Spedra Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologika; Léčiva používaná při poruchách erekce
ATC kód: G04BE
Mechanismus účinku
Avanafil je vysoce selektivní a silný reverzibilní inhibitor specifické fosfodiesterázy 5. typu
cyklického guanosinmonofosfátu dusnatého, dojde díky inhibici PDE5 avanafilem ke zvýšení hladiny cGMP v corpus cavernosum
penisu. Výsledkem je uvolnění hladkých svalů a prokrvení tkání penisu, což navodí erekci. Avanafil
není účinný bez sexuální stimulace.

Farmakodynamické účinky
Ze studií in vitro vyplývá, že avanafil je silně selektivní k PDE5. Působí mnohem účinněji na PDEnež na jiné známé fosfodiesterázy PDE8 a PDE10; 5 000krát nižší účinek na PDE2 a PDE7; 10 000krát nižší účinek na PDE1, PDE3,
PDE9 a PDE11a umožňuje fototransdukci. Důležitá je přibližně 20 000násobně vyšší selektivita pro PDE5 oproti
PDE3, enzymu nacházejícímu se v srdci a krevních cévách, protože PDE3 se podílí na řízení srdeční
kontraktility.

Ve studii s penilní pletysmografií za dostatečné pro průnik dávky, a celková reakce těchto osob na avanafil byla v časovém intervalu 20–40 minut v porovnání
s placebem statisticky významná.

Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích byl hodnocen účinek avanafilu na schopnost mužů s erektilní dysfunkcí
dosáhnout a udržet erekci dostačující pro uspokojivou sexuální aktivitu. Avanafil byl hodnocen ve randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích s paralelními skupinami,
přičemž tyto studie trvaly až 3 měsíce a byla do nich zařazena obecná populace s erektilní dysfunkcí,
pacienti s diabetem 1. nebo 2. typu a s erektilní dysfunkcí a pacienti s erektilní dysfunkcí po bilaterální
radikální prostatektomii se zachováním inervace. Čtvrtá studie zkoumala nástup účinku avanafilu při
dvou dávkováních zakončením u jednotlivců. Avanafil byl podáván celkem 1774 pacientům podle potřeby v dávkách
50 mg hodnoceného léčivého přípravku přibližně 30 minut před zahájením sexuální aktivity. Ve čtvrté studii
byli pacienti vyzváni, aby se pokusili o pohlavní styk přibližně 15 minut po užití dávky kvůli
posouzení nástupu erektogenního účinku avanafilu v dávce 100 a 200 mg při užití podle potřeby.

Kromě toho byla do otevřené prodloužené studie zařazena podskupina pacientů. V rámci této studie
byl avanafil podáván 493 pacientům po dobu nejméně 6 měsíců a 153 pacientům po dobu nejméně
12 měsíců. Pacientům byla zpočátku určena dávka avanafilu v množství 100 mg s tím, že na základě
vlastní individuální reakce na léčbu mohli kdykoli během studie požádat o zvýšení dávky avanafilu až
na 200 mg nebo o snížení na 50 mg.

Ve všech studiích bylo pozorováno statisticky významné zlepšení všech primárních parametrů účinnosti
u všech tří dávek avanafilu v porovnání s placebem. Tyto rozdíly se zachovaly i při dlouhodobé léčbě
na mužích s erektilní dysfunkcí po bilaterální radikální prostatektomii se zachováním inervace a podle
otevřené prodloužené studie
U obecné populace s erektilní dysfunkcí činilo průměrné procento pokusů vedoucích k úspěšnému
pohlavnímu styku přibližně 47 % ve skupině užívající 50 mg avanafilu, 58 % ve skupině
užívající 100 mg avanafilu a 59 % ve skupině užívající 200 mg avanafilu, oproti tomu úspěšnost ve
skupině užívající placebo činila přibližně 28 %.

U mužů s diabetes mellitus buď 1. nebo 2. typu činilo průměrné procento pokusů vedoucích
k úspěšnému pohlavnímu styku přibližně 34 % ve skupině užívající 100 mg avanafilu a 40 % ve skupině
užívající 200 mg avanafilu, oproti tomu úspěšnost ve skupině užívající placebo činila přibližně 21 %.

U mužů s erektilní dysfunkcí po bilaterální radikální prostatektomii se zachováním inervace činilo
průměrné procento pokusů vedoucích k úspěšnému pohlavnímu styku přibližně 23 % ve skupině
užívající 100 mg avanafilu a 26 % ve skupině užívající 200 mg avanafilu, oproti tomu úspěšnost ve
skupině užívající placebo činila přibližně 9 %.

Ve studii Time to onset bylo u avanafilu prokázáno statisticky významné zlepšení v primárním
parametru účinnosti Encounter Profile 3 – SEP3pokusů při dávce 100 mg a 28,18 % pokusů při dávce 200 mg přibližně 15 minut po podání ve srovnání
s 13,78 % ve skupině užívající placebo.

Ve všech pivotních studiích s avanafilem bylo procento úspěšných pokusů o pohlavní styk významně
vyšší u všech dávek avanafilu v porovnání s placebem. Platí to pro všechny pokusy ve všech
hodnocených časových intervalech po podání dávky.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Spedra u všech podskupin pediatrické populace v indikaci erektilní dysfunkce