Tabrecta Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EX
Mechanismus účinku

Kapmatinib je inhibitor tyrosinkinázy receptoru MET. Kapmatinib inhibuje fosforylaci MET autofosforylaci, tak fosforylaci spouštěnou ligandovým růstovým faktorem hepatocytů [HGF]fosforylaci následných signálních proteinů dráhy zprostředkovanou MET, jakož i proliferaci a
přežívání nádorových buněk závislých na MET.

Farmakodynamické účinky

Elektrofyziologie srdce
Kapmatinib neprodloužil QT interval v žádné klinicky významné míře po podání přípravku Tabrecta v
doporučené dávce.


Detekce skipping mutací METexVe studii GEOMETRY mono-1 byly skipping mutace exonu 14 genu MET stanoveny pomocí
kvalitativního testu PCR v reálném čase exonu 14 odvozené z lidské tkáně fixované ve formalínu a zalité v parafínu. Test je indikován jako
pomůcka při výběru pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic mutaci MET, která způsobuje deleci celého exonu 14 kapmatinibem.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost kapmatinibu při léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC se
skipping mutací exonu 14 nerandomizované, otevřené studii fáze II GEOMETRY mono-1. Pacienti studijních kohort na základě jejich předchozí léčby a stavu dysregulace MET amplifikacebez ohledu na amplifikaci MET. Prokázaná účinnost kapmatinibu je založena na kohortách 4 a 6, které
zahrnovaly 100 dříve léčených pacientů.

Pacienti s NSCLC zařazení do kohort s MET-mutací museli splňovat následující podmínky: divoký
typ EGFR exonu 19 a záměnové mutace L858R v exonu 21Kinase, kináza anaplastického lymfomulézí dle definice RECIST stavem 0, nebo 1 symptomatickými metastázami centrálního nervového systému nestabilní nebo u nich bylo třeba zvýšit dávky steroidů v průběhu předcházejících 2 týdnů ke zvládnutí
CNS symptomů, pacienti s klinicky významným nekontrolovaným srdečním onemocněním, nebo
pacienti dříve léčení jakýmkoli inhibitorem MET nebo HGF nebyli způsobilí pro studii.

Do kohort s mutací MET bylo zařazeno celkem 100 dříve léčených dospělých pacientů, kteří byli
léčeni přípravkem Tabrecta, s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC s mutací přeskakující
exon 14 MET. Pacienti byli léčeni 1 nebo 2 předchozími liniemi systémové terapie pokročilého
onemocnění, s výjimkou 3 pacientů kapmatinibu. Medián trvání expozice kapmatinibu byl 27,9 týdnů.

Pacienti pokračovali v léčbě, dokud nebyla zdokumentována progrese onemocnění, intolerance terapie
nebo dokud zkoušející nestanovil, že pacient již nepociťuje klinický přínos.

Demografické charakteristiky dříve léčených pacientů byly 56 % žen, medián věku 70 let 59 % nikdy nekouřilo, 37 % bylo bývalých kuřáků, 79 % mělo adenokarcinom, 26 % mělo ECOG PS
0, 73 % mělo ECOG PS 1, a 17 % mělo metastázy CNS. Většina pacientů onemocnění. 39 % pacientů mělo předchozí chemoterapii, 86 % předchozí chemoterapii na bázi
platiny, 32 % předchozí imunoterapii a 16 % podstoupilo 2 předchozí systémové terapie.

Primárním cílovým parametrem studie byla celková odpověď na léčbu která byla stanovena nezávislou komisí RECIST 1.1response
Výsledky účinnosti ze studie GEOMETRY mono-1 pro dříve léčené pacienty s NSCLC a mutací
METex14 jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4 Výsledky účinnosti podle BIRC u dříve léčených pacientů s NSCLC se skipping
mutací METex14, kteří dostávali přípravek Tabrecta ve studii GEOMETRY
mono-1
Parametry účinnosti
Celkový počet
dříve léčených
pacientů
Kohorta 4 n=Kohorta 6 n=Celková odpověď na léčbua
44,0 % Kompletní odpověď n Částečná odpověď 43 Trvání odpovědia
Počet respondérů, n 44 28 Medián, měsíce Zkratky: CI, interval spolehlivosti; NE, nehodnotitelné.
ORR: CR+PR.
a Stanoveno dle RECIST v1.1.
b Clopperův a Pearsonův exaktní binomický 95% CI.
c Na základě odhadu dle Kaplana-Meiera

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Tabrecta u všech podskupin pediatrické populace v léčbě maligního novotvaru plic