Revestive Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky byly shromážděny na základě 2 placebem kontrolovaných klinických studií
s teduglutidem provedených u 109 dospělých pacientů s SBS, kteří byli léčeni dávkami
0,05 mg/kg/den a 0,10 mg/kg/den po dobu 24 týdnů. Přibližně 52 % pacientů léčených teduglutidem
zaznamenalo nežádoucí účinky nežádoucími účinky byly bolest břicha a distenze zánět nosohltanu, chřipku, infekci horních dýchacích cest a infekci dolních dýchacích cestpacientů se stomií zaznamenalo komplikace související s gastrointestinální stomií. Většina těchto
účinků byla mírné nebo středně závažné povahy.

U pacientů vystavených dávce teduglutidu 0,05 mg/kg/den po dobu až 30 měsíců v dlouhodobé
otevřené prodloužené studii nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály.

Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže a seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a četnosti.
Četnosti jsou definovány takto: velmi časté <1/100nelze určitVšechny nežádoucí účinky, identifikované po uvedení přípravku na trh, jsou psány kurzívou.

Frekvence

Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace Infekce dýchacích
cest*
Onemocnění
podobající se chřipce

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu
a výživy
Snížená chuť k jídlu
Přetížení oběhu
tekutinami

Psychiatrické poruchy Úzkost
Insomnie

Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Srdeční poruchy Kongestivní srdeční
selhání

Cévní poruchy Synkopa
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Kašel
Dyspnoe

Gastrointestinální
poruchy
Distenze břicha
Bolest břicha
Nauzea
Zvracení
Polyp tračníku
Stenóza tračníku
Flatulence
Střevní obstrukce
Stenóza vývodu
pankreatu
Pankreatitida†
Stenóza tenkého
střeva
Polyp
v duodenu
Žaludeční polyp
Poruchy jater
a žlučových cest
Cholecystitida
Akutní cholecystitida

Celkové poruchy
a reakce v místě aplikace
Reakce v místě vpichu‡ Periferní edém Retence tekutin
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Komplikace
gastrointestinální
stomie

Zahrnuje následující preferované termíny: nazofaryngitida, chřipka, infekci horních dýchacích cest a infekci
dolních dýchacích cest
† Zahrnuje následující preferované termíny: pankreatitida, akutní pankreatitida a chronická pankreatitida.
‡ Zahrnuje následující preferované termíny: hematom v místě vpichu, erytém v místě vpichu, bolest v místě vpichu,
otok v místě vpichu a krvácení v místě vpichu.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Imunogenicita
V souladu s tím, že léčivé přípravky obsahující peptidy mají potenciálně imunogenní vlastnosti, může
podání přípravku Revestive vyvolat tvorbu protilátek. Podle integrovaných údajů ze dvou klinických
studií u dospělých s SBS následovaná 24měsíční otevřenou klinickou studiíkterým byl jednou denně subkutánně podáván teduglutid v dávce 0,05 mg/kg, 3 % 17 % 30. měsíci. Ve fázi 3 studie s pacienty s SBS, kterým byl podáván teduglutid po dobu ≥2 roky si 28 %
pacientů vytvořilo protilátky proti proteinu E. coli Tvorba protilátek není spojována s klinicky relevantními zjištěními týkajícími se bezpečnosti, snížené
účinnosti nebo změněné farmakokinetiky přípravku Revestive.

Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu se vyskytly u 26 % pacientů s SBS léčených teduglutidem v porovnání s 5 %
pacientů ve skupině s placebem. Reakce zahrnovaly hematom v místě vpichu, erytém v místě vpichu,
bolest v místě vpichu, otok v místě vpichu a krvácení v místě vpichu měla středně závažný charakter a žádný z výskytů nevedl k ukončení podávání léku.

C-reaktivní protein
Během prvních sedmi dní léčby teduglutidem byly zaznamenány mírné nárůsty C-reaktivního proteinu
o přibližně 25 mg/l, které postupně klesaly při pokračující denní aplikaci injekcí. Po 24 týdnech léčby
teduglutidem vykazovali pacienti malé celkové zvýšení C-reaktivního proteinu v průměru přibližně
o 1,5 mg/l. Tyto změny nebyly spojeny s žádnou změnou v laboratorních parametrech, ani s žádnými
hlášenými klinickými příznaky. Nedošlo k žádnému klinicky významnému střednímu zvýšení hodnoty
C-reaktivního proteinu oproti počáteční hodnotě po dlouhodobé léčbě teduglutidem po dobu až
30 měsíců.

Pediatrická populace
Do dvou dokončených klinických hodnocení bylo zařazeno 87 pediatrických pacientů roku do 17 letstudiích v důsledku nežádoucí příhody. Celkově byl bezpečnostní profil teduglutidu a frekvence nežádoucích účinků a imunogenicityjako u dospělých.

Bezpečnostní profil ve třech dokončených klinických studiích u pediatrických pacientů do < 12 měsíců korigovaného gestačního věkuv předchozích pediatrických studiích a nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní problémy.

K dispozici jsou omezené dlouhodobé údaje o bezpečnosti u pediatrické populace. U dětí ve věku do
měsíců nejsou dostupné žádné údaje.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.