Risperidon farmax Užívání po expiraci, upozornění a varování

Starší pacienti s demencí

Zvýšení mortality u starších osob s demencí

V meta-analýze 17 kontrolovaných klinických studií atypických antipsychotik, včetně risperidonu, u
starších pacientů s demencí léčených atypickými antipsychotiky byla ve srovnání s placebem
zvýšena mortalita. V klinických studiích kontrolovaných placebem s perorálním risperidonem byla v
této populaci incidence mortality 4,0 % u pacientů léčených risperidonem ve srovnání s 3,1 % u
skupiny léčené placebem. Poměr odds ratio (95% interval spolehlivosti) byl 1,21 (0,7, 2,1).
Průměrný věk (rozmezí) pacientů, kteří zemřeli, byl 86 let (rozmezí 67 - 100). Údaje ze dvou
velkých observačních studií ukázaly, že u starších osob s demencí léčených klasickými
antipsychotiky je nepatrně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s osobami, které léčeny nejsou.
Neexistují dostatečné údaje, aby bylo možno přesně určit zvýšení tohoto rizika; příčina tohoto rizika
není známa. Do jaké míry lze nálezy zvýšené úmrtnosti v observačních studiích spojit s
antipsychotiky oproti některým charakteristikám pacientů není jasné.

Současné užívání furosemidu

V placebem kontrolovaných klinických studiích s risperidonem u starších pacientů s demencí byla
mortalita ve skupině s furosemidem a risperidonem vyšší (7,3 %; průměrný věk 89 let, rozpětí 75 -
97) než při léčbě samotným risperidonem (3,1 %; průměrný věk 84 let, rozpětí 70 - 96) nebo
samotným furosemidem (4,1 %; průměrný věk 80 let, rozpětí 67 - 90). Zvýšená mortalita pacientů
léčených furosemidem spolu s risperidonem byla pozorována ve dvou ze čtyř klinických studií.
Současné užívání risperidonu s dalšími diuretiky (hlavně thiazidovými diuretiky užívanými v nízké
dávce) nebylo s podobnými nálezy spojeno.

Patofyziologický mechanismus k vysvětlení tohoto jevu není znám a žádná konzistentní příčina
úmrtí nebyla zjištěna. Přesto však je zapotřebí věnovat této kombinaci nebo současnému podávání
dalších silných diuretik zvýšenou pozornost a před zahájením léčby touto kombinací posoudit riziko
a prospěch. Incidence mortality u pacientů užívajících současně s risperidonem jiná diuretika nebyla
zvýšena. Nezávisle na léčbě byla obecným rizikovým faktorem mortality dehydratace, a je proto
zapotřebí jí u starších pacientů s demencí zamezit.

Cerebrovaskulární nežádoucí příhody (CVAE)

V randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s demencí léčených
některými atypickými antipsychotiky bylo pozorováno přibližně trojnásobně zvýšené riziko
cerebrovaskulárních nežádoucích příhod. Souhrnné údaje získané ze šesti placebem kontrolovaných
studií s rispridonem u převážně starších pacientů (> 65 let) s demencí ukazují, že cerebrovaskulární
nežádoucí účinky (závažné i nezávažné, kombinované) se vyskytly u 3,3 % (33/1 009) pacientů
léčených risperidonem a u 1,2 % (8/712) pacientů, kteří užívali placebo. Poměr odds ratio činil (při
95% intervalu spolehlivosti) 2,96 (1,34, 7,50). Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám.

Zvýšené riziko nelze vyloučit ani pro jiná antipsychotika nebo další populace pacientů. U pacientů s
rizikovými faktory cerebrovaskulárních příhod je nutno Risperidon Farmax používat s opatrností.

Riziko CVAE bylo významně zvýšeno u pacientů s demencí smíšeného nebo vaskulárního typu ve
srovnání s Alzheimerovou demencí. Proto by pacienti s jinými typy demence než Alzheimerova
neměli být léčeni risperidonem.

Lékař by měl posoudit rizika a přínosy použití přípravku Risperidon Farmax u starších pacientů s
demencí a vzít v úvahu rizikové faktory cévní mozkové příhody u konkrétního pacienta.
Pacient/osoba poskytující péči by měli být upozorněni, aby neprodleně hlásili známky a příznaky
možných cerebrovaskulárních příhod, jako je náhlá slabost nebo necitlivost ve tváři, horních nebo
dolních končetinách a obtíže s řečí nebo poruchy vidění. V takovém případě by měly být neprodleně
posouzeny všechny léčebné možnosti, včetně vysazení risperidonu.

Risperidon Farmax je možno u přetrvávající agrese u pacientů se středně těžkou až těžkou
Alzheimerovou demencí použít pouze krátkodobě jako náhrada nefarmakologických přístupů, které
měly pouze omezenou nebo žádnou účinnost a existuje-li potenciální riziko sebepoškození nebo
poškození ostatních.

Pacienty je nutno opakovaně kontrolovat a nutnost léčby opakovaně přehodnocovat.

Ortostatická hypotenze

Vzhledem k blokádě alfa-aktivity způsobené risperidonem může docházet k (ortostatické) hypotenzi,
zvláště během počáteční titrační fáze. Po uvedení přípravku na trh byla pozorována klinicky
významná hypotenze při současném podávání risperidonu a antihypertenziv. Risperidon Farmax by
měl být podáván s opatrností pacientům se známým kardiovaskulárním onemocněním (např. při
srdečním selhání, infarktu myokardu, poruchách vedení vzruchu, dehydrataci, hypovolémii nebo
cerebrovaskulárním onemocnění); zde je zapotřebí dávky postupně titrovat dle doporučení (viz bod
4.2). Pokud se v průběhu léčby vyskytne hypotenze, mělo by být zváženo snížení dávky.

Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza

U antipsychotik, včetně risperidonu, byly hlášeny případy leukopenie, neutropenie a agranulocytózy.
Agranulocytóza byla během postmarketingového sledování hlášena velmi vzácně (< 1/10 pacientů).
Pacienti s anamnézou klinicky významného nízkého počtu bílých krvinek nebo leukopenie/
neutropenie vyvolané léčivými přípravky mají být během počátečních měsíců léčby monitorováni a
při prvních známkách klinicky významného poklesu počtu bílých krvinek při nepřítomnosti jeho
jiných možných příčin zvážit ukončení léčby přípravkem Risperidon Farmax.
U pacientů s klinicky významnou neutropenií je nutno důkladně monitorovat horečku nebo jiné
příznaky infekce a pokud se takové příznaky objeví, okamžitě je léčit. U pacientů s těžkou
neutropenií (absolutní počet neutrofilů < 1 x 109/l) je nutno léčbu přípravkem Risperidon Farmax
ukončit a sledovat počet bílých krvinek do návratu k normálu.

Tardivní dyskineze / Extrapyramidové příznaky (TD/EPS)

Léčba přípravky s antagonistickým účinkem na dopaminové receptory je spojena s rizikem rozvoje
tardivní dyskineze charakterizované rytmickými mimovolními pohyby, především svalů jazyka
a/nebo obličeje. Nástup extrapyramidových příznaků je rizikovým faktorem pro tardivní dyskinezi.
Pokud se objeví příznaky tardivní dyskineze, mělo by být zváženo vysazení všech antipsychotik.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Při léčbě antipsychotiky byl rovněž popsán neuroleptický maligní syndrom projevující se
hypertermií, svalovou rigiditou, autonomní instabilitou, poruchami vědomí a zvýšenými

plazmatickými hladinami kreatinfosfokinázy. K dalším příznakům může patřit myoglobinurie
(rhabdomyolýza) a akutní ledvinové selhání. Při výskytu uvedených příznaků je nutné vysadit
všechna antipsychotika, včetně přípravku Risperidon Farmax.

Parkinsonova choroba a demence s Lewyho tělísky

Při předepisování antipsychotik, včetně přípravku Risperidon Farmax, pacientům trpícím
Parkinsonovou chorobou nebo demencí s Lewyho tělísky (DLB) by měli lékaři posoudit poměr
rizika a prospěchu. Parkinsonova choroba se s risperidonem může zhoršit. U obou skupin může být
zvýšené riziko neuroleptického maligního syndromu a zvýšená citlivost k antipsychotikům; tito
pacienti byli vyloučeni z klinických studií. K projevům této zvýšené citlivosti může patřit zmatenost,
otupělost, posturální nestabilita s častými pády doprovázející extrapyramidové příznaky.

Hyperglykemie a diabetes mellitus

V průběhu léčby risperidonem byly hlášeny hyperglykemie, diabetes mellitus a zhoršení již
existujícího diabetu. V některých případech byl hlášen předchozí přírůstek tělesné hmotnosti, což
může být predisponující faktor. Spojení s ketoacidózou bylo hlášeno velmi vzácně a spojení s
diabetickým komatem vzácně. Doporučuje se příslušné klinické monitorování v souladu s užívanými
doporučeními pro antipsychotika. U pacientů léčených jakýmkoli atypickým antipsychotikem, včetně
přípravku Risperidon Farmax, je nutno monitorovat příznaky hyperglykemie (jako jsou polydipsie,
polyurie, polyfagie a slabost) a pacienty s diabetes mellitus je nutno pravidelně monitorovat pro
možnost zhoršení schopnosti regulace hladiny glukosy.

Zvýšení tělesné hmotnosti

Při užívání risperidonu bylo hlášeno významné zvýšení tělesné hmotnosti. Tělesnou hmotnost je
nutno pravidelně kontrolovat.

Hyperprolaktinemie

Hyperprolaktinemie je častý nežádoucí účinek během léčby risperidonem. Je doporučeno stanovit
hladinu prolaktinu v plazmě u pacientů s prokázanými nežádoucími účinky spojených s prolaktinem
(např. gynekomastie, menstruační poruchy, anovulace, poruchy fertility, snížení libida, poruchy
erekce a galaktorea).
Studie na tkáňových kulturách ukazují, že buněčný růst v lidských nádorech prsu může být
stimulován prolaktinem. Ačkoli dosud nebyla v klinických a epidemiologických studiích prokázána
přímá souvislost s podáváním antipsychotik, u pacientů s příslušnou anamnézou je nutno postupovat
opatrně. U pacientů s existující hyperprolaktinemií a u pacientů s tumory s možnou závislostí na
prolaktinu je nutno Risperidon Farmax používat s opatrností.

Prodloužení QT

Prodloužení QT intervalu bylo po uvedení přípravku na trh hlášeno velmi vzácně. Jako u jiných
antipsychotik je nutno při předepisování risperidonu postupovat opatrně u pacientů se známým
kardiovaskulárním onemocněním, prodloužením QT intervalu v rodinné anamnéze, při bradykardii
nebo poruchách elektrolytové rovnováhy (hypokalemie, hypomagnesemie), protože risperidon může
při současném užívání s přípravky, které prodlužují QT interval, zvýšit riziko arytmogenního účinku.

Křeče

Risperidon Farmax je nutno používat opatrně u pacientů s epileptickými záchvaty v anamnéze nebo
u jiných stavů, které potenciálně snižují práh pro vznik záchvatů.

Priapismus


Během léčby přípravkem Risperidon Farmax se může objevit priapismus vzhledem k blokádě alfa-
adrenergního účinku risperidonem.

Regulace tělesné teploty

Antipsychotikům je přisuzováno narušení schopnosti těla snižovat tělesnou teplotu tělesného jádra.
Pacientům, u kterých dojde k okolnostem přispívajícím ke zvýšení teploty tělesného jádra, např.
intenzivní cvičení, vystavení extrémním teplotám, současné léčbě přípravky s anticholinergní
aktivitou nebo dehydrataci, je při předepisováni přípravku Risperidon Farmax nutno věnovat
příslušnou péči.


Antiemetický účinek

V předklinických studiích s risperidonem byl pozorován antiemetický účinek. Pokud se tento účinek
vyskytne u lidí, může maskovat příznaky a projevy předávkování některými léčivými přípravky nebo
stavy, jako je střevní neprůchodnost, Reyův syndrom a mozkový nádor.

Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater

Pacienti s poruchou funkce ledvin mají oproti dospělým s normální funkcí ledvin sníženou schopnost
eliminovat účinnou antipsychotickou frakci. Pacienti s poruchou funkce jater vykazují zvýšené
plazmatické koncentrace volné frakce risperidonu (viz bod 4.2).

Žilní tromboembolismus

V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE).
Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové
faktory VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Risperidon Farmax tyto rizikové faktory
rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

Peroperační syndrom plovoucí duhovky

U pacientů léčených přípravky s alfa1a-adrenergním antagonistickým účinkem, včetně risperidonu
(viz bod 4.8), byl během operací katarakty pozorován peroperační syndrom plovoucí duhovky
(Intaroperative floppy iris syndrome = IFIS).

IFIS může zvýšit riziko očních komplikací v průběhu a po operaci. Před operací by měl být oční
chirurg informován o užívání přípravků s alfa1a-adrenergním antagonistickým účinkem v
současnosti anebo v minulosti. Potenciální přínos ukončení léčby alfa1- blokátorem před operací
katarakty nebyl stanoven a musí být porovnán s rizikem ukončení léčby antipsychotiky.

Pediatrická populace

Před předepsáním risperidonu dítěti nebo dospívajícímu s poruchou chování je nutno pečlivě
zhodnotit fyzikální a sociální příčiny agresivního chování jako je bolest nebo nepatřičné požadavky
okolí.

Sedativní účinek risperidonu je nutno u této populace důkladně monitorovat vzhledem k možnému
vlivu na schopnost učit se. Změna doby podávání risperidonu může u dětí a dospívajících zmírnit
vliv sedace na pozornost.

Risperidon byl spojován se středními přírůstky tělesné hmotnosti a body mass indexu (BMI). U
pacientů se doporučuje před zahájením léčby změřit tělesnou hmotnost a dále ji pravidelně sledovat.
Změny tělesné výšky v dlouhodobé otevřené rozšířené studii byly v rámci očekávaných norem

příslušných věku. Dlouhodobý vliv risperidonu na sexuální zrání a tělesnou výšku nebyl dostatečně
zkoumán.

Vzhledem k potenciálnímu vlivu dlouhodobé hyperprolaktinemie na růst a sexuální zrání u dětí a
dospívajících je nutno zvážit pravidelné klinické posouzení endokrinologického stavu, včetně
stanovení tělesné výšky, hmotnosti, sexuální zralosti, monitorování menstruace a jiných účinků
potenciálně spojených s prolaktinem.

Výsledky z malé postmarketingové observační studie ukázaly, že jedinci ve věkovém rozmezí 8 –
16 let, kteří užívali risperidon, byli v průměru přibližně o 3,0 až 4,8 cm vyšší než ti, kteří užívali
jinou atypickou antipsychotickou léčbu. Tato studie nebyla dostatečná ke stanovení, zda měla
expozice risperidonu nějaký vliv na konečnou tělesnou výšku v dospělosti, nebo zda byl výsledek
způsoben přímým účinkem risperidonu na růst kostí, nebo účinkem základního onemocnění na růst
kostí nebo důsledek efektivnější kontroly základního onemocnění s následným vzestupem lineárního
růstu.

Během léčby risperidonem je nutno provádět pravidelná vyšetření extrapyramidových symptomů a
jiných poruch hybnosti.

Specifická doporučení pro dávkování u dětí a dospívajících jsou uvedena v bodu 4.2.


Pomocné látky
Potahované tablety obsahují laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento
přípravek užívat.

Přípravek Risperidon Farmax 2 mg potahované tablety obsahuje oranžovou žluť (E110). Může
způsobit alergické reakce.