Quetiapin teva retard Vedlejší a nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě kvetiapinem (≥ 10 %) jsou somnolence, závrať, bolest
hlavy, sucho v ústech, příznaky z vysazení (přerušení), zvýšení hladin sérových triglyceridů, zvýšení
celkového cholesterolu (především LDL cholesterolu), snížení HDL cholesterolu, zvýšení tělesné
hmotnosti, snížená hladina hemoglobinu a extrapyramidové symptomy.

Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem jsou uvedeny níže (Tabulka 1) ve formátu, který
doporučil „Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group;
1995)“.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky ve spojení s léčbou kvetiapinem
Frekvence nežádoucích účinků jsou vyjádřeny následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000, < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), a
není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není
známo
Poruchy
krve a
lymfatickéh
o systému
Snížený
hemoglobin(22)
Leukopenie
(1, 28),
snížený
počet
neutrofilů,
zvýšení
eozinofilů
Neutropenie(
1),Trombocy
topenie,
anémie,
snížení
počtu
krevních
Agranulocyt
óza (26).


(27) destiček (13)
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenziti
vita (včetně
alergických
kožních
reakcí).
Anafylaktic
ká reakce (5)

Endokrinní
poruchy
Hyperprolak
tinémie (15)
snížení
celkového
T4 (24),
snížený
volný T4 (24),
snížení
celkového
T3 (24),
zvýšení
TSH (24)
Snížení
volného T(24),
hypothyreoi
dismus (21).
Nepřiměřen
á sekrece
antidiuretick
ého
hormonu

Poruchy
metabolism
u a výživy
Vzestup
sérových
triglyceridů
(10,30)
Vzestup
celkového
cholesterolu
(zvláště
LDL
cholesterolu
) (11,30)
Snížení
HDL
cholesterolu
(17, 30),
Zvýšení
tělesné
hmotnosti (8,
30)
Zvýšená
chuť k jídlu,
Zvýšená
hladina
glukózy až
na úroveň
hyperglyke
mických
hladin(6,30)
Hyponatrem
ie (19),
diabetes
mellitus (1, 5)

Exacerbace
již
existujícího
diabetu
Metabolický
syndrom (29)

Psychiatric
ké poruchy
Abnormální
sny a noční
můry,
sebevražedn
é idealizace
a
sebevražedn
é chování
(20).
Somnambuli
smus a
podobné
reakce, jako
je mluvení
ze spaní a
noční
jedlictví

Poruchy
nervového
systému
Závratě (4,
16),
somnolence
(2, 16), bolest
hlavy, extra-
pyramidové
symptomy
Dysartrie. Záchvaty
křečí (1),
syndrom
neklidných
nohou,
tardivní
dyskineze


(1,21).

(1,5) synkopa
(4,16), stav
zmatenosti
Srdeční
poruchy
Tachykardie
(4), palpitace
(23).
Prodloužení
QT intervalu
(1,12,18).
bradykardie
(32)
Kardiomyo
patie,
myokarditid
a
Poruchy
oka
Rozmazané
vidění.

Cévní
poruchy
Ortostatická
hypotenze (4,
16)
Žilní
trombo-
embolismus
(1)
Cévní
mozková
příhoda (33)
Respirační,
hrudní a
mediastinál
ní poruchy
Dušnost (23)

Rinitida
Gastrointes
tinální
poruchy
Sucho v
ústech
Zácpa,
dyspepsie,
zvracení (25).
Dysfagie (7). Pankreatitid
a (1),
intestinální
obstrukce/
ileus

Poruchy
jater a
žlučových
cest
Zvýšení
sérové
alaninamino
transferázy
(ALT) (3),
zvýšení
hladiny
gamaglutam
yl-
transferázy.
Zvýšení
sérové
aspartátamin
otranferázy
(AST) (3).
Žloutenka
(5),
hepatitida

Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
Angioedém
(5), Stevens-
Johnsonův
syndrom (5)
Toxická
epidermální
nekrolýza,
multifromní
erytém,
akutní
generalizov
aná
exantemató
zní
pustulóza
(AGEP),
poléková
vyrážka s
eosinofilií a
systémový
mi příznaky
(DRESS),
kožní
vaskulitida

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
Rhabdomyol
ýza

Poruchy
ledvin a
močových
cest
Retence
moči

Stavy
spojené s
těhotenství
m,
šestinedělí
m a
perinatální
m obdobím
Syndrom z
vysazení
léku u
novorozenc
ů (31)
Poruchy
reprodukční
ho systému
a prsu
Sexuální
dysfunkce
Priapismus,
galaktorea,
zvětšení
prsů,
poruchy
menstruace

Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
Symptomy z
vysazení
(přerušení)
léčby (1, 9)
Mírná
astenie,
periferní
edémy,
podrážděnos
t, pyrexie
Neuroleptick
ý maligní
syndrom (1),
hypotermie

Vyšetření Zvýšení
kreatinfosfo-
kinázy v
krvi (14)


(1) Viz bod 4.4.
(2) Může se objevit somnolence, zejména během prvních dvou týdnů léčby, která vymizí při dalším
užívání kvetiapinu.
(3) U některých pacientů léčených kvetiapinem docházelo k asymptomatickému zvýšení (změna
z normálních hodnot na hodnoty > 3násobek horní hranice normy naměřené kdykoliv) sérových
transamináz (ALT, AST) nebo GGT. Zvýšené hodnoty se obvykle navrací k normě při pokračování v
léčbě.
(4) Kvetiapin může, stejně jako další antipsychotika vyvolávající blokádu alfa1-adrenergních receptorů,
často vyvolat ortostatickou hypotenzi se závratěmi, tachykardií, a, u některých pacientů, se synkopou,
zejména při úvodní titraci dávky (viz bod 4.4).
(5) Výpočet frekvence uvedených nežádoucích účinků byl prováděn pouze z poregistračního sledování
kvetiapinu s okamžitým uvolňováním.
(6) Hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 126 mg/100 ml (≥ 7,0 mmol/l) nebo ≥ 200 mg/100 ml (≥ 11,mmol/l) po jídle naměřená alespoň jednou.
(7) Zvýšený výskyt dysfagie při podávání kvetiapinu ve srovnání s placebem byl pozorován pouze v
klinických studiích u bipolární deprese.
(8) Zvýšení tělesné hmotnosti > 7 % ve srovnání s výchozí tělesnou hmotností. Vyskytuje se zejména v
prvních týdnech léčby u dospělých.

(9) Následující příznaky z vysazení léku byly nejčastěji pozorovány v krátkodobých placebem
kontrolovaných studiích v monoterapii, které hodnotily příznaky z vysazení: nespavost, nauzea, bolest
hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Incidence těchto nežádoucích účinků významně
poklesla po 1 týdnu po vysazení léku.
(10) Triglyceridy ≥ 200 mg/100 ml (≥ 2,258 mmol/l) (u pacientů ≥ 18 let věku) nebo ≥ 150 mg/100 ml
(≥ 1,694 mmol/l), (pacienti mladší 18 let), zaznamenané minimálně jednou.
(11) Cholesterol ≥ 240 mg/100 ml (≥ 6, 2064 mmol/l) (u pacientů ≥ 18 let věku) nebo ≥ 200 mg/100 ml
(≥ 5,172 mmol/l), (u pacientů < 18 let), naměřené alespoň jednou. Velmi často bylo pozorováno
zvýšení LDL cholesterolu o ≥ 30 mg/100 ml (≥ 0,769 mmol/l). Průměrná změna u pacientů, u kterých
nastalo toto zvýšení, byla 41,7 mg/100 ml (1,07 mmol/l).
(12) Viz text níže.
(13) Trombocyty ≤ 100 x 109/l naměřené alespoň jednou.
(14) Na základě hlášení nežádoucích příhod z klinických studií nebyl zjištěn vztah mezi zvýšenými
hladinami sérové kreatinfosfokinázy a neuroleptickým maligním syndromem
(15) Hladiny prolaktinu (pacienti > 18 let): > 20 μg/l (> 869,56 pmol/l) u mužů; > 30 μg/l (> 1304,pmol/l) u žen, naměřené kdykoliv.
(16) Může vést k pádům.
(17) HDL cholesterol: < 40 mg/100 ml (1,025 mmol/l) u mužů; < 50 mg/100 ml (1,282 mmol/l) u žen,
naměřené kdykoliv.
(18) Výskyt pacientů, u kterých nastal posun intervalu QTc z < 450 ms na ≥ 450 ms s prodloužením
≥ 30 ms. V placebem kontrolovaných klinických studiích s kvetiapinem je průměrná změna a výskyt
pacientů s posunem na klinicky významnou úroveň podobná u kvetiapinu a placeba.
(19) Posun z > 132 mmol/l na ≤ 132 mmol/l naměřený alespoň jednou.
(20) Případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování byly hlášeny v průběhy léčby
kvetiapinem nebo krátce po přerušení léčby (viz body 4.4 a 5.1).
(21) Viz bod 5.1.
(22) Snížená hladina hemoglobinu na ≤ 13 g/100 ml (8,07 mmol/l) u mužů, ≤ 12 g/100 ml (7,mmol/l) u žen alespoň při jednom vyšetření byla nalezena u 11 % pacientů užívajících kvetiapin ve
všech klinických studiích včetně otevřené fáze. U těchto pacientů byla průměrná maximální hodnota
snížení hemoglobinu naměřená kdykoliv -1,50 g/100 ml.
(23) Tato hlášení se často vyskytovala v souvislosti s hlášením tachykardie, závratě, ortostatické
hypotenze a/nebo probíhajícího srdečního/respiračního onemocnění.
(24) Na podkladě posunu od normálních hodnot na počátku studie až k potenciálně klinicky závažným
hodnotám kdykoliv ve všech studiích. Posun u celkového T4, volného T4, celkového T3 a volného T3 je
definován jako < 0,8 x dolní rozmezí normálních hodnot, (pmol/l) a posun u TSH > 5 mIU/l naměřené
kdykoliv.
(25) Na podkladě zvýšené frekvence zvracení u starších pacientů (≥ 65 let).
(26) Posun neutrofilů z počáteční hodnoty ≥ 1,5 x 109/l na < 0,5 x 109/l naměřený kdykoliv v průběhu
léčby u pacientů s těžkou neutropenií (< 0,5 x 109/l) a infekcí v průběhu všech klinických studií
s kvetiapinem (viz bod 4.4).
(27) Na základě posunu z normálních hodnot na potenciálně klinicky závažné naměřené kdykoliv po
období stabilizace ve všech klinických studiích. Posunu eosinofilů je definován jako > 1 x 109 buněk/l,
naměřený kdykoliv.
(28) Na základě posunu z normálních hodnot na potenciálně klinicky závažné hodnoty naměřené
kdykoliv v období po stabilizaci v průběhu všech klinických studií. Posun hodnot leukocytů je
definován jako ≤ 3 x 109/l naměřený kdykoliv.
(29) Na základě hlášení nežádoucí příhody metabolický syndrom ze všech klinických studií s
kvetiapinem.
(30) V klinických studiích bylo u některých pacientů pozorováno zhoršení více než jednoho
metabolického parametru: tělesná hmotnost, glukóza v krvi a lipidy (viz bod 4.4).
(31) Viz bod 4.6.
(32) Může se objevit na počátku léčby a a může být doprovázena hypotenzí a/nebo synkopou.
Frekvence je odvozena od hlášení bradykardie a příbuzných příhod n ve všech klinických studiích s
kvetiapinem.

(33) Na základě jedné retrospektivní nerandomizované epidemiologické studie.

Při podávání neuroleptik byly hlášeny případy prodloužení intervalu QT, komorových arytmií,
náhlého nevysvětlitelného úmrtí, srdeční zástavy a torsades de pointes a jsou považovány za
skupinový efekt.

V souvislosti s léčbou kvetiapinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), včetně
Stevens-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN), polékové reakce s
eozinofilií a systémových symptomů (DRESS).

Pediatrická populace
U dětí a dospívajících je třeba předpokládat stejné nežádoucí účinky, jako u dospělých. Následující
tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a dospívajících (10 až let) než u dospělých, nebo nežádoucí účinky, které nebyly identifikovány u dospělých.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících v souvislosti s léčbou kvetiapinem, které se
vyskytují s vyšší frekvencí než u dospělých nebo nebyly u dospělých pozorovány

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000, < 1/100, vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000)

Třída orgánových systémů Velmi časté Časté
Endokrinní poruchy Zvýšení hladin prolaktinu(1)
Poruchy metabolismu a výživy Zvýšená chuť k jídlu.
Poruchy nervového systému Extrapyramidové symptomy(3,4) Synkopa
Cévní poruchy Zvýšený krevní tlak (2)
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Rinitida
Gastrointestinální poruchy Zvracení
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Podrážděnost (3)

1. Hladiny prolaktinu (pacienti < 18 let): > 20 μg/l (> 869,56 pmol/l) u mužů; > 26 μg/l
(> 1130,428 pmol/l) u dívek naměřené kdykoliv. Méně než 1 % pacientů mělo vzestup
hladin prolaktinu > 100 μg/l.
2. Na základě posunů nad klinicky významné koncentrace (převzato podle kritérií “National
Institutes of Health”) nebo zvýšení > 20 mmHg pro systolický tlak nebo > 10 mmHg pro
diastolický tlak kdykoliv v průběhu dvou akutních (3-6 týdnů) placebem kontrolovaných
klinických studií u dětí a dospívajících.
3. Poznámka: Frekvence odpovídá frekvenci u dospělých, ale může být spojena s jinými klinickými
důsledky u dětí a dospívajících ve srovnání s dospělými.
4. Viz bod 5.1.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek