Rocuronium bromide hameln Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: myorelaxancia, periferně působící látky, jiné kvartérní amoniové
sloučeniny, ATC kód: M03AC
Farmakodynamické účinky
Rokuronium-bromid je non-depolarizující neuromuskulární blokátor, působící přechodně, s rychlým
nástupem, který má všechny charakteristické farmakologické (kurareformní) vlastnosti léčivých
přípravků této třídy. Působí kompetitivně na nikotin-cholinové receptory na motorické destičce. Tato
akce je antagonizována inhibitory acetylcholinesterázy, jako je neostigmin, edrofonium a pyridostigmin.
ED90 (dávka, požadovaná k potlačení 90 % reakcí palce na stimulaci ulnárního nervu) během
vyvážené anastezie je přibližně 0,3 mg na kg tělesné hmotnosti. ED95 u kojenců je nižší než u dospělých a
dětí (0,25, resp. 0,35 a 0,40 mg/kg).

Rutinní postup
Během 60 vteřin po intravenózním podání dávky 0,6 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné
hmotnosti (2 x ED90 při vyvážené anastezii) jsou adekvátní podmínky pro intubaci dosaženy téměř u
všech pacientů. V 80 % jsou podmínky k intubaci u těchto pacientů považovány za výborné.
Celková svalová paralýza, potřebná pro jakýkoli typ výkonu, je nastolena během 2 minut. Klinická
délka (doba, dokud nedojde ke spontánní úpravě na 25 % kontrolních hodnot) je u této dávky 30-minut. Celková délka (doba, dokud není spontánně upravena kontrolní hodnota na 90 %) je minut. Průměrná doba spontánní úpravy intenzity záškubů na 25 až 75 % (index zotavení) po
injekčním bolusu dávky 0,6 mg rokuronium-bromidu je 14 minut.
Při nižších dávkách 0,3-0,45 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti (1-1,5 x 2 x ED90), je
nástup účinku pomalejší a doba působení kratší (13-26 minut). S vyššími dávkami 2 mg/kg je
klinické trvání účinku 110 minut. Po podání 0,45 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti
jsou přijatelné podmínky pro intubaci dosaženy po 90 sekundách.

Urgentní intubace
Během rychlého úvodu do anastezie, jež je prováděna propofolem nebo fentanyl/thiopentalem, jsou
adekvátní podmínky pro intubaci po podání dávky 1,0 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti
dosaženy během 60 sekund u 93 % pacientů, respektive u 96 %. Z těch je 70 % považováno za
výborné. Klinická délka, v níž neuromuskulární blok může být bezpečně anulován, se u této dávky blíží
hodině. Po podání dávky rokuronium-bromidu 0,6 mg na kg tělesné hmotnosti, adekvátních
podmínek k intubaci je dosaženo během 60 sekund u 81 % pacientů respektive u 75 % pacientů, u
nichž bylo použito rychlého úvodu do anastezie propofolem nebo fentanyl/thiopentalem.
Dávky vyšší než 1,0 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti zjevně nezlepšují podmínky
k intubaci; délka účinku však je prodloužena. Dávky vyšší než 4 x ED90 nebyly zkoumány.

Intenzivní péče
Použití rokuronium-bromidu na jednotce intenzivní péče bylo sledováno ve dvou otevřených klinických
studiích. Celkem 95 dospělým pacientům byl podán, jako počáteční dávka, 0,6 mg rokuronium-bromidu
na kg tělesné hmotnosti a následně, jakmile se intenzita odpovědi vrátila na 10 % kontrolní hodnoty
nebo se znovu objevily 1-2 reakce na (TOF), bylo pokračováno kontinuální infuzí 0,2 – 0,5 mg/kg v
průběhu 1 hodiny. Dávky byly titrovány individuálně. V následujících hodinách byly dávky snižovány
dle pravidelného monitorování TOF stimulace. Bylo sledováno podávání v časovém období až 7 dnů.

Bylo dosaženo adekvátní neuromuskulární blokády, ale mezi pacienty byla pozorována vysoká
variabilita v hodinové rychlosti infuze a v prodloužené době zotavování z neuromuskulární blokády.

Doba k zotavení poměru (TOF) na 0,7 nekoreluje signifikantně s celkovým trváním infuze
rokuronium-bromidu. Po kontinuální infuzi trvající 20 hodin nebo více se medián (rozmezí) doby
mezi návratem T2 na sérii 4 stimulací a zotavením se na poměr 0,7 se pohybuje mezi 0,8 a 12,5 hodin
u pacientů bez multiorgánového selhání a 1,2-25,5 hodin u pacientů s multiorgánovým selháním.

Pediatrická populace
Průměrná doba nástupu účinku u kojenců, batolat a dětí při intubační dávce 0,6 mg/kg je mírně kratší
než u dospělých. Porovnání v rámci pediatrických věkových skupin ukázalo, že průměrná doba nástupu
účinku u novorozenců a dospívajících (1 minuta) je mírně delší než u kojenců, batolat a dětí (0,4; 0,6 a
0,8 minut v jednotlivých případech).
Trvání relaxace a doba zotavení je u dětí ve srovnání s kojenci a dospělými kratší. Porovnání v rámci
pediatrických věkových skupin ukázalo, že průměrná doba do opakovaného výskytu T3 se prodloužila u
novorozenců a kojenců (56,7 a 60,7 minuty v prvním a druhém případě) při porovnání s batolaty,
dětmi a dospívajícími (45,3; 37,6 a 42,9 minut v jednotlivých případech).

Průměrná (SD) doba do nástupu účinku a klinické trvání po počáteční intubační dávce 0,6 mg/kg
rokuronium-bromidu* během anastezie sevofluranem/oxidem dusným a isofluranem/oxidem dusným
(udržovací) u skupiny pediatrických pacientů (PP)

Doba do maximálního blokování
** (min)
Doba opakovaného objevení seT3 **
(min)
Novorozenci (0-27 dnů)
n=0,98 (0,62) 56,69 (37,04)
n=Kojenci (28 dnů-2 měsíce)
n=0,44 (0,19)
n=60,71 (16,52)
n=Batolata (3-23 měsíců)
n=0,59 (0,27)
n=45,46 (12,94)
n=Děti (2-11 let)
n=0,84 (0,29)
n=37,58 (11,82)
Dospívající (12-17 let)
n=0,98 (0,38) 42,90 (15,83)
n=* Dávka rokuronium-bromidu podaná během 5 sekund.
** Počítáno od konce podání intubační dávky rokuronium-bromidu.

Geriatričtí pacienti a pacienti s onemocněním jater a/nebo žlučových cest a/nebo selháním ledvin

Při anestezii enfluranem a isofluranem může být trvání účinku udržovacích dávek 0,15 mg rokuronium-
bromidu na kg tělesné hmotnosti někdy u geriatrických pacientů a pacientů s hepatálním nebo
renálním onemocněním delší (asi 20 minut), než při intravenózní anastezii u pacientů bez poškození
funkcí vylučovacích orgánů (asi 13 minut). Nebyla pozorována žádná kumulace účinku (progresivní
navýšení délky působení) při dodržování doporučených udržovacích dávek.

Kardiochirurgie
U pacientů podstupujících kardiochirurgický zákrok je nejčastější kardiovaskulární změnou během
nástupu maximální blokády, po podání dávky 0,6-0,9 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné
hmotnosti, lehké a klinicky nevýznamné zvýšení srdeční akce až o 9 % a zvýšení středního arteriálního
tlaku až o 16 % oproti kontrolním hodnotám.

Antagonisté
Podání inhibitorů acetylcholinesterázy jako jsou neostigmin, pyridostigmin nebo edrofonium působí
na účinek rokuronium-bromidu antagonisticky.