Synjardy Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva kterapii diabetu, kombinace perorálních antidiabetik, ATC kód:
A10BDMechanismus účinku
Přípravek Synjardykombinuje dva léky působící proti hyperglykemii sdoplňujícím se mechanismem
účinku ke zlepšení kontroly glykemie upacientů sdiabetem II.typu: empagliflozin, inhibitor sodíko-
glukózového kotransportéru2Empagliflozin
Empagliflozin je reverzibilní, vysoce účinný SGLT2. Empagliflozin neinhibuje ostatní transportéry glukózy důležité pro přenosglukózy do
periferní tkáně a je 5000násobně selektivnější kSGLT2 než SGLT1, což je hlavní transportér
zodpovědný za absorpci glukózy ve střevech. SGLT2 je silně exprimovaný vledvinách, přičemž
exprese vjiných tkáních chybí nebo je velmi nízká. Je hlavním transportérem zodpovědným za
reabsorpci glukózy zglomerulárního filtrátu zpět do cirkulace. Upacientů sdiabetem II.typu a
hyperglykemií je filtrováno a reabsorbováno větší množství glukózy.
Empagliflozin zlepšuje kontrolu glykemie upacientů sdiabetem II.typu snížením reabsorpce glukózy
vledvinách. Množství glukózy odstraněné ledvinami tímto glukuretickým mechanismem závisí na
koncentraci glukózy vkrvi a GFR. Inhibice SGLT2 upacientů sdiabetem II.typu a hyperglykemií
vede knadměrnému vylučování glukózy do moči. Zahájení léčby empagliflozinem navíc zvyšuje
vylučování sodíku, což vede kosmotické diuréze a snížení intravaskulárního objemu.
Upacientů sdiabetem II.typu došlo okamžitě po podání první dávky empagliflozinu ke zvýšení
vylučování glukózy, které trvalo po celý 24hodinový dávkovací interval. Zvýšení vylučování glukózy
ledvinami přetrvávalo na konci 4týdenního léčebného období, přičemž průměrná hodnota byla
uempagliflozinu 25mg 78g/den. Zvýšené vylučování glukózy do moči vedlo upacientů sdiabetem
II.typu kokamžitému snížení plazmatických hladin glukózy.
Empagliflozin zlepšuje plazmatické hladiny glukózy jak na lačno tak postprandiálně.
Mechanismusúčinku empagliflozinu je nezávislý na funkci beta buněk a inzulinové dráze, což
přispívá knízkému riziku hypoglykemie. Bylo zjištěnozlepšení zástupných markerů funkce beta
buněk, včetně HomeostasisModel Assessment-β vyvolává ztrátu kalorií spojenou súbytkem tělesného tuku a úbytkem tělesné hmotnosti. Glukosurie
pozorovaná při podání empagliflozinu je spojena smírnou diurézou, která může přispívat
kpřetrvávajícímu a mírnému snížení krevního tlaku. Glukosurie, natriuréza a osmotická diuréza
pozorované uempagliflozinu mohou přispívat ke zlepšení kardiovaskulárních parametrů.
Metformin
Metformin je biguanid sprotihyperglykemickými účinky, který snižuje jak bazální, tak postprandiální
plazmatickou hladinu glukózy. Nestimuluje sekreci inzulinu, a proto nevyvolává hypoglykemii.
Metformin může působit 3mechanismy:
snížením produkce glukózy vjátrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy,
ve svalu zvýšením citlivosti na inzulin, zlepšením periferního vychytávání a využití glukózy
oddálením vstřebávání glukózy ve střevě.
Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu tím, že působí na glykogensyntázu. Metformin
zvyšuje transportní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy dosud známy.
Ulidí má metformin nezávisle na působení na glykemii příznivé účinky na metabolismus lipidů. To
bylo prokázáno vterapeutických dávkách vkontrolovaných střednědobých a dlouhodobých klinických
studiích: metformin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triacylglycerolů.
Klinická účinnost abezpečnost
Jak zlepšení kontroly glykemie, tak snížení kardiovaskulární morbidity a mortality tvoří nedílnou
součást léčby diabetu II. typu.
Glykemická účinnost a kardiovaskulární parametry byly hodnoceny v9dvojitě zaslepených placebem
nebo aktivní látkou kontrolovaných klinických studiícho délce alespoň 24 týdnů u celkem
10366pacientů sdiabetem II.typu, přičemž 2950 pacientům byl podáván empagliflozin 10mg
a3701 pacientům empagliflozin 25mg jako přídavná léčba kterapii metforminem. Ztohoto počtu
bylo 266pacientů léčeno empagliflozinem 10mg a264pacientů empagliflozinem 25mg jako
přídavnou léčbou kterapii metforminem sinzulinem.
Léčba empagliflozinem vkombinaci smetforminem podávaným sjinými antidiabetiky derivát sulfonylurey, inhibitory DPP-4a inzulinzlepšení HbA1c, plazmatické hladiny glukózy na lačno diastolického krevního tlaku. Po podání empagliflozinu vdávce 25mg došlo uvyššího podílu
pacientů kdosažení cílových hodnot HbA1c pod 7% a unižšího počtu pacientů bylo nutné použít
záchranou terapii glykemie než po podání empagliflozinu vdávce 10mg a placeba. Upacientů ve
věku 75let a starších byla při léčbě empagliflozinem zjištěna numericky nižší snížení HbA1c.Vyšší
výchozí HbA1c byl spojen svýraznějším poklesem HbA1c.Empagliflozin jako přídavná léčba ke
standardní terapii navíc snižoval kardiovaskulární mortalitu upacientů sdiabetem II. typu
skardiovaskulárním onemocněním.
Empagliflozin jako přídavná terapie kmetforminu, derivátu sulfonylurey a pioglitazonu
Podání empagliflozinu jako přídavné léčby kmetforminu, metforminu a derivátu sulfonylurey nebo
pioglitazonu a metforminu vedlo ke statisticky významnému hmotnostioproti placebu snížení FPG, systolického a diastolického krevního tlaku.
Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované pokračovací fázi těchto studií přetrvávalo snížení
HbA1c, tělesné hmotnosti a krevního tlaku až 76týdnů.
Tabulka3:Výsledky účinnosti z24týdenních placebem kontrolovaných studií
Přídavná léčba kterapii metforminema
PlaceboEmpagliflozin10mg25mg
NHbA1c úSbÍO JDHJŮF KpeVJ4vS
VJAÍJŮuS1-0,13-0,70-0,Rozdíl oproti placebuHbA1c <7% při výchozím
HbA1c ≥7%12,537,738,NTělesná hmotnost Výchozí hodnoty hodnotám1-0,45-2,08-2,Rozdíl oproti placebuhodnotám1-0,4-4,5-5,Rozdíl oproti placebuPlaceboEmpagliflozin10mg25mg
NHbA1c úSbÍO JDHJŮF KpeVJ4vS
VJAÍJŮuS1-0,17-0,82-0,Rozdíl oproti placebuHbA1c <7% při výchozím
HbA1c≥7%9,326,332,NTělesná hmotnostVýchozí hodnoty hodnotám1-0,39-2,16-2,Rozdíl oproti placebuhodnotám1-1,4-4,1-3,Rozdíl oproti placebuPlaceboEmpagliflozin10mg25mg
NHbA1c Výchozí hodnoty hodnotám1-0,11-0,55-0,Rozdíl oproti placebuHbA1c<7% při výchozím
HbA1c≥7%8,522,428,NTělesná hmotnostVýchozí hodnoty hodnotám10,40-1,74-1,Rozdíl oproti placebu2, Výchozí hodnoty hodnotám0,8-3,5-3,Rozdíl oproti placebupřed použitím záchranné terapie glykemie.
bAnalýza podskupiny pacientů, kteří navíc užívali metformin 1Průměr upravený podle výchozí hodnoty
2Vzhledem kpoužití sekvenční konfirmační analýzy nebyla hodnocena statistická významnost
3LOCF, hodnoty po použití antihypertenzní záchranné terapie byly cenzurovány
* hodnota p<0,** hodnota p<0,Empagliflozin vkombinaci smetforminem udříve neléčených pacientů
Ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti empagliflozinu udříve neléčených pacientů byla provedena
studie sfaktoriálním uspořádáním vdélce 24týdnů. Léčba empagliflozinem vkombinaci
smetforminem podávaných dvakrát denněkvýraznějším snížením FPG smetforminemTabulka4: Výsledky účinnosti ve 24.týdnu srovnávající empagliflozin vkombinaci smetforminem
sjednotlivými látkamia
Empagliflozin 10mgbEmpagliflozin 25mgbMetforminc
+ Met
1000mgc
+ Met
2000mgc
Bez
met
+ Met
1000mgc
+ Met
2000mgc
Bez
met
mg
mg
nHbA1cVýchozí
hodnoty
8,688,658,628,848,668,868,698,Změna
oproti
výchozím
hodnotám-1,98-2,07-1,35-1,93-2,08-1,36-1,18-1,Srovnání
sempa
smet CI1Průměr upravený podle výchozí hodnoty
aAnalýzy byly provedeny na celé populaci studie bVpřípadě kombinace smetforminem byl podáván rozdělen do dvou stejných dávek denně
cPodáván rozdělen do dvou stejných dávek denně
* p≤0,0062 pro HbA1c
Empagliflozin upacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem a linagliptinem
Upacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem a linagliptinem 5mg vedla léčba
emagliflozinem10mg i 25mg ke statisticky významnému hmotnosti vporovnání splacebem klinicky významná snížení FPG, systolického a diastolického krevního tlaku.
Tabulka5: Výsledky účinnosti ve 24týdenní, placebem kontrolované studii upacientů nedostatečně
kontrolovaných metforminem a linagliptinem 5mg
Přídavná léčba kmetforminu a linagliptinu 5mg
Placebo5Empagliflozin10mg25mgNHbA1c VJAÍJŮuS0,14-0,65-0,Rozdíl oproti placebu
HbA1c <7% při výchozím
HbA1c≥7%17,037,032,NTělesná hmotnost hodnotám1-0,3-3,1-2,Rozdíl oproti placebu
hodnotám1-1,7-3,0-4,Rozdíl oproti placebu
2Nehodnoceno zhlediska statistické významnosti, není součástí sekvenčního testování pro sekundární
cílové parametry
3Model MMRM na FAS oblast, návštěvu, léčbu a interakci léčba dle návštěvy. Vpřípadě hmotnosti byla zahrnuta hmotnost ve
výchozím stavu.
4Model MMRM zahrnoval výchozí SBP a výchozí HbA1c jako lineární kovariátuzeměpisnou oblast, léčbu, návštěvu a interakci léčba dle návštěvy jakožto pevně dané účinky.
5Pacienti randomizovaní do skupiny splacebem dostávali placebo plus linagliptin 5mg spříslušnou
dávkou metforminu
6Pacienti randomizovaní do skupin sempagliflozinem 10mg nebo 25mg dostávali empaliflozin
10mg nebo 25mg a linagliptin 5mg společně spříslušnou dávkou metforminu
* Hodnota p <0,Vpředem specifikované podskupině pacientů svýchozí hodnotou HbA1c vyšší nebo rovnou 8,5%
došlo po 24týdnechléčby empagliflozinem 10mg nebo 25mg ke snížení hodnoty HbA1c vůči
výchozímu stavu o-1,3% 24měsíční data oempagliflozinu jako přídavné léčbě kmetforminu ve srovnání sglimepiridem
Ve studii porovnávající účinnost a bezpečnost empagliflozinu 25mg sglimepiridem upacientů sneadekvátní kontrolou glykemie při monoterapii metforminem, vedla léčba
empagliflozinem dávkovaným jednou denně kvýznamnějšímu snížení HbA1c významnému snížení FPG než při léčbě glimepiridem. Podávání empagliflozinu denně vedlo
vporovnání sglimepiridem ke statisticky významnému snížení tělesné hmotnosti, systolického a
diastolického krevního tlaku a statisticky významnému snížení podílu pacientů shypoglykemickými
příhodami Tabulka6:Výsledky účinnosti po 104týdnech ve studii saktivní kontrolou porovnávající
empagliflozin a glimepirid jako přídavnou léčbu kmetforminua
Empagliflozin 25mgGlimepiridb
NHbA1cVýchozí hodnoty výchozím HbA1c≥7%233,630,NTělesná hmotnost Výchozí hodnoty před použitím záchranné terapie glykemie.
bAž 4mg glimepiridu
1Průměr upravený podle výchozí hodnoty
2Vzhledem kpoužití sekvenční konfirmační analýzy nebyla hodnocena statistická významnost
3LOCF, hodnoty po použití antihypertenzní záchranné terapie byly cenzurovány
* hodnota p <0,0001 pro non-inferioritu a hodnota p =0,0153 pro superioritu
** hodnota p <0,Přídavná léčba kterapii inzulinem
Empagliflozin jako přídavná léčba kopakovaným denním dávkám inzulinu
Účinnost a bezpečnost empagliflozinu jako přídavné terapie kopakovaným denním dávkám inzulinu
se současnou terapií metforminem byla hodnocena vedvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii
vdélce 52týdnů. Během úvodních 18týdnů a posledních 12týdnů byla podávána neměnná dávka
inzulinu, která byla ale přizpůsobena tak, aby během 19.-40.týdne poskytla preprandiální hladiny
glukózy <100mg/dl [5,5mmol/l], a postprandiální hladiny glukózy <140mg/dl [7,8mmol/l].
V18.týdnu vedlo podávání empagliflozinu ke statisticky významnému zlepšení HbA1c oproti
placebu V52.týdnu vedla léčba empagliflozinem ke statisticky významnému snížení HbA1c a snížení dávek
inzulinu vporovnání splacebem a ke snížení tělesné hmotnosti.
Tabulka7:Výsledky účinnosti v18. a52.týdnu vplacebem kontrolované studii empagliflozinu
jako přídavné léčby kopakovanému podávání inzulinu se současnou terapií
metforminem
PlaceboEmpagliflozin10mg25mg
NHbA1c Výchozí hodnoty
hodnotám-0,58-0,99-1,Rozdíl oproti placebuVýchozí hodnoty
hodnotám-0,86-1,23-1,Rozdíl oproti placebuHbA1c<7% při
výchozím HbA1c≥7%
v52.týdnub, 27,441,748,NDávka inzulinu v52.týdnub, Výchozí hodnoty
hodnotám112,840,22-2,Rozdíl oproti placebuv52.týdnub
Výchozí hodnoty
hodnotám10,42-2,47-1,Rozdíl oproti placebubAnalýza podskupiny pacientů, kteří navíc užívali metformin 1Průměr upravený podle výchozí hodnoty
2Vzhledem kpoužití sekvenční konfirmační analýzy nebyla hodnocena statistická významnost
3Týden 19-40: dávka inzulinu přizpůsobena dle principu treat-to-target, aby bylo dosaženo
předdefinovaných cílových hladin glukózy <140mg/dl * hodnota p≤0,** hodnota p<0,Empagliflozin jako přídavná léčba kléčbě bazálním inzulinem
Účinnost a bezpečnost empagliflozinu jako přídavné léčby kterapii bazálním inzulinem se současnou
terapií metforminem byla hodnocena vedvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii vdélce
78týdnů. Během úvodních 18týdnů byla podávána neměnná dávka inzulinu, která byla ale
přizpůsobena tak, aby během následujících 60týdnů bylo dosaženo FPG <110mg/dl.
V18.týdnu vedlo podávání empagliflozinu ke statisticky významnému zlepšení HbA1c. Vporovnání
splacebem dosáhlo více pacientů léčených empagliflozinem a svýchozím HbA1c ≥7,0% cílového
HbA1c <7% V78.týdnu přetrvával účinek empagliflozinu na pokles HbA1c a nižší dávky inzulinu. Léčba
empagliflozinem navíc vedla ke snížení FPG, tělesné hmotnosti a krevního tlaku.
Tabulka 8:Výsledky účinnosti v18. a78.týdnu vplacebem kontrolované studii empagliflozinu
jako přídavné léčby kbazálnímu inzulinu smetforminema
PlaceboEmpagliflozin10mgEmpagliflozin25mg
NHbA1c Výchozí hodnotyhodnotám1-0,09-0,62-0,Rozdíl oproti placebuVýchozí hodnotyhodnotám1-0,08-0,42-0,Rozdíl oproti placebuVýchozí hodnotyhodnotám14,14-2,07-0,Rozdíl oproti placebupacienti, kteří dokončili sledování, za použití metody extrapolace posledních získaných údajů před použitím záchranné terapie glykemie.
1průměr upravený podle výchozí hodnoty
* hodnota p<0,** hodnota p≤0,Empagliflozin a linagliptin jako přídavná terapie kmetforminu
Ve dvojitě zaslepené studii spacienty snedostatečnou kontrolou glykemie, 24týdenní léčba oběma
dávkami empagliflozinu slinagliptinem jako přídavnou léčbou kterapii metforminem poskytla
statisticky významné uempagliflozinu 10mg slinagliptinem 5mg, -1,19% uempagliflozinu 25mg slinagliptinem
5mg, -0,70% ulinagliptinu 5mgempagliflozinu slinagliptinem 5mg statisticky významné snížení FPG akrevního tlaku. Obě dávky
poskytly obdobné statisticky významné snížení tělesné hmotnosti vyjádřené změnou vkg
aprocentuální změnou. Vporovnání slinagliptinem 5mg dosáhlo více pacientů svýchozím
HbA1c≥7,0% a léčených empagliflozinem slinagliptinem cílového HbA1c<7%. Klinicky
významné snížení HbA1c bylo udržováno po dobu 52týdnů.
Empagliflozin dvakrát denně oproti jednou denně jako přídavná léčba kterapii metforminem
Účinnost a bezpečnost empagliflozinu dvakrát denně vporovnání sdávkováním jednou denně dávka 10mg a25mgglykemie na monoterapii metforminem byla hodnocena vedvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii vdélce 16týdnů. Všechny léčebné režimy sempagliflozinem vedly po 16týdnech léčby ke
statisticky významnému snížení HbA1c oproti výchozímu stavu splacebem. Empagliflozin vdávce dvakrát denně přidaný kmetforminu vedl ke srovnatelnému
snížení HbA1c jako režimy sdávkováním jednou denně, sléčebným rozdílem ve snížení HbA1c od
výchozího stavu do 16.týdne -0,02% oproti 10mg jednou denně a -0,11% oproti 25mg jednou denně.
Kardiovaskulární parametry
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie EMPA-REG OUTCOME porovnávala sdružené
dávky empagliflozinu 10mg a 25mgsplacebem jakožto přídavné léčby ke standardní terapii
upacientů sdiabetem II.typu a prokázaným kardiovaskulárním onemocněním. Celkem bylo léčeno
7020pacientů sledováni po dobu 3,1roku byli muži. Při zařazení do studie bylo 74% pacientů léčeno metforminem, 48% inzulinem a 43%
deriváty sulfonylurey. Přibližně polovina pacientů 17,8% 45-60ml/min/1,73m2a 7,7% 30–45ml/min/1,73mVe 12.týdnu bylo pozorováno upravené průměrné stavem 0,11% sempagliflozinem 10a 25mg. Po prvních 12týdnech se kontrola glykemie optimalizovala nezávisle
na hodnocené léčbě. Proto se účinek zeslabil v94.týdnu supraveným průměrným HbA1c 0,08% sempagliflozinem 10mg a 25mg.
Byla prokázána superiorita empagliflozinu oproti placebu zhlediska prevence primárního
kombinovaného cílového parametru, což bylo kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu nebo
nefatální cévní mozková příhoda. Tento léčebný účinek byl dán významným snížením
kardiovaskulárního úmrtí, přičemž změny nefatálního infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové
příhody nebyly významně ovlivněny. Snížení kardiovaskulárního úmrtí bylo srovnatelné
uempagliflozinu 10mg a 25mg IM či nefatální cévní mozkové příhody byl ve studii EMPA-REG OUTCOME do značné míry
nezávislý na kontrole glykemie či na renální funkci eGFR směrem dolů až khodnotě eGFR 30ml/min/1,73mÚčinnost vprevenci kardiovaskulární mortality nebyla přesvědčivě zjištěna upacientů, kteří užívali
empagliflozin souběžně sinhibitory DPP-4 ani u černošských pacientů, protože zastoupení těchto
skupin ve studii EMPA-REG OUTCOME bylo omezené.
Tabulka9:Léčebný účinek uprimárního složeného cílového parametru, jeho složky a mortalitaa
PlaceboEmpagliflozinb
NDoba do první příhody
kardiovaskulárního nefatálního infarktu myokardu nefatální cévní mozkové příhody n 282 aLéčený soubor b Sdruženédávky empagliflozinu 10mg a 25mg
*Protože byly údaje zklinického hodnocení zahrnuty do dílčí analýzy, byl použit oboustranný interval
spolehlivosti 95,02%, který odpovídá hodnotě p menší než 0,0498 pro významnost.
Obrázek1 Doba do výskytu kardiovaskulárního úmrtí ve studii EMPA-REGOUTCOME
Srdeční selhání vyžadující hospitalizaci
Ve studii EMPA-REG OUTCOME snižoval empagliflozin vporovnání splacebem riziko srdečního
selhání vyžadujícího hospitalizaci Nefropatie
Ve studii EMPA-REG OUTCOME byla hodnota HR pro dobu do první příhody nefropatie 0,61 CI 0,53; 0,70Empagliflozin dále vykazoval vyšší mikroalbuminurie Hladiny glukózy 2hodiny postprandiálně
Přídavná léčba empagliflozinem kmetforminu nebo metforminu sderivátem sulfonylurey vedla ke
klinicky významnému zlepšení hladin glukózy 2hodiny postprandiálně 25mg: -44,6mg/dl, přídavná léčba kmetforminu a derivátu sulfonylurey: placebo -2,3mg/dl,
empagliflozin 10mg: -35,7mg/dl, empagliflozin 25mg: -36,6mg/dlPacienti svýchozím HbA1c≥Vpředem definované analýze pacientů svýchozím HbA1c≥9,0% vedla léčba empagliflozinem
10mg a25mg jako přídavnou léčbou kmetforminu ke statisticky významnému poklesu HbA1c ve
24.týdnu 25mg, -1,40% uempagliflozinu 10mg a -0,44% uplacebaTělesná hmotnost
Vpředem definované souhrnné analýze 4placebem kontrolovaných studií vedla léčba
empagliflozinem vporovnání splacebem ve 24.týdnu 25mg a -0,24kg uplaceba10mg, -2,25kg uempagliflozinu 25mg a -0,16kg uplacebaKrevnítlak
Účinnost a bezpečnost empagliflozinu byla hodnocena vedvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii vdélce 12týdnů upacientů sdiabetem II.typu a vysokým krevním tlakem, užívajících jiné
antidiabetikum a až 2antihypertenziva. Léčba empagliflozinem podávaným jednou denně vedla ke
statisticky významnému zlepšení HbA1c a24hodinového průměrného systolického a diastolického
krevního tlaku stanoveného ambulantním monitorováním krevního tlaku empagliflozinem vedla ke snížení TKsa TKd vsedě.
Tabulka10:Výsledky účinnosti ve 12.týdnu placebem kontrolované studie sempagliflozinem
upacientů sdiabetem II.typu a nedostatečně kontrolovaným krevním tlakema
PlaceboEmpagliflozin10mg25mg
nHbA1c hodnotám20,03-0,59-0,Rozdíl oproti placebuhodnotám 0,48-2,95-3,Rozdíl oproti placebuVýchozí hodnoty
hodnotám0,32-1,04-1,Rozdíl oproti placebu1LOCF, hodnoty po použití antidiabetické záchranné terapie byly cenzurovány
2Průměr upravený dle výchozího HbA1c, výchozí eGFR, zeměpisné oblasti a počtu antihypertenziv
3LOCF, hodnoty po použití antidiabetické záchranné terapie nebo po změně antihypertenzní
záchranné terapie byly cenzurovány
4Průměr upravený dle výchozího TKs, výchozího HbA1c, výchozí eGFR, zeměpisné oblasti a počtu
antihypertenziv
5Průměr upravený dle výchozího TKd, výchozího HbA1c, výchozí eGFR, zeměpisné oblasti a počtu
antihypertenziv
* hodnota p<0,** hodnota p <0,Vpředem definované souhrnné analýze 4placebem kontrolovaných studií vedla léčba
empagliflozinem 25mg: -2,0mmHg52.týdne.
Metformin
Prospektivní randomizovaná studie glukózy vkrvi udiabetu II.typu. Analýza výsledků upacientů snadváhou léčených metforminem po
selhání diety samotné prokázala:
významné snížení absolutního rizika jakékoli komplikace související sdiabetem ve skupině
smetforminem monoterapii inzulinem 7,5příhod/1000pacientoroků, dieta samotná 12,7příhod/1000 pacientoroků, p=0,významné snížení absolutního rizika celkové mortality: metformin 13,5příhod/pacientoroků oproti dietě samotné 20,6 příhod/1000 pacientoroků shrnující pacienty na derivátu sulfonylurey nebo monoterapii inzulinem 18,9 příhod/pacientoroků významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11příhod/pacientoroků, dieta samotná 18 příhod/1000 pacientoroků Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Synjardy uvšech podskupin pediatrické populace sdiabetem II.typu opoužití upediatrické populaceviz bod4.2