Reagila Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, jiná antipsychotika, ATC kód: N05AX
Mechanismus účinku

Mechanismus účinku kariprazinu není zcela známý. Nicméně terapeutický účinek kariprazinu může
být zprostředkovaný kombinací částečného agonistického působení na dopaminové receptory D3, Dhistaminové H1 receptory kariprazinu k serotoninovým receptorům 5-HT2C a k adrenergním α1 receptorům je nízká 134 nM a 155 nM, v daném pořadíreceptorům kariprazin, mají in vitro podobnou vazbu na receptory a funkční profil jako mateřská léčivá látka.

Farmakodynamické účinky

Neklinické studie in vivo ukázaly, že kariprazin při farmakologicky účinných dávkách obsazuje
receptory D3 v podobném rozsahu jako receptory D2. U pacientů se schizofrenií při podávání dávek
kariprazinu v terapeutickém rozmezí po dobu 15 dní bylo obsazování dopaminových receptorů D2 a
D3 v mozku
Účinky kariprazinu na interval QT byly hodnoceny u pacientů se schizofrenií nebo se schizoafektivní
poruchou. Byla získána hodnocení elektrokardiogramů z Holterova monitoru od 129 pacientů
z 12hodinových časových úseků na začátku léčby a v rovnovážném stavu. Při podávání dávek vyšších,
než jsou terapeutické U žádného pacienta ve studii léčeného kariprazinem nebylo zaznamenané zvýšení QTc o ≥ 60 ms od
počátečního stavu ani QTc > 500 ms.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost při krátkodobém používání
Účinnost kariprazinu v léčbě akutní schizofrenie byla hodnocena ve třech multicentrických,
multinacionálních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných 6týdenních
studiích, které zahrnovaly 1754 pacientů ve věku od 18 do 60 let. Primárním cílovým parametrem
účinnosti ve všech studiích u akutní schizofrenie byla změna v celkovém skóre dle škály hodnocení
pozitivních a negativních symptomů stavu do 6. týdne a sekundárním cílovým parametrem účinnosti byla změna v hodnocení celkového
klinického dojmu - závažnost 6. týdne. V multinacionální placebem kontrolované studii, kde byly používány fixní dávky kariprazinu
1,5 mg, 3,0 mg a 4,5 mg a 4 mg risperidonu k analýze citlivosti, prokázaly všechny dávky kariprazinu
a aktivní kontrola statisticky významné zlepšení jak primárního, tak také sekundárního cílového
parametru účinnosti v porovnání s placebem. V jiné multinacionální placebem kontrolované studii
s fixními dávkami kariprazinu 3,0 mg a 6,0 mg a 10 mg aripiprazolu k analýze citlivosti, prokázaly jak
obě dávky kariprazinu, tak aktivní kontrola statisticky významné zlepšení jak primárního, tak také
sekundárního cílového parametru účinnosti v porovnání s placebem. Ve třetí multinacionální
placebem kontrolované studii s fixními/flexibilními dávkami kariprazinu 3,0 – 6,0 mg a 6,0 – 9,0 mg,
prokázala obě dávkovací rozmezí kariprazinu významné zlepšení jak primárního, tak také
sekundárního cílového parametru účinnosti v porovnání s placebem.
Výsledky primárního cílového parametru účinnosti jsou shrnuty v tabulce 2 níže. Výsledky
sekundárního cílového parametru účinnosti podporovaly primární cílový parametr účinnosti.

Tabulka 2. Změny celkového skóre PANNS od výchozího stavu do 6. týdne ve studiích akutních
exacerbací schizofrenie - ITT populace


Průměrná
栀潤Změna 
瀀růměrné
hodnoty LS
Změ湡灬慣瀀Celkové PANSS RGH-MD-16 Placebo 97,3 ± 9,22 –13,29 Kariprazin 1,5 mg/den 97,1 ± 9,13 –21,27 RGH-MD-04 Placebo 96,5 ± 9,1 –14,3 Kariprazin 3 mg/den 96,1 ± 8,7 –20,2 RGH-MD-05 Placebo 96,6 ± 9,3 –16,0 Kariprazin 3 až 6 mg/den 96,3 ± 9,3 –22,8 meanSyndrome Scale* v porovnání s placebem

Účinnost při dlouhodobém používání
Účinnost kariprazinu v udržení antipsychotického účinku byla hodnocena v randomizované
dlouhodobé studii s vysazením léku. Celkem 751 pacientů s akutními symptomy schizofrenie
dostávalo kariprazin v dávce 3 – 9 mg/den po dobu 20 týdnů, z toho 337 dostávalo kariprazin v dávce
nebo 6 mg/den. Stabilizovaní pacienti byli poté randomizováni do skupiny s fixními dávkami
kariprazinu 3 nebo 6 mg 72 týdnů. Primárním ukazatelem účinnosti studie byl čas do nástupu relapsu. Do konce studie došlo
k relapsu symptomů schizofrenie u 49,0 % pacientů léčených placebem oproti 21,6 % pacientů
léčených kariprazinem. Doba do nástupu relapsu byla proto významně delší ve skupině léčené kariprazinem než ve skupině s placebem
Účinnost na převládající negativní symptomy u schizofrenie
Účinnost kariprazinu v léčbě převládajících negativních symptomů u schizofrenie byla studována
ve 26týdenní, multicentrické, dvojitě zaslepené a aktivně kontrolované klinické studii. Byl studovaný
kariprazin 3-6 mg, cílová dávka 4 mgschizofrenie
Trvale převládající negativní symptomy byly definovány jako symptomy trvající po dobu alespoň měsíců s vysokou úrovní negativních symptomů a s nízkou úrovní pozitivních symptomů [PANNS pro negativní symptomy ≥ 24 a pro minimálně 2 ze 3 položek škály PANNS skóre ≥ 4 oploštělý afekt, N4: sociální stažení a N6: snížená spontaneitasymptomy ≤ 19]. Pacienti se sekundárními negativní symptomy, jako středně závažnými až závažnými
depresivními symptomy a s klinicky relevantními parkinsonskými symptomy vyloučeni.

Ve skupinách pacientů léčených kariprazinem i risperidonem bylo zjištěno statisticky významné
zlepšení u změny z výchozího stavu pro primární parametr účinnosti, skóre škály PANNS pro
negativní symptomy statisticky významný rozdíl Ve skupinách pacientů léčených kariprazinem i risperidonem bylo prokázáno statisticky významné
zlepšení ve změně oproti výchozí hodnotě u sekundárního parametru účinnosti, v celkovém skóre ve
škále osobní a sociální výkonnosti statisticky významný rozdíl pozorovaný od 10. týdne dále škále závažnost 30% zlepšení ve 26. týdnu; p=0,003účinnosti.

Tabulka 3 Souhrn výsledků studie RGH-188-
Parametr účinnosti䱓刀䱓Očekávaný
léčbě 
PANSS-FSNS výchozí
hodnota
27,8 27,5 - - -
PANSS -FSNS ve 26. týdnu 18,5 19,6 - - -
PANSS-FSNS změna od
výchozí hodnoty 26. týdne
-8,9 -7,4 -1,5 0,PSP celkem výchozí hodnota 48,8 48,2 - -2,4; -
0,-
PSP celkem ve 26. týdnu 64,0 59,7 - - -
PSP celkem změna od
ᄂⰳ䱓䍦䈠⠀捨慮
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s
kariprazinem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě schizofrenie. Informace o
použití u dětí viz bod 4.2.