Serdolect Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antipsychotika, neuroleptika; indolové deriváty
ATC kód: N05A E
Neurofarmakologický profil sertindolu, jako antipsychotika, je pravděpodobně odvozen z jeho
selektivního inhibičního účinku na mesolimbické dopaminergní neurony a zároveň z vyváženého
inhibičního účinku na centrální dopaminové receptory D2, serotoninové receptory 5-HT2 a 1- adrenergní
receptory.

Ve farmakologických studiích u zvířat sertindol spontánně inhiboval dopaminové neurony v
mesolimbické ventrální tegmentální oblasti (VTA) s více než 100krát vyšší selektivitou v porovnání s
inhibicí dopaminových neuronů v substantia nigra pars compacta (SNC). Inhibice aktivity SNC se
považuje za příčinu extrapyramidového syndromu při léčbě neuroleptiky.

Antipsychotika zvyšují hladiny prolaktinu v séru pomocí blokády dopaminu. Pacienti užívající sertindol
však měli během krátkodobé i dlouhodobé (roční) studie hladiny prolaktinu ve fyziologickém rozmezí.
Nicméně během užívání sertindolu po uvedení na trh byly vzácně hlášeny hyperprolaktinemie a případy
související s prolaktinem

Sertindol nepůsobí na muskarinové a na histaminové receptory H1. U sertindolu se tedy nevyskytuje
anticholinergní ani sedativní účinek, který má vztah právě k těmto receptorům.

Další informace o klinických studiích
Mezinárodní prospektivní kohortová studie sertindolu (SCoP) byla vedena jako rozsáhlá prostá studie
za normálních podmínek užívání. Srovnávala všechny příčiny mortality, kardiální bezpečnosti a
suicidality při užívání sertindolu nebo risperidonu. Šlo o prospektivní, randomizovanou a částečně
zaslepenou studii se dvěmi paralelními skupinami; sertindol (n=4930) a risperidon (n=4928) podávané
po dobu až 4 let.
Všeobecná mortalita (první primární cílový parametr) byla u sertindolu a risperidonu podobná. Příčiny
úmrtí se lišily mezi dvěma léčenými skupinami. Hlavní příčina úmrtí u skupiny léčené sertindolem
byla srdeční, se signifikantně vyšším rizikem srdeční mortality než u skupiny léčené risperidonem.
Pacienti léčení sertindolem měli nižší riziko suicidálních pokusů, ačkoli riziko kompletního suicida se
u obou skupin signifikantně nelišilo.