Talzenna Bezpečnost (v těhotenství)

Kancerogenita
Studie kancerogenity stalazoparibem nebyly provedeny.
Genotoxicita
Talazoparib nebyl mutagennívbakteriálním testu reverzních mutací klastogenní vtestu chromozomálních aberací in vitroulymfocytů zperiferní krve člověka avtestu na
mikronukleech in vivoupotkanů při expozicích podobných klinicky relevantním dávkám. Klastogenní
účinky jsou ve shodě sgenomickou nestabilitou vyplývající zprimární farmakologietalazoparibu, což
naznačuje potenciální genotoxicitu pro člověka.
Toxicita po opakovaném podávání
Při studiích toxicity po opakovaném podání upotkanů apsů patřily mezi hlavní nálezy při
subterapeutických expozicích hypocelularita kostní dřeně spoklesem hematopoetických buněk
závislým na dávce,deplece lymfoidní tkáně ve více orgánech aatrofie a/nebo degenerativní změny ve
varlatech, nadvarlatech asemenných tubulech. Mezi další nálezy při vyšších expozicích patřil nárůst
apoptózy/nekrózy vgastrointestinálním histopatologických nálezů byla obecně reverzibilní povahy; nálezy ve varlatech byly částečně
reverzibilní po 4týdnech od ukončení podávání. Tato zjištění otoxicitě jsou ve shodě sfarmakologií
talazoparibu ajeho distribučním vzorcem ve tkáních.
Vývojová toxikologie
Při studii embryo-fetálního vývoje upotkanů způsoboval talazoparib embryo-fetální úmrtí, fetální
malformaci oblouku0,09násobku relevantní expozice učlověka přidoporučené dávce.