Selincro Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, léčiva k terapii závislosti na alkoholu.
ATC kód: N07BB
Mechanismus účinku

Nalmefen je modulátor opioidního systému s výrazným účinkem na receptory μ, δ a κ.
- Studie in vitro prokázaly, že nalmefen je selektivní ligand opioidního receptoru
s antagonistickým účinkem na receptory μ, δ a s parciálně agonistickým účinkem na receptor κ.
mesolimbických funkcí.

Údaje z předklinických studií, klinických studií a z literatury nenaznačují žádnou formu závislosti ani
potenciál ke zneužívání přípravku Selincro.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost přípravku Selincro ve snižování spotřeby alkoholu u pacientů se závislostí na alkoholu
tremens, halucinacemi, záchvaty, významnou psychiatrickou komorbiditou nebo s významnými
odchylkami ve funkci jater v anamnéze a dále ti, kteří měli významné odvykací příznaky při
screeningu nebo randomizaci. Většina DRL screeningu, z nichž 65 % setrvalo s vysokým nebo velmi vysokým DRL v období mezi screeningem a
randomizací.

Obě studie byly randomizované, dvojitě zaslepené, s paralelní skupinou a kontrolované placebem.
Po šesti měsících léčby byli pacienti, kteří užívali přípravek Selincro, re-randomizováni do skupiny
užívající placebo nebo přípravek Selincro po dobu jednoho měsíce Selincro byla též hodnocena v další randomizované, dvojitě zaslepené studii s paralelní skupinou,
kontrolované placebem, která trvala jeden rok. Do všech studií bylo zařazeno celkem 1941 pacientů,
z nichž bylo 1144 léčeno přípravkem Selincro v dávce 18 mg dle potřeby.

Při vstupní kontrole byl posuzován klinický stav pacienta, sociální situace a vzorec užívání alkoholu
během které bylo znovu hodnoceno DRL, byla zahájena léčba přípravkem Selincro současně
s psychosociální intervencí Přípravek Selincro byl předepisován podle potřeby, což u pacientů užívajících Selincro představovalo
užití tohoto přípravku v průměru přibližně polovinu dní strávených ve studii.

Účinnost přípravku Selincro byla měřena dvěma primárními cíli: změnou od počátku do šestého
měsíce v počtu dní s velmi vysokou konzumací za měsíc počátku do šestého měsíce v celkové denní spotřebě alkoholu HDD bylo definováno jako den se spotřebou čistého alkoholu ≥60 g u mužů a ≥40 g u žen.

K významnému snížení počtu HDD a TAC došlo u některých pacientů v období mezi úvodní
návštěvou
V období mezi screeningem a randomizací výrazně snížilo spotřebu alkoholu 18 % z celkového počtu
pacientů pacientů s vysokým nebo velmi vysokým DRL v počátku, 35 % z nich vykázalo zlepšení vlivem
nefarmakologických účinků v období mezi úvodní návštěvou randomizaci tito pacienti konzumovali tak malé množství alkoholu, že u nich byl už jen omezený
prostor pro další zlepšování DRL při randomizaci, byli tudíž definováni post-hoc jako cílová populace. V této post-hoc populaci
byl léčebný účinek větší, než který byl dosažen u celého souboru.

Klinická účinnost a její relevance k přípravku Selincro byly analyzovány u pacientů s vysokým nebo
velmi vysokým DRL při screeningu a randomizaci. V úvodu měli pacienti průměrně 23 HDD za měsíc
nebo střední úroveň závislosti na alkoholu podle Škály závislosti na alkoholu skórem v rozmezí 0-13 a 36 % pacientů se skórem v rozmezí 14-21
Post-hoc analýza účinnosti u pacientů, kteří setrvali s vysokým nebo velmi vysokým DRL při
randomizaci
Ve studii 1 byl podíl pacientů, kteří ze studie odstoupili, vyšší ve skupině s přípravkem Selincro než
ve skupině s placebem s přípravkem Selincro kteří pokračovali ve studii a jsou pro ně údaje o účinnosti v šestém měsíci, byl počet HDD
dnů/měsíc ve skupině s přípravkem Selincro TAC bylo na počátku 102 g/den ve skupině s přípravkem Selincro skupině s placebem v šestém měsíci, byla hodnota TAC 40 g/den ve skupině s přípravkem Selincro skupině s placebem
Ve studii 2 byl podíl pacientů, kteří ze studie odstoupili, vyšší ve skupině s přípravkem Selincro než
ve skupině s placebem Selincro pokračovali ve studii a jsou pro ně údaje o účinnosti v šestém měsíci, byl počet HDD 10 dnů/měsíc ve
skupině s přípravkem Selincro počátku 113 g/den ve skupině s přípravkem Selincro s placebem měsíci, byla hodnota TAC 44 g/den ve skupině s přípravkem Selincro s placebem
Analýzu respondérů ze souhrnných dat z obou studií uvádí tabulka 2.

Tabulka 2. Výsledky souhrnné analýzy respondérů u pacientů s vysokým nebo velmi vysokým
DRL při screeningu nebo randomizaci
Odezvaa Placebo Nalmefen Poměr podílů
pravděpodobností Hodnota p

TAC R70　挠䨀ukončení studie.

Roční studie
Studie zahrnuje celkem 665 pacientů, 52 % z těchto pacientů mělo vysoké nebo velmi vysoké DRL na
počátku; z těchto pacientů jich 52 % vysokým DRL při randomizaci. V této post-hoc cílové populaci přerušilo studii 45 % pacientů
užívajících nalmefen ve srovnání s 31 %, kteří užívali placebo. HDD bylo na počátku 19 dnů/měsíc ve
skupině s přípravkem Selincro U pacientů, kteří pokračovali ve studii a jsou pro ně údaje o účinnosti po jednom roce, byl počet HDD
dnů/měsíc ve skupině s přípravkem Selincro TAC bylo na počátku 100 g/den ve skupině s přípravkem Selincro skupině s placebem jednom roce, byla hodnota TAC 24 g/den ve skupině s přípravkem Selincro skupině s placebem
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Selincro u všech podskupin pediatrické populace pro léčbu alkoholové závislosti bod 4.2 Informace o podávání u pediatrické populace