Ranolazine umedica Bezpečnost (v těhotenství)

Nežádoucí účinky, které nebyly zaznamenány v klinických studiích, avšak vyskytly se v pokusech na
zvířatech po expozici podobné klinické expozici, byly následující:

Ranolazin byl spojen s křečemi a zvýšenou mortalitou u potkanů a psů při cca trojnásobně vyšších
koncentracích v plazmě, než je navrhovaná maximální klinická dávka.
Studie chronické toxicity na potkanech naznačily, že léčba souvisí se změnami v adrenální funkci při
expozicích nepatrně vyšších, než jsou expozice pozorované u klinických pacientů. Tento účinek
souvisí se zvýšenými koncentracemi cholesterolu v plazmě. U lidí nebyly zjištěny žádné podobné
změny. U lidí nebyl zaznamenán žádný účinek na adrenokortikální osu.

V dlouhodobých studiích kancerogenity při dávkách ranolazinu až 50 mg/kg/den (150 mg/m2/den)
u myší a 150 mg/kg/den (900 mg/m2/den) u potkanů nebyl pozorován žádný relevantní nárůst
incidence jakéhokoliv typu tumoru. Tyto dávky odpovídají 0,1násobku (v prvním případě)
a 0,8násobku (ve druhém případě) maximální doporučené dávky 2 gramů u lidí na základě mg/ma představují maximální tolerované dávky u těchto druhů. Perorální podání ranolazinu u potkaních
samců a samic, které vyvolalo expozici (AUC) 3,6násobně, respektive 6,6násobně vyšší, než se
očekává u lidí, nemělo žádný vliv na fertilitu.

Byly provedeny studie embryofetální toxicity na potkanech a králících: nebyl zaznamenán žádný vliv
na králičí plody, když byly matky vystaveny plazmatickým hladinám ranolazinu (AUC) podobným,
jako jsou hladiny očekávané u lidí. Nebyl zaznamenán žádný vliv na potkaní plody, když byly matky
vystaveny 2násobně vyšším hladinám (AUC), než je očekáváno u lidí, zatímco u matek vystavených
7,5násobným hladinám oproti hladinám u lidí, byly pozorovány snížená fetální hmotnost a snížená
osifikace. U potkanů nebyla zaznamenána postnatální mortalita mláďat, když byla expozice kojících
matek 1,3násobně vyšší, než se očekává u lidí, zatímco při 3násobně vyšší expozici byla zaznamenána
postnatální mortalita současně s důkazem vylučování ranolazinu do mléka. U novorozených potkanů
nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky při podobné úrovni expozice, jaká byla pozorována u

lidí.