PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Raloxifen Teva 60 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje raloxifeni hydrochloridum 60 mg, což odpovídá 56 mg raloxifenu
báze.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílé nebo téměř bílé, potahované, oválné tablety, na jedné straně tablety je vyraženo číslo “60”a na
straně druhé písmeno“N“.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Raloxifen je indikován k léčbě a prevenci osteoporózy u postmenopauzálních žen.
Významné snížení bylo prokázáno u výskytu vertebrálních fraktur, ne však u fraktur kyčle.
U jednotlivých postmenopauzálních pacientek by mělo být při výběru raloxifenu nebo jiné terapie
včetně estrogenů přihlédnuto k symptomům menopauzy, k účinkům na tkáň dělohy a prsu a ke
kardiovaskulárnímu přínosu či riziku
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je jedna tableta denně perorálně. Vzhledem k povaze onemocnění je raloxifen
určen pro dlouhodobé užívání.
Přípravky kalcia a vitamínu D jsou obecně doporučovány u žen s jejich nízkým příjmem v potravě.
Starší pacienti:
Úprava dávky u starších osob není nutná.
Pacienti s poruchou funkce ledvin:
Raloxifen by neměl být používán u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin pacientů se středně těžkou nebo mírnou poruchou funkce ledvin by měl být raloxifen používán se
zvýšenou opatrností.
Pacienti s poruchou funkce jater:
Raloxifen by neměl být používán u pacientů s poruchou funkce jater Pediatrická populace
Raloxifen nemá být používán u pediatrické populace jakéhokoli věku. Neexistuje žádné relevantní
použití raloxifenu u pediatrické populace.
Způsob podání
Perorální podání.
Tabletu lze užít v jakoukoli denní dobu bez ohledu na příjem potravy.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek nesmí užívat ženy v reprodukčním věku.
Současný či anamnestický výskyt venózních tromboembolických příhod trombózy, plicní embolizace a trombózy sítnicové žíly.
Jaterní nedostatečnost včetně cholestázy.
Těžká ledvinová nedostatečnost.
Děložní krvácení nejasného původu.
Raloxifen nesmí užívat pacientky se známkami či příznaky karcinomu endometria, protože bezpečnost
užití přípravku u takových pacientek nebyla stanovena.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Užívání raloxifenu je spojeno se zvýšeným rizikem vzniku žilních tromboembolických příhod,
míra.rizika je srovnatelná s rizikem při užívání hormonální substituční léčby. U pacientů s rizikem
žilních tromboembolických příhod jakékoliv etiologie by měla být zvážena rizika léčby oproti jejím
výhodám. Podávání raloxifenu by mělo být přerušeno při nemoci či jiném stavu vedoucím k
dlouhodobé imobilizaci. Léčba by měla být přerušena co nejdříve v případě nemoci nebo 3 dny před
začátkem imobilizace. Léčba by neměla být znovu zahájena, dokud neustoupí výchozí stav vedoucí k
imobilizaci a dokud pacient není schopen pohybu.
Ve studii u postmenopauzálních žen s dokumentovanou ischemickou chorobou srdeční, nebo
zvýšeným rizikem koronárních příhod podání raloxifenu neovlivnilo ve srovnání s placebem výskyt
infarktu myokardu, hospitalizaci z důvodu akutního koronárního syndromu, celkovou mortalitu včetně
celkové mortality z důvodu kardiovaskulárních příhod nebo výskyt mrtvice. Nicméně došlo ke zvýšení
počtu úmrtí na cerebrovaskulární příhodu u žen užívajících raloxifen. Úmrtnost z důvodu centrální
mozkové příhody u placeba byla 1,5 na 1000 žen za rok oproti 2,2 na 1000 žen za rok u raloxifenu.
Toto zjištění by mělo být vzato do úvahy, pokud je raloxifen předepisován ženám v postmenopauze s
anamnézou předchozí mrtvice nebo jiných významných rizikových faktorů mrtvice, jako je transitorní
ischemická ataka nebo fibrilace síní srdečních.
Nejsou žádné důkazy proliferace endometria. Jakékoliv děložní krvácení během léčby raloxifenem je
neočekávané a mělo by být pečlivě vyšetřeno odborníkem. Dvě nejčastější diagnózy spojené s
krvácením při léčbě raloxifenem byly atrofie endometria a nezhoubné polypy endometria. U
postmenopauzálních žen, kterým byl raloxifen podáván po dobu 4 let, byly nezhoubné polypy
endometria hlášeny u 0,9% žen oproti 0,3% žen na placebu.
Raloxifen je metabolizován zejména v játrech. Jednotlivé dávky raloxifenu podané pacientům s
cirhózou a mírnou poruchou funkce jater koncentracím raloxifenu než u kontrolních osob. Toto zvýšení korelovalo s koncentracemi celkového
bilirubinu. Užití raloxifenu u pacientů s jaterní nedostatečností se nedoporučuje, dokud nebude dále
posouzena její bezpečnost a účinnost u tohoto druhu postižení. Jsou-li pozorovány zvýšené hodnoty
celkového sérového bilirubinu, gama-glutamyl transferázy, alkalické fosfatázy, ALT a AST, měly by
být tyto parametry v průběhu léčby pečlivě sledovány.
Omezená klinická data naznačují, že u pacientek s anamnézou hypertriglyceridémie vyvolané orálními estrogeny, může být užívání raloxifenu spojeno se zvýšením koncentrace
triglyceridů v séru. U pacientů s touto anamnézou je třeba při léčbě raloxifenem kontrolovat
koncentraci sérových triglyceridů.
Bezpečnost užívání raloxifenu u pacientek s karcinomem prsu nebyla dostatečně zkoumána. Údaje o
současném užívání raloxifenu a přípravků užívaných k léčbě časného nebo pokročilého karcinomu
prsu nejsou k dispozici. Proto by měl být raloxifen podáván k léčbě nebo prevenci osteoporózy až po
ukončení léčby rakoviny prsu, včetně ukončení adjuvantní terapie.
Současné podávání systémových estrogenů a raloxifenu se nedoporučuje vzhledem k nedostatečným
údajům o bezpečnosti této léčby.
Raloxifen nesnižuje výskyt vazodilatací nedostatkem estrogenů.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Dostupnost raloxifenu v systémovém oběhu není ovlivněna současným podáním uhličitanu
vápenatého či antacid s obsahem hydroxidu hliníku a hořčíku.
Farmakokinetika raloxifenu a warfarinu se nemění při současném podání těchto látek. Byl však
pozorován mírný pokles protrombinového času, a pokud je raloxifen podáván současně s warfarinem
či jinými kumarinovými deriváty, měl by být protrombinový čas kontrolován. Pokud je léčba
raloxifenem zahájena u pacientek, které již podstupují kumarinovou antikoagulační léčbu, může se
vliv na protrombinový čas vyvíjet několik týdnů.
Raloxifen nemá žádný vliv na farmakokinetiku methylprednisolonu podaného v jednorázové dávce.
Raloxifen nemá žádný vliv na rovnovážný stav AUC digoxinu. Cmax digoxinu je zvýšen o méně než
5%.
V preventivních a terapeutických studiích byl posuzován vliv současně podávaných léků na
plazmatické koncentrace raloxifenu. Často byly podávány: paracetamol, nesteroidní antirevmatika
látek na plazmatické koncentrace raloxifenu.
Pro nezbytnou léčbu příznaků vaginální atrofie bylo v klinických studiích povoleno současné užívání
estrogenních přípravků k vaginální aplikaci. Ve srovnání s placebem nebyla u pacientek léčených
raloxifenem potřeba jejich užití vyšší.
In vitro raloxifen neinteragoval s vazebným místem warfarinu, fenytoinu či tamoxifenu.
Raloxifen by neměl být podáván současně s cholestyraminem měniči
Maximální koncentrace raloxifenu jsou sníženy při současném podávání ampicilinu. Ampicilin však
neovlivňuje celkovou míru absorpce a eliminace raloxifenu, proto může být podáván současně s
raloxifenem.
Raloxifen mírně zvyšuje koncentrace vazebných globulinů pro hormony, včetně vazebných globulinů
pro pohlavní hormony odpovídajícím zvýšením celkových hormonálních koncentrací. Tyto změny nemají vliv na
koncentrace volných hormonů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Raloxifen je určen pouze pro postmenopauzální ženy.
Raloxifen nesmí být podáván ženám v reprodukčním věku. Podávání raloxifenu těhotné ženě může
způsobit poškození plodu. Pokud je tento lék omylem podáván během těhotenství nebo pacientka
otěhotní při jeho užívání, měla by být informována o potenciálním riziku pro plod
Kojení
Není známo, zda se raloxifen vylučuje do mateřského mléka. Jeho klinické použití tudíž nelze u
kojících žen doporučit. Raloxifen může ovlivnit vývoj dítěte.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Raloxifen nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
a. Souhrn bezpečnostního profilu
Klinicky nejvýznamnějšími nežádoucími účinky hlášenými u postmenopauzálních žen léčených
raloxifenem byly žilní tromboembolické příhody léčených pacientek.
b. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky a četnosti jejich výskytu pozorované ve studiích
zaměřených na prevenci a léčbu zahrnujících přes 13000 postmenopauzálních žen a současně
nežádoucí účinky zaznamenané po uvedení přípravku na trh. Léčba v těchto studiích trvala 6 až měsíců. Většina nežádoucích účinků obvykle nevyžadovala přerušení léčby.
Četnosti z hlášení po uvedení přípravku na trh byly vypočteny z placebem kontrolovaných studií
placebopřidělených k léčbě placebem.
Ve studiích na prevenci osteoporózy se ukončení léčby z důvodu nežádoucího účinku vyskytlo u
10,7 % z 581 pacientek léčených raloxifenem a u 11,1 % z 584 pacientek na placebu. Ve studiích na
léčbu osteoporózy se ukončení léčby z důvodu klinické nežádoucí události vyskytlo u 12,8 % z pacientek léčených raloxifenem a u 11,1 % z 2576 pacientek na placebu.
Pro klasifikaci výskytu nežádoucích účinků bylo použito následující vyjadřování frekvence: velmi
časté < 1/1,000Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: Trombocytopeniea.
Poruchy nervového systému
Časté: Bolest hlavy včetně migrénya.
Méně časté: Fatální cévní mozkové příhody.
Cévní poruchy
Velmi časté: Vazodilatace Méně časté: Žilní tromboembolické příhody včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolizace,
trombózy sítnicové žíly, zánět povrchových žil.
Arteriální tromboembolické reakcea
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Gastrointestinální symptomya jako nauzea, zvracení, bolest břicha, dyspepsie.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Vyrážkaa.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Křeče dolních končetin.
Poruchy reprodukčního systému a prsů
Časté: Mírné symptomy v oblasti prsůa jako bolest, zvětšení a citlivost.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Příznaky podobné chřipce.
Časté: Periferní edém.
Vyšetření
Velmi časté: Zvýšení krevního tlakua.
a Termínc. Popis vybraných nežádoucích účinků
Výskyt vazodilatace placebu 18,2% placebo; klinické studie k léčbě osteoporózy, průměrný věk 66 let, 10,6% raloxifen a 7,1%
placebok jejich prvnímu výskytu jen zřídka.
Ve studii, do které bylo zařazeno 10101 postmenopauzálních žen s dokumentovaným srdečním
onemocněním nebo se zvýšeným rizikem vzniku srdečních příhod
Žilní tromboembolické příhody, včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolizace a trombózy
sítnicové žíly se ve všech placebem kontrolovaných klinických studiích použití raloxifenu při
osteoporóze vyskytovaly s frekvencí přibližně 0,8% nebo 3,22 případů na 1 000 pacientek a rok. U
pacientek léčených raloxifenem bylo zjištěno relativní riziko 1,60 placebem. Riziko tromboembolických příhod bylo nejvyšší v průběhu prvních čtyř měsíců léčby.
Zánět povrchových žil se vyskytoval s frekvencí nižší než 1%.
Ve studii RUTH došlo ve skupině raloxifenu k venózním tromboembolickým příhodám s frekvencí
přibližně 2,0% nebo 3,88 případů na 1000 pacientek za jeden rok a 1,4% nebo 2,7 případů na pacientek za jeden rok ve skupině placeba. Poměr rizika pro všechny příhody žilní trombózy ve studii
RUTH byl HR = 1,44 skupině raloxifenu a 0,6% ve skupině placeba.
Ve studii RUTH raloxifen neovlivnil výskyt cerebrovaskulárních příhod v porovnání s placebem.
Nicméně došlo ke zvýšení počtu úmrtí na cerebrovaskulární příhodu u žen užívajících raloxifen.
Úmrtnost z důvodu centrální mozkové příhody byla 2,2 na 1000 žen za rok u raloxifenu v porovnání s
1,5 na 1000 žen za rok u placeba
Dalším popisovaným nežádoucím účinkem byly křeče v dolních končetinách prevenci osteoporózy 5,5% raloxifen, 1,9% placebo; klinické studie k léčbě osteoporózy, 9,2%
raloxifen a 6% placebopacientek léčených raloxifenem a 8,3% pacientek léčených placebem.
Příznaky podobné chřipce byly hlášeny u 16,2% pacientek léčených raloxifenem a u 14,0% pacientek
na placebu.
Další pozorovaná změna nebyla statisticky významná na dávce. Šlo o periferní edém, jehož incidence byla v klinických studiích k prevenci osteoporózy
3,1% u raloxifenu a 1,9% u placeba, v klinických studiích k léčbě osteoporózy 7,1% u raloxifenu a
6,1% u placeba.
Ve studii RUTH došlo k výskytu periferních edémů u 14,1% pacientek léčených raloxifenem a u
11,7% pacientek léčených placebem, což bylo statisticky významné. Během léčby raloxifenem v
placebem kontrolovaných studiích léčby osteoporózy bylo hlášeno mírné snížení počtu krevních
destiček
Bylo hlášeno několik případů mírného zvýšení hodnot ALT a/nebo AST, kdy nebylo možno vyloučit
souvislost s léčbou raloxifenem. U pacientů na placebu byla frekvence zvýšení těchto hodnot podobná.
Ve studii u postmenopauzálních žen s dokumentovaným srdečním onemocněním nebo se zvýšeným
rizikem vzniku srdečních příhod pacientek léčených raloxifenem a 2,6% pacientek léčených placebem. Četnost provedení
cholecystektomie nebyla u raloxifenu
V některých klinických studiích byl raloxifen nebo cyklickou krvácení u pacientek léčených raloxifenem byl významně nižší než u žen léčených jakoukoliv formou
HRT.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V*.
4.9 Předávkování
V některých klinických studiích byly denní dávky 600 mg po dobu 8 týdnů a 120 mg po dobu 3 let
dobře tolerovány. Během klinických studií nebylo hlášeno předávkování raloxifenem.
U dospělých pacientů byly v případě požití dávek vyšších než 120 mg hlášeny křeče v nohou a závrať.
Při náhodném předávkování u dětí do 2 let byly maximální hlášené dávky 180 mg. U dětí symptomy
náhodného předávkování zahrnovaly ataxii, závrať, zvracení, vyrážku, průjem, třes, zrudnutí a vzestup
alkalické fosfatázy.
Nejvyšší dávky při předávkování byly přibližně 1,5 gramu. V souvislosti s předávkováním nebylo
hlášeno žádné úmrtí.
Neexistuje žádné specifické antidotum pro raloxifen hydrochlorid.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: selektivní modulátor estrogenních receptorů.
ATC kód: G03XC01.
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Jako selektivní modulátor estrogenních receptorů antagonistické účinky v tkáních citlivých na působení estrogenů. Působí jako agonista na kostní tkáň a
částečně na metabolismus cholesterolu však neuplatňuje v hypothalamu, v děložní tkáni a tkáni mléčné žlázy.
Biologické účinky raloxifenu, stejně jako estrogenů, jsou zprostředkovány vazbou o vysoké afinitě na
estrogenní receptory a regulací exprese genů. Výsledkem této vazby je v různých tkáních rozdílná
exprese mnohočetných genů, které jsou regulovány estrogeny. Dle nejnovějších poznatků může
estrogenní receptor regulovat expresi genu alespoň dvěma různými cestami, které jsou specifické pro
ligand, tkáň a/nebo gen.
a
Pokles koncentrací estrogenů po menopauze vede k významnému zvýšení osteoresorpce, k úbytku
kostní hmoty a zvýšenému riziku fraktur. Úbytek kostní hmoty je zvláště rychlý prvních deset let po
menopauze, kdy kompenzatorní zvýšení kostní novotvorby dostatečně nevyrovnává ztráty kostní
hmoty resorpcí. Další rizikové faktory, které mohou vést k rozvoji osteoporózy, zahrnují: časnou
menopauzu, osteopenii tělesnou konstituci, bělošský či asijský původ, osteoporózu v rodinné anamnéze. Substituční léčby
obecně upravují nadměrnou resorpci kosti. U postmenopauzálních žen s osteoporózou snižuje
raloxifen výskyt vertebrálních fraktur, chrání kostní hmotu před dalším úbytkem a zvyšuje denzitu
kostního minerálu
Vzhledem k těmto rizikovým faktorům je prevence osteoporózy raloxifenem indikována u žen do let po menopauze s BMD bederní páteře mezi 1,0 a 2,5 SD pod průměrnou hodnotou mladých
zdravých žen s přihlédnutím na vysoké celoživotní riziko osteoporotických fraktur. Rovněž je
raloxifen lékem indikovaným k léčbě osteoporózy nebo manifestované osteoporózy u žen s BMD
bederní páteře 2,5 SD pod průměrnou hodnotou mladých zdravých žen a/nebo vertebrálními
zlomeninami bez ohledu na BMD.
iosteoporózou bez zlomeniny nebo osteoporózou se zlomeninou redukovala tříletá terapie raloxifenem
incidenci vertebrálních fraktur o 47% CI 0,56, 0,86; p < 0,001zlomeninou by bylo třeba léčit raloxifenem 3 roky, aby se zabránilo jedné nebo více vertebrálním
frakturám. Terapie raloxifenem po dobu 4 let redukovala incidenci vertebrálních fraktur o 46%
zlomeniny nebo s osteoporózou se zlomeninou. Konkrétně 4. rok redukoval raloxifen riziko nových
vertebrálních fraktur o 39% prokázán. Od 4. do 8. roku mohly pacientky současně užívat bisfosfonáty, kalcitonin a fluoridy a
všechny ženy v této studii dostávaly suplementaci vápníkem a vitamínem D.
Ve studii RUTH byl jako sekundární endpoint sledován celkový výskyt klinicky potvrzených fraktur.
Raloxifen snížil výskyt vertebrálních fraktur o 35% ve srovnání s placebem Tyto výsledky mohly být nežádoucím způsobem ovlivněny počátečními rozdíly v BMD a
vertebrálními frakturami. Mezi léčebnými skupinami nebyl rozdíl ve výskytu nevertebrálních fraktur.
V průběhu celé doby studie bylo povoleno současné užívání dalších přípravků ovlivňující kostní
metabolismus.
iipostmenopauzálních žen do 60 let, ať již s prodělanou hysterektomií či bez ní, byla posuzována po
dvouleté léčebné období. Ženy byly 2-8 let po menopauze. Do tří studií bylo zařazeno postmenopauzálních žen, kterým byl podáván raloxifen a kalcium nebo placebo a kalcium. Jedné z
těchto studií se zúčastnily ženy, které dříve prodělaly hysterektomii. Raloxifen ve srovnání s
placebem, způsobil významné zvýšení denzity kostního minerálu jak v kyčli a páteři, tak v celém těle.
Tento nárůst denzity kostního minerálu byl obecně 2% ve srovnání s placebem. Podobný nárůst BMD
byl pozorován u léčených pacientek, které užívaly raloxifen po dobu až 7 let. Vyjádřeno procenty,
bylo ve studiích k prevenci osteoporózy u 37% subjektů zaznamenáno snížení BMD a u 63% zvýšení
BMD v páteři, v kyčli bylo u 29% zaznamenáno snížení a u 71% zvýšení BMD.
iiikalcia. Raloxifen způsobil pokles kostní resorpce a průměrný pozitivní posun v kalciové rovnováze o
60 mg na den, a to díky sníženým ztrátám kalcia močí.
ivpodávaných léků histologicky normální, bez průkazu defektů mineralizace, plsťovité kosti či fibrózy
dřeně.
Raloxifen tlumí osteoresorpci; tento účinek na kost se projevuje snížením hladiny biochemických
markerů kostní remodelace v séru a moči, útlumem osteoresorpce, jak vyplývá ze studií kinetiky
radionuklidu vápníku, zvýšením BMD a snížením incidence fraktur.
b
Klinické studie ukázaly, že denní dávka 60 mg raloxifenu signifikantně snižuje koncentraci celkového
cholesterolu vysokou hladinou cholesterolu. Koncentrace HDL cholesterolu a triglyceridů se významně nezměnily.
Po 3 letech léčby raloxifenem klesla koncentrace fibrinogenu osteoporózy musela být léčba hypercholesterolemie započata u významně nižšího počtu pacientek
léčených raloxifenem ve srovnání s placebem.
U pacientek zahrnutých ve studii na léčbu osteoporózy neovlivnila osmiletá terapie raloxifenem
signifikantně riziko kardiovaskulárních příhod. Podobně ve studii RUTH raloxifen ve srovnání s
placebem neovlivňoval výskyt infarktu myokardu, hospitalizace z důvodu akutního koronárního
syndromu, mozkové mrtvice a celkovou mortalitu, včetně celkové mortality z kardiovaskulárních
příčin
Relativní riziko žilních trombóz pozorovaných během léčby raloxifenem bylo 1,60 srovnání s placebem a 1,0 bylo nejvyšší v prvních čtyřech měsících léčby.
c
V klinických studiích raloxifen nestimuloval postmenopauzální endometrium dělohy. Ve srovnání s
placebem nebylo podávání raloxifenu spojeno se špiněním či krvácením nebo hyperplasií endometria.
Téměř 3000 vyšetření transvaginální ultrasonografií dávkovacích schématech. Tloušťka endometria u pacientek léčených raloxifenem se nelišila od
skupiny na placebu. Po 3leté léčbě bylo pozorováno zvětšení tloušťky endometria vyšetřením pomocí
TVU o alespoň 5 mm u 1,9% z 211 žen léčených 60 mg raloxifenu denně v porovnání se 1,8% z žen na placebu. Navíc nebyl u obou skupin zjištěn žádný rozdíl ve výskytu hlášeného děložního
krvácení.
Biopsie endometria provedené po 6 měsících léčby raloxifenem 60 mg denně prokázaly u všech
pacientek neproliferativní endometrium. Navíc, ve studii s dávkou 2,5x vyšší než doporučovaná dávka
raloxifenu, nebyla prokázána žádná proliferace endometria a žádné zvětšení objemu dělohy.
Ve studii k léčbě osteoporózy byla tloušťka endometria kontrolována v ročním intervalu u podskupiny
studijní populace počátečních hodnot. U pacientek léčených raloxifenem ve srovnání s placebem nebyly žádné rozdíly v
incidenci děložního krvácení placebem potřebovalo chirurgický výkon z důvodu prolapsu dělohy. Údaje o bezpečnosti po 3 letech
léčby raloxifenem svědčí o tom, že při léčbě raloxifenem nedochází k vyššímu výskytu ochabnutí
pánevního dna a operačních výkonů v oblasti pánevního dna.
Raloxifen nezvyšoval po 4 letech riziko vzniku karcinomu endometria a ovaria. U
postmenopauzálních žen, které užívaly raloxifen po dobu 4 let, byly hlášeny nezhoubné polypy
endometria u 0,9% žen v porovnání s 0,3% žen na placebu.
d
Raloxifen nemá stimulační účinek na tkáň mléčné žlázy. Ve všech placebem kontrolovaných studiích
se raloxifen neodlišoval od placeba, co se týče frekvence a míry subjektivních obtíží s mléčnou žlázou
Ve 4leté klinické studii významné snížení celkového rizika vzniku karcinomu prsu o 62%, vzniku invazivního karcinomu prsu o 71%, nemá vliv na riziko vzniku karcinomu prsu s negativním ER. Tato pozorování podporují závěr, že
raloxifen nemá žádný vnitřní estrogenní účinek na tkáň mléčné žlázy.
e
Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na kognitivní funkce.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Raloxifen je po perorálním podání rychle absorbován. Přibližně 60% perorálně podané látky se
vstřebá. Prodělává rozsáhlou konjugaci s kyselinou glukuronovou. Absolutní biologická dostupnost
raloxifenu je 2%. Čas k dosažení průměrné maximální plazmatické koncentrace a biologická
dostupnost jsou funkcemi systémové konverze a enterohepatálního oběhu raloxifenu a jeho metabolitů
s glukuronidem.
Distribuce
Raloxifen je v organismu extenzivně distribuován. Distribuční objem nezávisí na dávce. Raloxifen se
výrazně váže na plasmatické bílkoviny
Biotransformace
Raloxifen podléhá rozsáhlé metabolizaci při prvním průchodu játry na konjugáty s glukuronidem:
Raloxifen-4‘-glukuronid, raloxifen-6-glukuronid a raloxifen-6,4‘-diglukuronid. Žádné jiné metabolity
nebyly nalezeny. Raloxifen tvoří méně než 1 % z kombinovaných koncentrací raloxifenu a
glukuronidových metabolitů. Hladiny raloxifenu jsou udržovány enterohepatálním oběhem, s
výsledným poločasem 27,7 hodin.
Z výsledků perorálního podání jednotlivé dávky raloxifenu lze předpovědět farmakokinetiku dávky
mnohonásobné. Zvyšování dávky raloxifenu má za následek méně než proporcionální zvětšení plochy
pod křivkou
Eliminace
Většina dávky raloxifenu a glukuronidových metabolitů je vylučována během 5 dnů. Primárně se
nalézají ve stolici, méně než 6% je vylučováno močí.
Zvláštní skupiny populace
Renální insuficience - Méně než 6% celkové dávky je vylučováno močí. V populační
farmakokinetické studii upravilo 47% ní snížení netukové tělesné hmoty clearance kreatininu, což
vedlo k 17%-nímu snížení clearance raloxifenu a 15%-nímu snížení clearance konjugátů raloxifenu.
Jaterní insuficience - Farmakokinetika jednotlivé dávky raloxifenu u pacientů s cirhózou a mírnou
poruchou jaterních funkcí Plazmatické koncentrace raloxifenu byly přibližně 2,5x vyšší než u kontrol a korelovaly s
koncentracemi bilirubinu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve 2leté studii sledující kancerogenitu přípravku na potkanech bylo pozorováno zvýšení výskytu
ovariálních tumorů z granulózních a thekálních buněk u samic, jímž byla podávána vysoká dávka
než u postmenopauzálních žen, kterým je podávána dávka 60 mg. V 21-měsíční studii, sledující
kancerogenitu u myší, bylo pozorováno zvýšení výskytu testikulárních tumorů z intersticiálních
buněk, adenomu a adenokarcinomu prostaty u samců, jimž byla podávána dávka 41 nebo 210 mg/kg, a
leiomyoblastomu prostaty u samců s dávkou 210 mg/kg. U myších samic byl prokázán vyšší výskyt
ovariálních tumorů při dávce 9 až 242 mg/kg maligních tumorů z granulózních/thekálních buněk a benigních tumorů z buněk epiteliálních. V těchto
studiích byly samice hlodavců léčeny v reprodukčním věku, kdy jejich ovaria byla funkční a vysoce
citlivá na hormonální stimulaci. Na rozdíl od těchto vysoce reaktivních ovarií jsou lidská ovaria po
menopauze relativně necitlivá na pohlavní hormonální stimulaci.
Raloxifen nebyl genotoxický v žádném z mnoha provedených testů. Reprodukční a vývojové účinky
pozorované na zvířatech jsou v souladu se známým farmakologickým profilem raloxifenu. U samic
potkana v dávkách 0,1 až 10 mg/kg/den raloxifen během léčby přerušil estrinní cykly, ale neopozdil
páření po skončení léčby a jen okrajově snížil množství mláďat, zvýšil délku gestace a pozměnil
načasování událostí v neonatálním rozvoji. Při podání během preimplantační periody raloxifen opozdil
a porušil implantaci embrya, což vyústilo v prodlouženou gestaci a nižší počet mláďat, ale vývoj
potomků do odstavení nebyl ovlivněn. Studie teratogenity probíhaly na králících a potkanech. U
králíků byly pozorovány potraty a malý výskyt ventrikulárních septálních defektů hydrocefalus ledvin
Raloxifen je účinný antiestrogen na dělohu potkana a zabraňuje růstu estrogen-dependentních tumorů
mléčné žlázy u potkanů a myší.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Předbobtnalý škrob Magnesium-stearát
Povidon Koloidní oxid křemičitý
Mikrokrystalická celulosa, silikonizovaná
Potah tablety:
Polydextrosa Oxid titaničitý Hypromellosa Makrogol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Průhledný PVC/PVdC/Al blistr. Velikost balení 14, 28 a 84 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V.
Swensweg 2031GA Haarlem
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/627/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29.4.Datum posledního prodloužení registrace: 06 února
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13,
4042 Debrecen
Maďarsko
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5,
2031 GA Haarlem
Nizozemsko
Merckle GmbH
Ludwig-Merckle-Straße 89143 Blaubeuren
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Harmonogram předkládání PSUR pro Raloxifen Teva má být v souladu s harmonogramem
předkládání PSUR pro referenční léčivý přípravek.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Raloxifen Teva 60 mg potahované tablety
raloxifeni hydrochloridum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje raloxifeni hydrochloridum 60 mg, což odpovídá 56 mg raloxifenu
báze.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Tablety polykejte celé.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V.
Swensweg 2031GA Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/627/001 14 potahovaných tablet
EU/1/10/627/002 28 potahovaných tablet
EU/1/10/627/003 84 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMATION IN BRAILLE
Raloxifen Teva 60 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Raloxifen Teva 60 mg potahované tablety
raloxifeni hydrochloridum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Raloxifen Teva 60 mg potahované tablety
raloxifeni hydrochloridum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Raloxifen Teva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Raloxifen Teva užívat
3. Jak se přípravek Raloxifen Teva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Raloxifen Teva uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Raloxifen Teva a k čemu se používá
Přípravek Raloxifen Teva se používá k léčbě a prevenci osteoporózy u žen po menopauze. Přípravek
Raloxifen Teva snižuje riziko zlomenin obratlů u žen s postmenopauzální osteoporózou. Snížení rizika
zlomenin kyčle nebylo prokázáno.
Jak přípravek Raloxifen Teva působí
Raloxifen Teva patří do skupiny nehormonálních přípravků nazývaných selektivní modulátory
estrogenních receptorů hormonu estrogenu snižuje. Přípravek Raloxifen Teva po menopauze napodobuje některé důležité
účinky estrogenu.
Osteoporóza je nemoc, která způsobuje řídnutí a křehnutí kostí - objevuje se především u žen po
menopauze. Na počátku se příznaky nemusí projevit, později však může osteoporóza velmi
pravděpodobně způsobit zlomeniny, obzvlášť páteře, kyčlí a zápěstí a může způsobovat bolesti zad,
snížení tělesné výšky a zakřivení páteře.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Raloxifen Teva užívat
Neužívejte přípravek Raloxifen Teva:
- jestliže jste alergická na raloxifen nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku v bodě 6- jestliže je pravděpodobnost, že můžete otěhotnět, Raloxifen Teva může poškodit Vaše
nenarozené dítě.
- jestliže jste byla nebo stále jste léčena pro nadměrnou srážlivost krve plicní embolie nebo trombóza sítnicové žíly- jestliže máte onemocnění jater cholestatická žloutenka- jestliže máte neobjasněné krvácení z pochvy. To vždy musí vyšetřit lékař.
- jestliže máte rakovinu dělohy, jelikož nejsou dostatečné zkušenosti s podáváním přípravku
Raloxifen Teva ženám s tímto onemocněním.
- jestliže máte závažné onemocnění ledvin.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Raloxifen Teva se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Jestliže jste na určitou dobu imobilizována, jako např. upoutání na kolečkové křeslo, nástup do
nemocnice, upoutání na lůžko po operaci nebo neočekávané onemocnění.
- Jestliže užíváte léčbu perorálními estrogeny.
- Jestliže máte rakovinu prsu, jelikož nejsou dostatečné zkušenosti s podáváním přípravku
Raloxifen Teva ženám s tímto onemocněním.
- Jestliže jste prodělala cévní mozkovou příhodu že je u Vás vysoké riziko této příhody.
- Jestliže máte jaterní potíže, jelikož nejsou dostatečné zkušenosti s podáváním raloxifenu
osobám s jaterními potížemi. Jestliže máte jaterní potíže a lékař Vám i nadále doporučuje léčbu
raloxifenem, možná bude nutné vyšetření krve během léčby.
Je nepravděpodobné, že přípravek Raloxifen Teva způsobuje krvácení z pochvy. Jakékoliv krvácení z
pochvy v době léčby přípravkem Raloxifen Teva je neočekávané. Lékař by Vás měl vyšetřit.
Přípravek Raloxifen hydrochlorid Teva neléčí příznaky postmenopauzy jako jsou návaly.
Přípravek Raloxifen Teva snižuje hladinu celkového cholesterolu a LDL Obecně nemění hladinu triglyceridů a HDL minulosti estrogen a došlo k nadměrnému zvýšení hladiny triglyceridů, řekněte to před zahájením
léčby přípravkem Raloxifen Teva svému lékaři.
Další léčivé přípravky a přípravek Raloxifen Teva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívala
nebo které možná budete užívat.
Užíváte-li digitalisové přípravky na srdce nebo antikoagulancia jako warfarin proti srážlivosti krve,
Váš lékař může jejich dávku upravit.
Sdělte svému lékaři, že užíváte cholestyramin - lék užívaný hlavně na snížení hladiny tuků.
Těhotenství a kojení
Přípravek Raloxifen Teva je určen pouze ženám po menopauze a nesmí být užívána ženami, které
mohou otěhotnět. Přípravek Raloxifen Teva může poškodit Vaše nenarozené dítě.
Neužívejte přípravek Raloxifen Teva pokud kojíte, jelikož může být vylučován do mateřského mléka.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Raloxifen Teva nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla
nebo obsluhovat stroje.
3. Jak se přípravek Raloxifen Teva užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se
svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená denní dávka je jedna tableta. Tabletu si můžete vzít v jakoukoliv denní dobu, pravidelné
užívání v určitou denní dobu Vám však pomůže na dávku nezapomenout. Tablety můžete užívat
nezávisle na jídle.
Tablety jsou určeny k perorálnímu podání.
Tabletu spolkněte celou. Můžete jí zapít vodou.
Délku léčby přípravkem Raloxifen Teva určí Váš lékař. Rovněž Vám může doporučit užívat kalcium a
vitamín D.
Jestliže jste užila více přípravku Raloxifen Teva, než jste měla
Informujte svého lékaře nebo lékárníka. Pokud užijete větší množství přípravku Raloxifen Teva, než
byste měla, můžete mít křeče v nohou a závratě.
Jestliže jste zapomněla užít přípravek Raloxifen Teva
V tomto případě si lék vezměte ihned, jak si to uvědomíte a pokračujte dále jako předtím.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou dávku.
Jestliže jste přestala užívat přípravek Raloxifen Teva
Sdělte to nejdřív svému lékaři.
Je důležité pokračovat v užívání přípravku Raloxifen Teva tak dlouho, jak určí lékař.
Raloxifen Teva může léčit osteoporózu nebo předcházet osteoporóze pouze v případě, že budete
tablety užívat nepřetržitě.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků pozorovaných při užívání přípravku Raloxifen
Teva byla mírného rázu.
Velmi časté: • Návaly • Příznaky podobné chřipce.
• Zažívací obtíže jako pocit na zvracení • Zvýšený krevní tlak
Časté • Bolesti hlavy včetně migrény
• Křeče dolních končetin.
• Otoky rukou, chodidel a nohou • Žlučové kameny
• Vyrážka
• Mírné příznaky v oblasti prsou jako bolest, zvětšení, citlivost.
Méně časté Zvýšené riziko krevní sraženiny v dolních končetinách • Zvýšené riziko krevní sraženiny v plicích • Zvýšené riziko krevní sraženiny v očích • Zarudnutí pokožky podél žíly a bolest • Krevní sraženina v tepně mozkovou příhodu
• Snížení počtu krevních destiček v krvi
Vzácně může dojít v průběhu léčby přípravkem Raloxifen Teva ke zvýšení hladin jaterních enzymů v
krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V*. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Raloxifen Teva uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším obalu nebo na blistru za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Raloxifen Teva obsahuje
- Léčivou látkou je raloxifen hydrochlorid. Jedna tableta obsahuje 60 mg raloxifeni
hydrochloridum, což odpovídá 56 mg raloxifenu báze.
- Pomocnými látkami jsou:
Jádro tablety: předbobtnalý škrob bezvodý oxid křemičitý a mikrokrystalická celulosa, silikonizovaná.
Potah tablety: polydextrosa 4000.
Jak přípravek Raloxifen Teva vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Raloxifen Teva 60 mg jsou bílé až téměř bílé, potahované, oválné tablety. Na jedné straně
mají vyraženo číslo“60”, na straně druhé písmeno“N”.
Přípravek Raloxifen Teva 60 mg se dodává ve velikosti balení 14, 28 a 84 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Teva B.V.
Swensweg 2031GA Haarlem
Nizozemsko
Výrobci:
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út H-4042 Debrecen
Maďarsko
Pharmachemie B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko
Merckle GmbH
Ludwig-Merckle-Straße 89143 Blaubeuren
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32 38207373
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 България
Тева Фарма ЕАД
Тел: +359
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251007111
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36 12886400
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44985511
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44
Deutschland
TEVA GmbH
Tel: +49
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 8000228400
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47 66775590
Ελλάδα
Specifar A.B.E.E.
Τηλ: +30
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34 913873280
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 France
Teva Santé
Tél: +33 Portugal
吀敶䱤愀⸀
Tel: +351
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44 Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354 5503300
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39 Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46
Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371 United Kingdom Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Raloxifen Teva 60 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje raloxifeni hydrochloridum 60 mg, což odpovídá 56 mg raloxifenu
báze.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílé nebo téměř bílé, potahované, oválné tablety, na jedné straně tablety je vyraženo číslo “60”a na
straně druhé písmeno“N“.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Raloxifen je indikován k léčbě a prevenci osteoporózy u postmenopauzálních žen.
Významné snížení bylo prokázáno u výskytu vertebrálních fraktur, ne však u fraktur kyčle.
U jednotlivých postmenopauzálních pacientek by mělo být při výběru raloxifenu nebo jiné terapie
včetně estrogenů přihlédnuto k symptomům menopauzy, k účinkům na tkáň dělohy a prsu a ke
kardiovaskulárnímu přínosu či riziku
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je jedna tableta denně perorálně. Vzhledem k povaze onemocnění je raloxifen
určen pro dlouhodobé užívání.
Přípravky kalcia a vitamínu D jsou obecně doporučovány u žen s jejich nízkým příjmem v potravě.
Starší pacienti:
Úprava dávky u starších osob není nutná.
Pacienti s poruchou funkce ledvin:
Raloxifen by neměl být používán u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin pacientů se středně těžkou nebo mírnou poruchou funkce ledvin by měl být raloxifen používán se
zvýšenou opatrností.
Pacienti s poruchou funkce jater:
Raloxifen by neměl být používán u pacientů s poruchou funkce jater Pediatrická populace
Raloxifen nemá být používán u pediatrické populace jakéhokoli věku. Neexistuje žádné relevantní
použití raloxifenu u pediatrické populace.
Způsob podání
Perorální podání.
Tabletu lze užít v jakoukoli denní dobu bez ohledu na příjem potravy.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek nesmí užívat ženy v reprodukčním věku.
Současný či anamnestický výskyt venózních tromboembolických příhod trombózy, plicní embolizace a trombózy sítnicové žíly.
Jaterní nedostatečnost včetně cholestázy.
Těžká ledvinová nedostatečnost.
Děložní krvácení nejasného původu.
Raloxifen nesmí užívat pacientky se známkami či příznaky karcinomu endometria, protože bezpečnost
užití přípravku u takových pacientek nebyla stanovena.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Užívání raloxifenu je spojeno se zvýšeným rizikem vzniku žilních tromboembolických příhod,
míra.rizika je srovnatelná s rizikem při užívání hormonální substituční léčby. U pacientů s rizikem
žilních tromboembolických příhod jakékoliv etiologie by měla být zvážena rizika léčby oproti jejím
výhodám. Podávání raloxifenu by mělo být přerušeno při nemoci či jiném stavu vedoucím k
dlouhodobé imobilizaci. Léčba by měla být přerušena co nejdříve v případě nemoci nebo 3 dny před
začátkem imobilizace. Léčba by neměla být znovu zahájena, dokud neustoupí výchozí stav vedoucí k
imobilizaci a dokud pacient není schopen pohybu.
Ve studii u postmenopauzálních žen s dokumentovanou ischemickou chorobou srdeční, nebo
zvýšeným rizikem koronárních příhod podání raloxifenu neovlivnilo ve srovnání s placebem výskyt
infarktu myokardu, hospitalizaci z důvodu akutního koronárního syndromu, celkovou mortalitu včetně
celkové mortality z důvodu kardiovaskulárních příhod nebo výskyt mrtvice. Nicméně došlo ke zvýšení
počtu úmrtí na cerebrovaskulární příhodu u žen užívajících raloxifen. Úmrtnost z důvodu centrální
mozkové příhody u placeba byla 1,5 na 1000 žen za rok oproti 2,2 na 1000 žen za rok u raloxifenu.
Toto zjištění by mělo být vzato do úvahy, pokud je raloxifen předepisován ženám v postmenopauze s
anamnézou předchozí mrtvice nebo jiných významných rizikových faktorů mrtvice, jako je transitorní
ischemická ataka nebo fibrilace síní srdečních.
Nejsou žádné důkazy proliferace endometria. Jakékoliv děložní krvácení během léčby raloxifenem je
neočekávané a mělo by být pečlivě vyšetřeno odborníkem. Dvě nejčastější diagnózy spojené s
krvácením při léčbě raloxifenem byly atrofie endometria a nezhoubné polypy endometria. U
postmenopauzálních žen, kterým byl raloxifen podáván po dobu 4 let, byly nezhoubné polypy
endometria hlášeny u 0,9% žen oproti 0,3% žen na placebu.
Raloxifen je metabolizován zejména v játrech. Jednotlivé dávky raloxifenu podané pacientům s
cirhózou a mírnou poruchou funkce jater koncentracím raloxifenu než u kontrolních osob. Toto zvýšení korelovalo s koncentracemi celkového
bilirubinu. Užití raloxifenu u pacientů s jaterní nedostatečností se nedoporučuje, dokud nebude dále
posouzena její bezpečnost a účinnost u tohoto druhu postižení. Jsou-li pozorovány zvýšené hodnoty
celkového sérového bilirubinu, gama-glutamyl transferázy, alkalické fosfatázy, ALT a AST, měly by
být tyto parametry v průběhu léčby pečlivě sledovány.
Omezená klinická data naznačují, že u pacientek s anamnézou hypertriglyceridémie vyvolané orálními estrogeny, může být užívání raloxifenu spojeno se zvýšením koncentrace
triglyceridů v séru. U pacientů s touto anamnézou je třeba při léčbě raloxifenem kontrolovat
koncentraci sérových triglyceridů.
Bezpečnost užívání raloxifenu u pacientek s karcinomem prsu nebyla dostatečně zkoumána. Údaje o
současném užívání raloxifenu a přípravků užívaných k léčbě časného nebo pokročilého karcinomu
prsu nejsou k dispozici. Proto by měl být raloxifen podáván k léčbě nebo prevenci osteoporózy až po
ukončení léčby rakoviny prsu, včetně ukončení adjuvantní terapie.
Současné podávání systémových estrogenů a raloxifenu se nedoporučuje vzhledem k nedostatečným
údajům o bezpečnosti této léčby.
Raloxifen nesnižuje výskyt vazodilatací nedostatkem estrogenů.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Dostupnost raloxifenu v systémovém oběhu není ovlivněna současným podáním uhličitanu
vápenatého či antacid s obsahem hydroxidu hliníku a hořčíku.
Farmakokinetika raloxifenu a warfarinu se nemění při současném podání těchto látek. Byl však
pozorován mírný pokles protrombinového času, a pokud je raloxifen podáván současně s warfarinem
či jinými kumarinovými deriváty, měl by být protrombinový čas kontrolován. Pokud je léčba
raloxifenem zahájena u pacientek, které již podstupují kumarinovou antikoagulační léčbu, může se
vliv na protrombinový čas vyvíjet několik týdnů.
Raloxifen nemá žádný vliv na farmakokinetiku methylprednisolonu podaného v jednorázové dávce.
Raloxifen nemá žádný vliv na rovnovážný stav AUC digoxinu. Cmax digoxinu je zvýšen o méně než
5%.
V preventivních a terapeutických studiích byl posuzován vliv současně podávaných léků na
plazmatické koncentrace raloxifenu. Často byly podávány: paracetamol, nesteroidní antirevmatika
látek na plazmatické koncentrace raloxifenu.
Pro nezbytnou léčbu příznaků vaginální atrofie bylo v klinických studiích povoleno současné užívání
estrogenních přípravků k vaginální aplikaci. Ve srovnání s placebem nebyla u pacientek léčených
raloxifenem potřeba jejich užití vyšší.
In vitro raloxifen neinteragoval s vazebným místem warfarinu, fenytoinu či tamoxifenu.
Raloxifen by neměl být podáván současně s cholestyraminem měniči
Maximální koncentrace raloxifenu jsou sníženy při současném podávání ampicilinu. Ampicilin však
neovlivňuje celkovou míru absorpce a eliminace raloxifenu, proto může být podáván současně s
raloxifenem.
Raloxifen mírně zvyšuje koncentrace vazebných globulinů pro hormony, včetně vazebných globulinů
pro pohlavní hormony odpovídajícím zvýšením celkových hormonálních koncentrací. Tyto změny nemají vliv na
koncentrace volných hormonů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Raloxifen je určen pouze pro postmenopauzální ženy.
Raloxifen nesmí být podáván ženám v reprodukčním věku. Podávání raloxifenu těhotné ženě může
způsobit poškození plodu. Pokud je tento lék omylem podáván během těhotenství nebo pacientka
otěhotní při jeho užívání, měla by být informována o potenciálním riziku pro plod
Kojení
Není známo, zda se raloxifen vylučuje do mateřského mléka. Jeho klinické použití tudíž nelze u
kojících žen doporučit. Raloxifen může ovlivnit vývoj dítěte.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Raloxifen nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
a. Souhrn bezpečnostního profilu
Klinicky nejvýznamnějšími nežádoucími účinky hlášenými u postmenopauzálních žen léčených
raloxifenem byly žilní tromboembolické příhody léčených pacientek.
b. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky a četnosti jejich výskytu pozorované ve studiích
zaměřených na prevenci a léčbu zahrnujících přes 13000 postmenopauzálních žen a současně
nežádoucí účinky zaznamenané po uvedení přípravku na trh. Léčba v těchto studiích trvala 6 až měsíců. Většina nežádoucích účinků obvykle nevyžadovala přerušení léčby.
Četnosti z hlášení po uvedení přípravku na trh byly vypočteny z placebem kontrolovaných studií
placebopřidělených k léčbě placebem.
Ve studiích na prevenci osteoporózy se ukončení léčby z důvodu nežádoucího účinku vyskytlo u
10,7 % z 581 pacientek léčených raloxifenem a u 11,1 % z 584 pacientek na placebu. Ve studiích na
léčbu osteoporózy se ukončení léčby z důvodu klinické nežádoucí události vyskytlo u 12,8 % z pacientek léčených raloxifenem a u 11,1 % z 2576 pacientek na placebu.
Pro klasifikaci výskytu nežádoucích účinků bylo použito následující vyjadřování frekvence: velmi
časté < 1/1,000Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: Trombocytopeniea.
Poruchy nervového systému
Časté: Bolest hlavy včetně migrénya.
Méně časté: Fatální cévní mozkové příhody.
Cévní poruchy
Velmi časté: Vazodilatace Méně časté: Žilní tromboembolické příhody včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolizace,
trombózy sítnicové žíly, zánět povrchových žil.
Arteriální tromboembolické reakcea
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Gastrointestinální symptomya jako nauzea, zvracení, bolest břicha, dyspepsie.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Vyrážkaa.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Křeče dolních končetin.
Poruchy reprodukčního systému a prsů
Časté: Mírné symptomy v oblasti prsůa jako bolest, zvětšení a citlivost.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Příznaky podobné chřipce.
Časté: Periferní edém.
Vyšetření
Velmi časté: Zvýšení krevního tlakua.
a Termínc. Popis vybraných nežádoucích účinků
Výskyt vazodilatace placebu 18,2% placebo; klinické studie k léčbě osteoporózy, průměrný věk 66 let, 10,6% raloxifen a 7,1%
placebok jejich prvnímu výskytu jen zřídka.
Ve studii, do které bylo zařazeno 10101 postmenopauzálních žen s dokumentovaným srdečním
onemocněním nebo se zvýšeným rizikem vzniku srdečních příhod
Žilní tromboembolické příhody, včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolizace a trombózy
sítnicové žíly se ve všech placebem kontrolovaných klinických studiích použití raloxifenu při
osteoporóze vyskytovaly s frekvencí přibližně 0,8% nebo 3,22 případů na 1 000 pacientek a rok. U
pacientek léčených raloxifenem bylo zjištěno relativní riziko 1,60 placebem. Riziko tromboembolických příhod bylo nejvyšší v průběhu prvních čtyř měsíců léčby.
Zánět povrchových žil se vyskytoval s frekvencí nižší než 1%.
Ve studii RUTH došlo ve skupině raloxifenu k venózním tromboembolickým příhodám s frekvencí
přibližně 2,0% nebo 3,88 případů na 1000 pacientek za jeden rok a 1,4% nebo 2,7 případů na pacientek za jeden rok ve skupině placeba. Poměr rizika pro všechny příhody žilní trombózy ve studii
RUTH byl HR = 1,44 skupině raloxifenu a 0,6% ve skupině placeba.
Ve studii RUTH raloxifen neovlivnil výskyt cerebrovaskulárních příhod v porovnání s placebem.
Nicméně došlo ke zvýšení počtu úmrtí na cerebrovaskulární příhodu u žen užívajících raloxifen.
Úmrtnost z důvodu centrální mozkové příhody byla 2,2 na 1000 žen za rok u raloxifenu v porovnání s
1,5 na 1000 žen za rok u placeba
Dalším popisovaným nežádoucím účinkem byly křeče v dolních končetinách prevenci osteoporózy 5,5% raloxifen, 1,9% placebo; klinické studie k léčbě osteoporózy, 9,2%
raloxifen a 6% placebopacientek léčených raloxifenem a 8,3% pacientek léčených placebem.
Příznaky podobné chřipce byly hlášeny u 16,2% pacientek léčených raloxifenem a u 14,0% pacientek
na placebu.
Další pozorovaná změna nebyla statisticky významná na dávce. Šlo o periferní edém, jehož incidence byla v klinických studiích k prevenci osteoporózy
3,1% u raloxifenu a 1,9% u placeba, v klinických studiích k léčbě osteoporózy 7,1% u raloxifenu a
6,1% u placeba.
Ve studii RUTH došlo k výskytu periferních edémů u 14,1% pacientek léčených raloxifenem a u
11,7% pacientek léčených placebem, což bylo statisticky významné. Během léčby raloxifenem v
placebem kontrolovaných studiích léčby osteoporózy bylo hlášeno mírné snížení počtu krevních
destiček
Bylo hlášeno několik případů mírného zvýšení hodnot ALT a/nebo AST, kdy nebylo možno vyloučit
souvislost s léčbou raloxifenem. U pacientů na placebu byla frekvence zvýšení těchto hodnot podobná.
Ve studii u postmenopauzálních žen s dokumentovaným srdečním onemocněním nebo se zvýšeným
rizikem vzniku srdečních příhod pacientek léčených raloxifenem a 2,6% pacientek léčených placebem. Četnost provedení
cholecystektomie nebyla u raloxifenu
V některých klinických studiích byl raloxifen nebo cyklickou krvácení u pacientek léčených raloxifenem byl významně nižší než u žen léčených jakoukoliv formou
HRT.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V*.
4.9 Předávkování
V některých klinických studiích byly denní dávky 600 mg po dobu 8 týdnů a 120 mg po dobu 3 let
dobře tolerovány. Během klinických studií nebylo hlášeno předávkování raloxifenem.
U dospělých pacientů byly v případě požití dávek vyšších než 120 mg hlášeny křeče v nohou a závrať.
Při náhodném předávkování u dětí do 2 let byly maximální hlášené dávky 180 mg. U dětí symptomy
náhodného předávkování zahrnovaly ataxii, závrať, zvracení, vyrážku, průjem, třes, zrudnutí a vzestup
alkalické fosfatázy.
Nejvyšší dávky při předávkování byly přibližně 1,5 gramu. V souvislosti s předávkováním nebylo
hlášeno žádné úmrtí.
Neexistuje žádné specifické antidotum pro raloxifen hydrochlorid.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: selektivní modulátor estrogenních receptorů.
ATC kód: G03XC01.
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Jako selektivní modulátor estrogenních receptorů antagonistické účinky v tkáních citlivých na působení estrogenů. Působí jako agonista na kostní tkáň a
částečně na metabolismus cholesterolu však neuplatňuje v hypothalamu, v děložní tkáni a tkáni mléčné žlázy.
Biologické účinky raloxifenu, stejně jako estrogenů, jsou zprostředkovány vazbou o vysoké afinitě na
estrogenní receptory a regulací exprese genů. Výsledkem této vazby je v různých tkáních rozdílná
exprese mnohočetných genů, které jsou regulovány estrogeny. Dle nejnovějších poznatků může
estrogenní receptor regulovat expresi genu alespoň dvěma různými cestami, které jsou specifické pro
ligand, tkáň a/nebo gen.
a
Pokles koncentrací estrogenů po menopauze vede k významnému zvýšení osteoresorpce, k úbytku
kostní hmoty a zvýšenému riziku fraktur. Úbytek kostní hmoty je zvláště rychlý prvních deset let po
menopauze, kdy kompenzatorní zvýšení kostní novotvorby dostatečně nevyrovnává ztráty kostní
hmoty resorpcí. Další rizikové faktory, které mohou vést k rozvoji osteoporózy, zahrnují: časnou
menopauzu, osteopenii tělesnou konstituci, bělošský či asijský původ, osteoporózu v rodinné anamnéze. Substituční léčby
obecně upravují nadměrnou resorpci kosti. U postmenopauzálních žen s osteoporózou snižuje
raloxifen výskyt vertebrálních fraktur, chrání kostní hmotu před dalším úbytkem a zvyšuje denzitu
kostního minerálu
Vzhledem k těmto rizikovým faktorům je prevence osteoporózy raloxifenem indikována u žen do let po menopauze s BMD bederní páteře mezi 1,0 a 2,5 SD pod průměrnou hodnotou mladých
zdravých žen s přihlédnutím na vysoké celoživotní riziko osteoporotických fraktur. Rovněž je
raloxifen lékem indikovaným k léčbě osteoporózy nebo manifestované osteoporózy u žen s BMD
bederní páteře 2,5 SD pod průměrnou hodnotou mladých zdravých žen a/nebo vertebrálními
zlomeninami bez ohledu na BMD.
iosteoporózou bez zlomeniny nebo osteoporózou se zlomeninou redukovala tříletá terapie raloxifenem
incidenci vertebrálních fraktur o 47% CI 0,56, 0,86; p < 0,001zlomeninou by bylo třeba léčit raloxifenem 3 roky, aby se zabránilo jedné nebo více vertebrálním
frakturám. Terapie raloxifenem po dobu 4 let redukovala incidenci vertebrálních fraktur o 46%
zlomeniny nebo s osteoporózou se zlomeninou. Konkrétně 4. rok redukoval raloxifen riziko nových
vertebrálních fraktur o 39% prokázán. Od 4. do 8. roku mohly pacientky současně užívat bisfosfonáty, kalcitonin a fluoridy a
všechny ženy v této studii dostávaly suplementaci vápníkem a vitamínem D.
Ve studii RUTH byl jako sekundární endpoint sledován celkový výskyt klinicky potvrzených fraktur.
Raloxifen snížil výskyt vertebrálních fraktur o 35% ve srovnání s placebem Tyto výsledky mohly být nežádoucím způsobem ovlivněny počátečními rozdíly v BMD a
vertebrálními frakturami. Mezi léčebnými skupinami nebyl rozdíl ve výskytu nevertebrálních fraktur.
V průběhu celé doby studie bylo povoleno současné užívání dalších přípravků ovlivňující kostní
metabolismus.
iipostmenopauzálních žen do 60 let, ať již s prodělanou hysterektomií či bez ní, byla posuzována po
dvouleté léčebné období. Ženy byly 2-8 let po menopauze. Do tří studií bylo zařazeno postmenopauzálních žen, kterým byl podáván raloxifen a kalcium nebo placebo a kalcium. Jedné z
těchto studií se zúčastnily ženy, které dříve prodělaly hysterektomii. Raloxifen ve srovnání s
placebem, způsobil významné zvýšení denzity kostního minerálu jak v kyčli a páteři, tak v celém těle.
Tento nárůst denzity kostního minerálu byl obecně 2% ve srovnání s placebem. Podobný nárůst BMD
byl pozorován u léčených pacientek, které užívaly raloxifen po dobu až 7 let. Vyjádřeno procenty,
bylo ve studiích k prevenci osteoporózy u 37% subjektů zaznamenáno snížení BMD a u 63% zvýšení
BMD v páteři, v kyčli bylo u 29% zaznamenáno snížení a u 71% zvýšení BMD.
iiikalcia. Raloxifen způsobil pokles kostní resorpce a průměrný pozitivní posun v kalciové rovnováze o
60 mg na den, a to díky sníženým ztrátám kalcia močí.
ivpodávaných léků histologicky normální, bez průkazu defektů mineralizace, plsťovité kosti či fibrózy
dřeně.
Raloxifen tlumí osteoresorpci; tento účinek na kost se projevuje snížením hladiny biochemických
markerů kostní remodelace v séru a moči, útlumem osteoresorpce, jak vyplývá ze studií kinetiky
radionuklidu vápníku, zvýšením BMD a snížením incidence fraktur.
b
Klinické studie ukázaly, že denní dávka 60 mg raloxifenu signifikantně snižuje koncentraci celkového
cholesterolu vysokou hladinou cholesterolu. Koncentrace HDL cholesterolu a triglyceridů se významně nezměnily.
Po 3 letech léčby raloxifenem klesla koncentrace fibrinogenu osteoporózy musela být léčba hypercholesterolemie započata u významně nižšího počtu pacientek
léčených raloxifenem ve srovnání s placebem.
U pacientek zahrnutých ve studii na léčbu osteoporózy neovlivnila osmiletá terapie raloxifenem
signifikantně riziko kardiovaskulárních příhod. Podobně ve studii RUTH raloxifen ve srovnání s
placebem neovlivňoval výskyt infarktu myokardu, hospitalizace z důvodu akutního koronárního
syndromu, mozkové mrtvice a celkovou mortalitu, včetně celkové mortality z kardiovaskulárních
příčin
Relativní riziko žilních trombóz pozorovaných během léčby raloxifenem bylo 1,60 srovnání s placebem a 1,0 bylo nejvyšší v prvních čtyřech měsících léčby.
c
V klinických studiích raloxifen nestimuloval postmenopauzální endometrium dělohy. Ve srovnání s
placebem nebylo podávání raloxifenu spojeno se špiněním či krvácením nebo hyperplasií endometria.
Téměř 3000 vyšetření transvaginální ultrasonografií dávkovacích schématech. Tloušťka endometria u pacientek léčených raloxifenem se nelišila od
skupiny na placebu. Po 3leté léčbě bylo pozorováno zvětšení tloušťky endometria vyšetřením pomocí
TVU o alespoň 5 mm u 1,9% z 211 žen léčených 60 mg raloxifenu denně v porovnání se 1,8% z žen na placebu. Navíc nebyl u obou skupin zjištěn žádný rozdíl ve výskytu hlášeného děložního
krvácení.
Biopsie endometria provedené po 6 měsících léčby raloxifenem 60 mg denně prokázaly u všech
pacientek neproliferativní endometrium. Navíc, ve studii s dávkou 2,5x vyšší než doporučovaná dávka
raloxifenu, nebyla prokázána žádná proliferace endometria a žádné zvětšení objemu dělohy.
Ve studii k léčbě osteoporózy byla tloušťka endometria kontrolována v ročním intervalu u podskupiny
studijní populace počátečních hodnot. U pacientek léčených raloxifenem ve srovnání s placebem nebyly žádné rozdíly v
incidenci děložního krvácení placebem potřebovalo chirurgický výkon z důvodu prolapsu dělohy. Údaje o bezpečnosti po 3 letech
léčby raloxifenem svědčí o tom, že při léčbě raloxifenem nedochází k vyššímu výskytu ochabnutí
pánevního dna a operačních výkonů v oblasti pánevního dna.
Raloxifen nezvyšoval po 4 letech riziko vzniku karcinomu endometria a ovaria. U
postmenopauzálních žen, které užívaly raloxifen po dobu 4 let, byly hlášeny nezhoubné polypy
endometria u 0,9% žen v porovnání s 0,3% žen na placebu.
d
Raloxifen nemá stimulační účinek na tkáň mléčné žlázy. Ve všech placebem kontrolovaných studiích
se raloxifen neodlišoval od placeba, co se týče frekvence a míry subjektivních obtíží s mléčnou žlázou
Ve 4leté klinické studii významné snížení celkového rizika vzniku karcinomu prsu o 62%, vzniku invazivního karcinomu prsu o 71%, nemá vliv na riziko vzniku karcinomu prsu s negativním ER. Tato pozorování podporují závěr, že
raloxifen nemá žádný vnitřní estrogenní účinek na tkáň mléčné žlázy.
e
Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na kognitivní funkce.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Raloxifen je po perorálním podání rychle absorbován. Přibližně 60% perorálně podané látky se
vstřebá. Prodělává rozsáhlou konjugaci s kyselinou glukuronovou. Absolutní biologická dostupnost
raloxifenu je 2%. Čas k dosažení průměrné maximální plazmatické koncentrace a biologická
dostupnost jsou funkcemi systémové konverze a enterohepatálního oběhu raloxifenu a jeho metabolitů
s glukuronidem.
Distribuce
Raloxifen je v organismu extenzivně distribuován. Distribuční objem nezávisí na dávce. Raloxifen se
výrazně váže na plasmatické bílkoviny
Biotransformace
Raloxifen podléhá rozsáhlé metabolizaci při prvním průchodu játry na konjugáty s glukuronidem:
Raloxifen-4‘-glukuronid, raloxifen-6-glukuronid a raloxifen-6,4‘-diglukuronid. Žádné jiné metabolity
nebyly nalezeny. Raloxifen tvoří méně než 1 % z kombinovaných koncentrací raloxifenu a
glukuronidových metabolitů. Hladiny raloxifenu jsou udržovány enterohepatálním oběhem, s
výsledným poločasem 27,7 hodin.
Z výsledků perorálního podání jednotlivé dávky raloxifenu lze předpovědět farmakokinetiku dávky
mnohonásobné. Zvyšování dávky raloxifenu má za následek méně než proporcionální zvětšení plochy
pod křivkou
Eliminace
Většina dávky raloxifenu a glukuronidových metabolitů je vylučována během 5 dnů. Primárně se
nalézají ve stolici, méně než 6% je vylučováno močí.
Zvláštní skupiny populace
Renální insuficience - Méně než 6% celkové dávky je vylučováno močí. V populační
farmakokinetické studii upravilo 47% ní snížení netukové tělesné hmoty clearance kreatininu, což
vedlo k 17%-nímu snížení clearance raloxifenu a 15%-nímu snížení clearance konjugátů raloxifenu.
Jaterní insuficience - Farmakokinetika jednotlivé dávky raloxifenu u pacientů s cirhózou a mírnou
poruchou jaterních funkcí Plazmatické koncentrace raloxifenu byly přibližně 2,5x vyšší než u kontrol a korelovaly s
koncentracemi bilirubinu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve 2leté studii sledující kancerogenitu přípravku na potkanech bylo pozorováno zvýšení výskytu
ovariálních tumorů z granulózních a thekálních buněk u samic, jímž byla podávána vysoká dávka
než u postmenopauzálních žen, kterým je podávána dávka 60 mg. V 21-měsíční studii, sledující
kancerogenitu u myší, bylo pozorováno zvýšení výskytu testikulárních tumorů z intersticiálních
buněk, adenomu a adenokarcinomu prostaty u samců, jimž byla podávána dávka 41 nebo 210 mg/kg, a
leiomyoblastomu prostaty u samců s dávkou 210 mg/kg. U myších samic byl prokázán vyšší výskyt
ovariálních tumorů při dávce 9 až 242 mg/kg maligních tumorů z granulózních/thekálních buněk a benigních tumorů z buněk epiteliálních. V těchto
studiích byly samice hlodavců léčeny v reprodukčním věku, kdy jejich ovaria byla funkční a vysoce
citlivá na hormonální stimulaci. Na rozdíl od těchto vysoce reaktivních ovarií jsou lidská ovaria po
menopauze relativně necitlivá na pohlavní hormonální stimulaci.
Raloxifen nebyl genotoxický v žádném z mnoha provedených testů. Reprodukční a vývojové účinky
pozorované na zvířatech jsou v souladu se známým farmakologickým profilem raloxifenu. U samic
potkana v dávkách 0,1 až 10 mg/kg/den raloxifen během léčby přerušil estrinní cykly, ale neopozdil
páření po skončení léčby a jen okrajově snížil množství mláďat, zvýšil délku gestace a pozměnil
načasování událostí v neonatálním rozvoji. Při podání během preimplantační periody raloxifen opozdil
a porušil implantaci embrya, což vyústilo v prodlouženou gestaci a nižší počet mláďat, ale vývoj
potomků do odstavení nebyl ovlivněn. Studie teratogenity probíhaly na králících a potkanech. U
králíků byly pozorovány potraty a malý výskyt ventrikulárních septálních defektů hydrocefalus ledvin
Raloxifen je účinný antiestrogen na dělohu potkana a zabraňuje růstu estrogen-dependentních tumorů
mléčné žlázy u potkanů a myší.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Předbobtnalý škrob Magnesium-stearát
Povidon Koloidní oxid křemičitý
Mikrokrystalická celulosa, silikonizovaná
Potah tablety:
Polydextrosa Oxid titaničitý Hypromellosa Makrogol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Průhledný PVC/PVdC/Al blistr. Velikost balení 14, 28 a 84 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V.
Swensweg 2031GA Haarlem
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/627/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29.4.Datum posledního prodloužení registrace: 06 února
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13,
4042 Debrecen
Maďarsko
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5,
2031 GA Haarlem
Nizozemsko
Merckle GmbH
Ludwig-Merckle-Straße 89143 Blaubeuren
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Harmonogram předkládání PSUR pro Raloxifen Teva má být v souladu s harmonogramem
předkládání PSUR pro referenční léčivý přípravek.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Raloxifen Teva 60 mg potahované tablety
raloxifeni hydrochloridum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje raloxifeni hydrochloridum 60 mg, což odpovídá 56 mg raloxifenu
báze.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Tablety polykejte celé.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V.
Swensweg 2031GA Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/627/001 14 potahovaných tablet
EU/1/10/627/002 28 potahovaných tablet
EU/1/10/627/003 84 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMATION IN BRAILLE
Raloxifen Teva 60 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Raloxifen Teva 60 mg potahované tablety
raloxifeni hydrochloridum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Raloxifen Teva 60 mg potahované tablety
raloxifeni hydrochloridum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Raloxifen Teva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Raloxifen Teva užívat
3. Jak se přípravek Raloxifen Teva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Raloxifen Teva uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Raloxifen Teva a k čemu se používá
Přípravek Raloxifen Teva se používá k léčbě a prevenci osteoporózy u žen po menopauze. Přípravek
Raloxifen Teva snižuje riziko zlomenin obratlů u žen s postmenopauzální osteoporózou. Snížení rizika
zlomenin kyčle nebylo prokázáno.
Jak přípravek Raloxifen Teva působí
Raloxifen Teva patří do skupiny nehormonálních přípravků nazývaných selektivní modulátory
estrogenních receptorů hormonu estrogenu snižuje. Přípravek Raloxifen Teva po menopauze napodobuje některé důležité
účinky estrogenu.
Osteoporóza je nemoc, která způsobuje řídnutí a křehnutí kostí - objevuje se především u žen po
menopauze. Na počátku se příznaky nemusí projevit, později však může osteoporóza velmi
pravděpodobně způsobit zlomeniny, obzvlášť páteře, kyčlí a zápěstí a může způsobovat bolesti zad,
snížení tělesné výšky a zakřivení páteře.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Raloxifen Teva užívat
Neužívejte přípravek Raloxifen Teva:
- jestliže jste alergická na raloxifen nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku v bodě 6- jestliže je pravděpodobnost, že můžete otěhotnět, Raloxifen Teva může poškodit Vaše
nenarozené dítě.
- jestliže jste byla nebo stále jste léčena pro nadměrnou srážlivost krve plicní embolie nebo trombóza sítnicové žíly- jestliže máte onemocnění jater cholestatická žloutenka- jestliže máte neobjasněné krvácení z pochvy. To vždy musí vyšetřit lékař.
- jestliže máte rakovinu dělohy, jelikož nejsou dostatečné zkušenosti s podáváním přípravku
Raloxifen Teva ženám s tímto onemocněním.
- jestliže máte závažné onemocnění ledvin.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Raloxifen Teva se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Jestliže jste na určitou dobu imobilizována, jako např. upoutání na kolečkové křeslo, nástup do
nemocnice, upoutání na lůžko po operaci nebo neočekávané onemocnění.
- Jestliže užíváte léčbu perorálními estrogeny.
- Jestliže máte rakovinu prsu, jelikož nejsou dostatečné zkušenosti s podáváním přípravku
Raloxifen Teva ženám s tímto onemocněním.
- Jestliže jste prodělala cévní mozkovou příhodu že je u Vás vysoké riziko této příhody.
- Jestliže máte jaterní potíže, jelikož nejsou dostatečné zkušenosti s podáváním raloxifenu
osobám s jaterními potížemi. Jestliže máte jaterní potíže a lékař Vám i nadále doporučuje léčbu
raloxifenem, možná bude nutné vyšetření krve během léčby.
Je nepravděpodobné, že přípravek Raloxifen Teva způsobuje krvácení z pochvy. Jakékoliv krvácení z
pochvy v době léčby přípravkem Raloxifen Teva je neočekávané. Lékař by Vás měl vyšetřit.
Přípravek Raloxifen hydrochlorid Teva neléčí příznaky postmenopauzy jako jsou návaly.
Přípravek Raloxifen Teva snižuje hladinu celkového cholesterolu a LDL Obecně nemění hladinu triglyceridů a HDL minulosti estrogen a došlo k nadměrnému zvýšení hladiny triglyceridů, řekněte to před zahájením
léčby přípravkem Raloxifen Teva svému lékaři.
Další léčivé přípravky a přípravek Raloxifen Teva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívala
nebo které možná budete užívat.
Užíváte-li digitalisové přípravky na srdce nebo antikoagulancia jako warfarin proti srážlivosti krve,
Váš lékař může jejich dávku upravit.
Sdělte svému lékaři, že užíváte cholestyramin - lék užívaný hlavně na snížení hladiny tuků.
Těhotenství a kojení
Přípravek Raloxifen Teva je určen pouze ženám po menopauze a nesmí být užívána ženami, které
mohou otěhotnět. Přípravek Raloxifen Teva může poškodit Vaše nenarozené dítě.
Neužívejte přípravek Raloxifen Teva pokud kojíte, jelikož může být vylučován do mateřského mléka.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Raloxifen Teva nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla
nebo obsluhovat stroje.
3. Jak se přípravek Raloxifen Teva užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se
svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená denní dávka je jedna tableta. Tabletu si můžete vzít v jakoukoliv denní dobu, pravidelné
užívání v určitou denní dobu Vám však pomůže na dávku nezapomenout. Tablety můžete užívat
nezávisle na jídle.
Tablety jsou určeny k perorálnímu podání.
Tabletu spolkněte celou. Můžete jí zapít vodou.
Délku léčby přípravkem Raloxifen Teva určí Váš lékař. Rovněž Vám může doporučit užívat kalcium a
vitamín D.
Jestliže jste užila více přípravku Raloxifen Teva, než jste měla
Informujte svého lékaře nebo lékárníka. Pokud užijete větší množství přípravku Raloxifen Teva, než
byste měla, můžete mít křeče v nohou a závratě.
Jestliže jste zapomněla užít přípravek Raloxifen Teva
V tomto případě si lék vezměte ihned, jak si to uvědomíte a pokračujte dále jako předtím.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou dávku.
Jestliže jste přestala užívat přípravek Raloxifen Teva
Sdělte to nejdřív svému lékaři.
Je důležité pokračovat v užívání přípravku Raloxifen Teva tak dlouho, jak určí lékař.
Raloxifen Teva může léčit osteoporózu nebo předcházet osteoporóze pouze v případě, že budete
tablety užívat nepřetržitě.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků pozorovaných při užívání přípravku Raloxifen
Teva byla mírného rázu.
Velmi časté: • Návaly • Příznaky podobné chřipce.
• Zažívací obtíže jako pocit na zvracení • Zvýšený krevní tlak
Časté • Bolesti hlavy včetně migrény
• Křeče dolních končetin.
• Otoky rukou, chodidel a nohou • Žlučové kameny
• Vyrážka
• Mírné příznaky v oblasti prsou jako bolest, zvětšení, citlivost.
Méně časté Zvýšené riziko krevní sraženiny v dolních končetinách • Zvýšené riziko krevní sraženiny v plicích • Zvýšené riziko krevní sraženiny v očích • Zarudnutí pokožky podél žíly a bolest • Krevní sraženina v tepně mozkovou příhodu
• Snížení počtu krevních destiček v krvi
Vzácně může dojít v průběhu léčby přípravkem Raloxifen Teva ke zvýšení hladin jaterních enzymů v
krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V*. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Raloxifen Teva uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším obalu nebo na blistru za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Raloxifen Teva obsahuje
- Léčivou látkou je raloxifen hydrochlorid. Jedna tableta obsahuje 60 mg raloxifeni
hydrochloridum, což odpovídá 56 mg raloxifenu báze.
- Pomocnými látkami jsou:
Jádro tablety: předbobtnalý škrob bezvodý oxid křemičitý a mikrokrystalická celulosa, silikonizovaná.
Potah tablety: polydextrosa 4000.
Jak přípravek Raloxifen Teva vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Raloxifen Teva 60 mg jsou bílé až téměř bílé, potahované, oválné tablety. Na jedné straně
mají vyraženo číslo“60”, na straně druhé písmeno“N”.
Přípravek Raloxifen Teva 60 mg se dodává ve velikosti balení 14, 28 a 84 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Teva B.V.
Swensweg 2031GA Haarlem
Nizozemsko
Výrobci:
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út H-4042 Debrecen
Maďarsko
Pharmachemie B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko
Merckle GmbH
Ludwig-Merckle-Straße 89143 Blaubeuren
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32 38207373
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 България
Тева Фарма ЕАД
Тел: +359
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251007111
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36 12886400
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44985511
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44
Deutschland
TEVA GmbH
Tel: +49
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 8000228400
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47 66775590
Ελλάδα
Specifar A.B.E.E.
Τηλ: +30
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34 913873280
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 France
Teva Santé
Tél: +33 Portugal
吀敶䱤愀⸀
Tel: +351
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44 Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354 5503300
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39 Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46
Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371 United Kingdom Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
Více o léku Raloxifen teva
Raloxifen teva souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Raloxifen teva
Ostatní nejvíce nakupují
