkopou. Frekvence je
odvozena od hlášení bradykardie a příbuzných příhod ve všech klinických studiích s kvetiapinem.
33. Na podkladě jedné retrospektivní nerandomizované epidemiologické studie.

V souvislosti s léčbou kvetiapinem byly hlášeny těžké kožní nežádoucí účinky (SCAR) zahrnující
Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxickou epidermální nekrolýzu (TEN), polékovou vyrážku s
eosinofilií a systémovými příznaky (DRESS).

Při podávání neuroleptik byly hlášeny případy prodloužení intervalu QT, komorových arytmií, náhlého
nevysvětlitelného úmrtí, srdeční zástavy a torsades de pointes a jsou považovány za skupinové účinky.

Pediatrická populace
U dětí a dospívajících je třeba předpokládat stejné nežádoucí účinky jako u dospělých. Následující
tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a dospívajících (10 až
17 let) než u dospělých nebo nežádoucí účinky, které nebyly identifikovány u dospělých.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících v souvislosti s léčbou kvetiapinem, které se
vyskytují s vyšší frekvencí než u dospělých nebo nebyly u dospělých pozorovány

Četnosti nežádoucích účinkůje určena následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10); méně
časté (≥ 1/1 000, < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000).

Třída orgánových systémů Velmi časté Časté
Endokrinní poruchy Zvýšení hladin prolaktinu1
Poruchy metabolismu a výživy Zvýšená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Extrapyramidové symptomy3 Synkopa
Cévní poruchy Zvýšení krevního tlaku2
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Rinitida
Gastrointestinální poruchy Zvracení
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Podrážděnost3

1. Hladiny prolaktinu (pacienti < 18 let): > 20 μg/l (> 869,56 pmol/l) u chlapců; > 26 μg/l (> 1130,428 pmol/l)
u dívek naměřené kdykoliv. Méně než 1 % pacientů mělo vzestup hladin prolaktinu > 100 μg/l.
2. Na základě posunů nad klinicky významné koncentrace (převzato podle kritérií “National Institutes of
Health”) nebo zvýšení > 20 mmHg pro systolický tlak nebo > 10 mmHg pro diastolický tlak kdykoliv
v průběhu dvou akutních (3-6 týdnů) placebem kontrolovaných klinických studií u dětí a dospívajících.
3. Poznámka: Frekvence odpovídá frekvenci u dospělých, ale podrážděnost může být spojena s jinými
klinickými důsledky u dětí a dospívajících ve srovnání s dospělými.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
16
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek