Simvastatin mylan Vedlejší a nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky uvedené dále, které byly hlášeny v klinických studiích a/nebo které jsou známy z
poregistračních zkušeností, jsou klasifikovány podle četnosti výskytu na základě rozsáhlých,
dlouhodobých, placebem kontrolovaných klinických studií včetně studie HPS, které se účastnilo
20 536 pacientů a 4S, které se účastnilo 4 444 pacientů (viz bod 5.1). Ve studii HPS byly
zaznamenány pouze závažné nežádoucí účinky, jako je myalgie, zvýšení sérových transamináz a CK.
Ve studii 4S byly zaznamenány všechny nežádoucí účinky uvedené dále. V případě, že došlo k
spontánnímu hlášení nežádoucího účinku s dostatečně doloženou příčinnou souvislostí a přitom výskyt
tohoto nežádoucího účinku při léčbě simvastatinem byl nižší nebo stejný jako při podávání placeba, je
klasifikován jako “vzácný”.

Ve studii HPS (viz bod 5.1), které se účastnilo 20 536 pacientů léčených 40 mg simvastatinu denně (n
= 10 269) nebo placebem (n = 10 267), byly bezpečnostní profily ve skupině léčené simvastatinem mg a ve skupině léčené placebem srovnatelné po dobu 5 let. Vysazení léčby kvůli nežádoucím
účinkům bylo v obou skupinách srovnatelné (u 4,8 % pacientů léčených simvastatinem 40 mg ve
srovnání s 5,1 % pacientů ve skupině léčené placebem). Výskyt myopatie byl u pacientů léčených
simvastatinem 40 mg nižší než 0,1 %.

Ke zvýšení sérových transamináz (> 3 x ULN, což bylo potvrzeno opakovaným testem) došlo u 0,% (n = 21) pacientů léčených simvastatinem 40 mg ve srovnání s 0,09 % (n = 9) pacientů ve skupině
léčené placebem.

Výskyt nežádoucích účinků je rozdělen následujícím způsobem: velmi časté (>1/10); časté (≥1/100 až
<1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000),
případy s neznámou frekvencí výskytu (kterou nelze na základě dostupných dat odhadnout).

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: anémie.

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: anafylaxe

Psychiatrické poruchy:
Velmi vzácné: nespavost
Není známo: deprese.

Poruchy nervového systému:
Vzácné: bolesti hlavy, parestézie, závratě, periferní neuropatie
Velmi vzácné: poruchy paměti.

Poruchy oka
Vzácné: rozmazané vidění, postižení zraku

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Není známo: intersticiální plicní onemocnění (viz bod 4.4).

Gastrointestinální poruchy:
Vzácné: zácpa, abdominální bolest, flatulence, dyspepsie, průjem, nauzea, zvracení, pankreatitida.

Poruchy jater a žlučových cest:
Vzácné: hepatitida/žloutenka
Velmi vzácné: fatální a nefatální případy jaterního selhání.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Vzácné: vyrážka, svědění (pruritus), alopecie.
Velmi vzácné: lichenoidní lékový výsev

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Vzácné: myopatie* (včetně myozitidy), rabdomyolýza s nebo bez akutního renálního selhání (viz
bod 4.4), myalgie, svalové křeče.

*V klinické studii byla myopatie častá u pacientů léčených simvastatinem v dávce 80 mg denně ve
srovnání s pacienty léčenými dávkou 20 mg denně (1,0 % versus 0,02 %) (viz body 4.4 a 4.5).
Velmi vzácné: ruptura svalu
Není známo: tendinopatie (onemocnění šlach), někdy komplikované jejich přetržením, imunitně
zprostředkovaná nekrotizující myopatie (IMNM)**.

** V průběhu léčby nebo po léčbě některými statiny byla velmi vzácně hlášena imunitně
zprostředkovaná nekrotizující myopatie (IMNM), autoimunitní myopatie. Klinicky je pro IMNM
charakteristické: přetrvávající slabosti proximálního svalstva a zvýšení kreatinkinázy v séru, které
přetrvává i přes ukončení léčby statiny; biopsie svalu ukazující nekrotizující myopatii bez
významného zánětu; zlepšení po použití imunosupresivních látek (viz bod 4.4).

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné: gynekomastie
Neznámá četnost: erektilní dysfunkce.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Vzácné: astenie.

Vzácně byl hlášen zřejmý syndrom přecitlivělosti, který se vyznačoval některými z následujících
příznaků: angioedém, syndrom podobný lupusu, revmatická polymyalgie, dermatomyozitida,
vaskulitida, trombocytopenie, eozinofilie, zvýšení ESR, artritida a artralgie, kopřivka, fotosensitivita,
horečka, zrudnutí, dušnost a malátnost.

Vyšetření:
Vzácné: zvýšení sérových transamináz (alaninaminotransferázy, aspartataminotransferázy,
γ-glutamyltranspeptidázy) (viz bod 4.4 Účinky na játra), zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení sérových
hladin CK (viz bod 4.4).

V souvislosti se statiny, včetně simvastatinu, bylo hlášeno zvýšení HbA1c a sérových hladin glukózy
nalačno.

Vzácně byly po uvedení na trh hlášeny případy poruch kognitivních funkcí (např. poruchy paměti,
zapomnětlivost, ztráta paměti, zhoršení paměti, zmatenost) spojené se statiny, včetně simvastatinu.
Tyto případy jsou obecně nezávažné, a reverzibilní po vysazení statinu, s proměnlivou dobou do
vzniku prvních příznaků (1 den až několik let) a dobou ústupu těchto příznaků (v průměru 3 týdny).

Při léčbě některými statiny byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:
• Poruchy spánku včetně nočních můr
• Sexuální dysfunkce
• Diabetes mellitus: Frekvence výskytu bude záviset na přítomnosti nebo absenci
rizikových faktorů (glukóza nalačno ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30kg/m2, zvýšení
triglyceridů v krvi, hypertenze v anamnéze).

Pediatrická populace
V 48týdenní studii zahrnující děti a dospívající (chlapci Tannerova stupně II a výše a dívky, které byly
nejméně jeden rok po-menarche) ve věku 10-17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií
(n = 175), byla bezpečnost a snášenlivost u skupiny léčené simvastatinem obecně podobná jako u
skupiny léčené placebem. Dlouhodobé účinky na fyzické, duševní a sexuální dospívání nejsou známy.
Není k dispozici dostatek údajů o léčbě trvající déle než 1 rok (viz body 4.2, 4.4 a 5.1)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek