Quviviq Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Daridorexant se po perorálním podání rychle absorbuje a dosahuje vrcholových koncentrací v plazmě
během 1–2 h. Při perorální dávce 100 mg je absolutní biologická dostupnost daridorexantu 62 %.

Plazmatická expozice daridorexantu je úměrná dávce mezi 25 a 50 mg.

Účinek stravy
Strava neměla vliv na celkovou expozici u zdravých subjektů. U 50 mg daridorexantu se hodnota tmax
opozdila o 1,3 h a hodnota Cmax snížila o 16 % po podání jídla s vysokým obsahem tuku a kalorií.

Distribuce

Distribuční objem daridorexantu je 31 l. Daridorexant se extenzivně váže na plazmatické proteiny
0,64.

Biotransformace

Daridorexant je extenzivně metabolizován, primárně prostřednictvím CYP3A4 CYP nejsou klinicky relevantní a individuálně přispívají méně než 3 % metabolické clearance. Žádný
z hlavních lidských metabolitů přípravku.

Daridorexant inhibuje několik enzymů CYP in vitro. Nejsilnější inhibice byla pozorována u CYP3As hodnotou Ki 4,6–4,8 μM významná s hodnotami IC50 v rozmezí 8,2–19 μM. Daridorexant indukuje expresi mRNA CYP3A4 v
lidských hepatocytech s hodnotou EC50 2,3 μM a v menší míře i CYP2C9 a CYP2B6. Up-regulace
všech enzymů CYP je zprostředkována aktivací receptoru PXR s hodnotou EC50 3 μM. Daridorexant
neindukuje CYP1A2.
13

Daridorexant inhibuje různé transportéry in vitro; nejsilnější účinek má na BCRP s hodnotou IC50 3,μM gp/MDR1 byla méně výrazná s hodnotami IC50 v rozmezí 8,4–71 μM.

Eliminace

Primární cesta vylučování je stolicí stolici byla nalezena pouze stopová množství parentní sloučeniny.

Terminální poločas daridorexantu je přibližně 8 hodin.

PK profil daridorexantu po podání většího počtu dávek vykazoval podobné PK parametry, jaké byly
pozorovány po podání jednotlivé dávky. Akumulace nebyla pozorována.

Farmakokinetika ve zvláštních populacích

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly v PK daridorexantu na základě věku, pohlaví, rasy
nebo tělesné velikosti. Jsou dostupné omezené PK údaje pacientů starších než 75 let.

Porucha funkce jater
Po podání jednorázové dávky 25 mg daridorexantu byla expozice volnému daridorexantu u subjektů s
lehkou poruchou funkce jater U subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater volnému daridorexantu zdravými subjekty.

Na základě těchto výsledků se doporučuje úprava dávky u pacientů se středně těžkou poruchou funkce
jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater zkoumán a nedoporučuje se.

Porucha funkce ledvin
Po podání jednorázové dávky 25 mg byly PK parametry daridorexantu u subjektů s těžkou poruchou
funkce ledvin podobné parametrům u zdravých subjektů.

Na základě těchto výsledků lze daridorexant podávat pacientům s jakýmkoli stupněm poruchy funkce
ledvin, aniž by bylo třeba upravit dávku.