Stalevo Vedlejší a nežádoucí účinky

a.Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky Staleva jsou dyskineze, které se objevují přibližně u 19%
pacientů, gastrointestinální symptomy včetně nausey a průjmu, které se objevují přibližně u 15% a
12% pacientů, bolesti svalů, kosterně-svalových struktur a pojivové tkáně, které se objevují přibližně
u 12% pacientů a neškodné červenohnědé zbarvení moče (chromaturie), které se objevuje přibližně u
10% léčených. V klinických studiích se Stalevem nebo entakaponem v kombinaci s levodopou/DDC
inhibitory byly zaznamenány závažné příhody krvácení do gastrointestinálního traktu (méně časté) a
angioedém (vzácné). V souvislosti se Stalevem se může vyskytnout hepatitida se závažným průběhem
a převážně cholestatickými znaky, rhabdomyolýza a neuroleptický maligní syndrom; v údajích z
klinických studií však nebyl žádný takový případ identifikován.
b.Přehled nežádoucích účinků v tabulkové formě
Následující nežádoucí účinky uvedené v Tabulce1 byly shromážděny jak z dat jedenácti dvojitě
zaslepených klinických studií s3230 pacienty (1810 nemocných bylo léčeno Stalevem nebo
entakaponem v kombinaci s levodopou/DDC inhibitorem a 1420 pacientů bylo léčeno placebem v
kombinaci s levodopou/DDC inhibitorem nebo cabergolinem v kombinaci s levodopou/DDC
inhibitorem), tak z údajů získaných během postmarketingového sledování od uvedení entakaponu na
trh pro kombinované použití s levodopou/DDC inhibitory.
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány na základě četnosti výskytu podle následující konvence (jako
první v pořadí jsou uvedeny nežádoucí účinky s nejčastější frekvencí): velmi časté (≥1/10); časté
(≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné
(<1/10000), není známo (podle dostupných údajů nelze odhadnout –z klinických studií ani z
epidemiologických studií nelze odvodit žádné spolehlivé odhady).
Tabulka1.Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté:Anémie
Méně časté:Trombocytopénie
Poruchy metabolismu a výživy
Časté:Pokles tělesné hmotnosti*, snížení chuti k jídlu*
Psychiatrické poruchy
Časté:Deprese, halucinace, stav zmatenosti*, abnormální sny*, úzkosti, nespavost
Méně časté:Psychóza, agitace*
Není známo:Sebevražedné chování, dopaminový dysregulační syndrom
Poruchy nervového systému
Velmi časté:Dyskineze*
Časté:Zhoršení parkinsonismu (např. bradykineze)*, tremor, fenomén „on-off",
dystonie, duševní poruchy (např. poruchy paměti, demence), somnolence,
závratě*, bolesti hlavy
Není známo:Neuroleptický maligní syndrom*
Poruchy oka
Časté:Rozmazané vidění
Srdeční poruchy
Časté:Projevy ischemické choroby srdeční jiné než infarkt myokardu (např. angina
pectoris)**, nepravidelný srdeční rytmus
Méně časté:Infarktmyokardu**
Cévní poruchy
Časté:Ortostatická hypotenze, hypertenze
Méně časté:Krvácení do gastrointestinálního traktu
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté:Dyspnoe
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:Průjem*, nausea*
Časté:Zácpa*, zvracení*, dyspepsie, bolesti břicha a břišní dyskomfort*, sucho v
ústech*
Méně časté:Kolitida*, dysfagie
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté:Abnormální jaterní testy*
Není známo:Hepatitida převážně se znaky cholestázy (viz bod 4.4)*
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:Vyrážka*, hyperhidrosa
Méně časté:Zbarvení jiných tkání či tekutin než moči (např. kůže, nehtů, vlasů, potu)*
Vzácné:Angioedém
Není známo:Kopřivka*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté:Bolesti svalů, svalově-kosterního aparátu a pojivové tkáně*
Časté:Svalové spasmy, arthralgie
Není známo:Rhabdomyolýza*
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi časté:Chromaturie*
Časté:Infekce močových cest
Méně časté:Retence moči
Celkové poruchy areakce v místě aplikace
ČastéBolesti na hrudi, periferní edém, pády, poruchy chůze, astenie, únavnost,
Méně časté:Malátnost
*Nežádoucí účinky, které lze přisoudit především entakaponu nebo které jsou četnější (podle rozdílu
frekvence nejméně o 1% v údajích z klinických studií) u entakaponu než u samotné levodopy/DDC
inhibitoru. Viz oddílc.
**Četnosti incidence infarktu myokardu (0,43%) a jiných projevů ischemické choroby srdeční
(1,54%) jsou získány z analýzy 13 dvojitě zaslepených studií s2082pacienty na entakaponu trpícími
motorickými fluktuacemi na konci účinnosti dávky.
c.Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které lze přisoudit především entakaponu nebo které jsou častější u entakaponu než
u samotné levodopy/DDC inhibitoru jsou v Tabulce1, oddílu 4.8b, označeny hvězdičkou. Některé z
těchto nežádoucích účinků souvisí se zvýšenou dopaminergní aktivitou (např. dyskineze, nausea a
zvracení) a objevují se především na začátku léčby. Snížení dávky levodopy vede ke snížení intenzity
a frekvence těchto dopaminergních reakcí. Je známo, že několik nežádoucích reakcí přímo souvisí s
léčivou látkou entakapon, včetně průjmu a červenohnědého zbarvení moče. V některých případech
může entakapon také způsobit zbarvení kůže, nehtů, vlasů a potu. Ostatní nežádoucí účinky s
hvězdičkou v Tabulce1, oddílu 4.8b, jsou takto označené buďto na základě jejich četnějšího výskytu
u entakaponu než u samotné levodopy/DDCI v klinických studiích (s rozdílem frekvence o nejméně
1%) nebo na základě individuálních bezpečnostních hlášení obdržených po uvedení entakaponu na
trh.
Vespojení slevodopou/karbidopou se vzácně objevily konvulze, nicméně kauzální vztah kléčbě
levodopou/karbidopou nebyl prokázán.
Impulzivní poruchy: U pacientů léčených agonisty dopaminu a/nebo dopaminergními přípravky
obsahujícími levodopu včetně přípravku Stalevo se mohou rozvinout symptomy jako patologické
hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo nakupování a záchvatovité a nutkavé
přejídání (viz bod4.4).
Dopaminový dysregulační syndrom (DDS) je návyková porucha pozorovaná u některých pacientů
léčených kombinací karbidopa/levodopa. Dotčení pacienti vykazují kompulzivní vzorec zneužívání
dopaminergních léků nadměrným užíváním dávek neadekvátních pro kontrolu motorických symptonů,
které mohou vněkterých případech vést kzávažné dyskinezi (viz také bod4.4).
Entakapon v kombinaci s levodopou byl spojován s izolovanými případy excesívní somnolence
během dne a epizodami náhlého nástupu spánku.
Hlášení podezřenína nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.