PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Targretin 75mg měkké tobolky
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje bexarotenum75mg.
Pomocnálátkase známým účinkem: sorbitol
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Měkká tobolka
Bělavé tobolky spotiskem „Targretin“, obsahující tekutou suspenzi.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Targretin jeindikován k léčbě kožních projevů udospělýchpacientů s pokročilým stadiem
kožního
T-buněčného lymfomu 4.2Dávkování a způsob podání
Léčbu bexarotenem může začít a udržovat výhradně lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů
sCTCL.
Dávkování
Doporučená počáteční dávka je 300mg/m2/den. Výpočet počáteční dávky podle plochy
tělesného povrchu se provádí takto:
Tabulka1Doporučená počáteční dávka
Počáteční dávka tobolek
Targretinu
Plocha tělesného povrchu 0,88 -1,1,13 -1,1,38 -1,1,63 -1,1,88 -2,2,13 -2,2,38 -2,Pokyny kúpravě dávky
Dávku 300mg/m2/den lze upravit na 200mg/m2/den a pak na 100mg/m2/den, nebo lze léčbu
dočasně přerušit, vyžaduje-li to toxicita. Když jsou toxické příznaky zvládnuty, lze dávky opět
opatrně zvýšit. Při náležitém sledování klinických příznaků může jednotlivým pacientům
prospět dávka převyšující 300mg/m2/den. Dávky vyšší než 650mg/m2/den nebyly u pacientů
sCTCL vyhodnocovány. Vprůběhu klinických zkoušek byl pacientům sCTCL podáván
bexaroten až 118týdnů. Léčba má pokračovat, dokud pacientovi přináší prospěch.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost bexarotenu u dětížádné údaje.
Starší pacienti
Zcelkového počtu pacientů sCTCL, zúčastněných vklinických zkouškách, bylo 61%
šedesátiletých a starších a 30% bylo sedmdesátiletých a starších. Nebyly pozorovány žádné
podstatné rozdíly vbezpečnosti mezi pacienty sedmdesátiletými a staršími a mezi mladšími,
nelze však vyloučit vyšší citlivost některých starších jedinců na bexaroten. U starších pacientů se
má používat standardní dávka.
Pacienti sporuchou funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné formální studie pacientů sinsuficiencí ledvin. Podle klinických
farmakokinetických dat se močí vylučuje menší podíl bexarotenu a jeho metabolitů. Uvšech
vyhodnocovaných pacientů byla odhadnutá hodnota renální clearance bexarotenu nižší než
1ml/min. Vzhledem ktěmto omezeným údajům je nutno pacienty sinsuficiencí ledvinléčené
bexarotenem, pečlivě sledovat.
Způsob podání
Perorálnímu podání.
Targretin tobolkymají být užity v jedné denní dávce společně s jídlem. Tobolky se nesmějí
žvýkat.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita naléčivoulátku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Těhotenství a kojení.
Ženy vefertilním věku nepoužívající účinnouantikoncepi.
Pankreatitida vanamnéze.
Nekontrolovaná hypercholesterolemie.
Nekontrolovaná hypertriacylglycerolemie.
Hypervitaminóza A.
Nekontrolovaná onemocnění štítné žlázy.
Jaterní insuficience.
Probíhající celková infekce.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecně
Tobolky Targretinuje nutno používat s opatrností u pacientů se známou hypersenzitivitou na
retinoidy. Žádné klinické případy zkřížené reaktivity nebyly zaznamenány. Pacienti užívající
bexaroten nesmí darovat krev ktransfuzi. Butylhydroxyanisol, složka přípravku Targretin, je
látka dráždící slizniční tkáně; proto se tobolky musí polknout neporušené a nesmí se rozkousat.
Lipidy
Hyperlipidemie byla vklinických studiích identifikována jako účinek související sužitím
bexarotenu. Před zahájením léčby bexarotenem se má provést stanovení obsahu krevních lipidů
nestanoví reakce krevních lipidů na bexaroten, což se obvykle stane do dvou až čtyř týdnů, a pak
nejméně jednou za měsíc. Hladina triacylglycerolůnalačno musí být před zahájením léčby
bexarotenem normální nebo normalizovaná vhodným zásahem. Je nutno vyvinout maximální
úsilí kudržení hladiny triacylglycerolů nižší než 4,52mmol/l, aby se snížilo riziko klinických
následků. Je-li hladina triacylglyceroů nalačno zvýšená nebo se během léčby zvýší, doporučuje
se zahájit léčbu hypolipidemiky, a je-li to nutné, snížit dávky denně na 200mg/m2/den, a je-li třeba, na 100mg/m2/denzklinických studií nebyla koncentrace bexarotenu ovlivněna současným podáváním
atorvastatinu. Nicméně současné podávání gemfibrozilu se projevilo podstatným zvýšením
koncentrace bexarotenu v plazmě, a proto se současné podávání gemfibrozilu s bexarotenem
nedoporučuje současné lékařské praxe.
Pankreatitida
Akutní pankreatitida spojená se zvýšenými hodnotami sérových triacylglycerolů nalačno byla
vklinických studiích hlášena. Pacienti sCTCL, unichž se objevují rizikové faktory
pankreatitidy konzumace alkoholu, nekontrolovaný diabetes mellitus, onemocnění žlučových cest a léčba, o
níž je známo, že zvyšuje hladinu triacylglycerolůnebo je spojena spankreatickou toxicitounesmí být léčeni bexarotenem vyjma případů, kdy je potenciální přínos vyšší než riziko.
Abnormality funkčních jaterních testů Byly hlášeny zvýšené hodnoty výsledků JT související sužíváním bexarotenu. Na základě údajů
zprobíhajících klinických studií se zvýšené výsledky JT upravily během jednoho měsíce u 80 %
pacientů po snížení dávky nebo po přerušení léčby. Je nutno dosáhnout výsledků JT jako před
zahájením léčby a jaterní funkce je třeba pečlivě sledovat každý týden během prvníhoměsíce a
později jednou za měsíc. Je třeba posoudit možnost pozastavení nebo přerušení léčby
bexarotenem, pokud výsledky testů dosáhnou hodnoty vyšší než trojnásobek horního limitu
normálních hodnot u AST, ALT nebo u bilirubinu.
Změny výsledků testu funkce štítné žlázy
Upacientů užívajících bexaroten byly pozorovány změny výsledků testu funkce štítné žlázy,
nejčastěji ve formě reverzibilního snížení hladiny hormonů štítné žlázy [celkového T4] a thyreotropinu byly před zahájením léčby, a tuto funkci sledovat minimálně jednou za měsíc během léčby a
podle výskytu příznaků hypotyreózy. Pacienti se symptomatickou hypotyreózou při léčbě
bexarotenem byli léčeni suplementy hormonů štítné žlázy a příznaky vymizely.
Leukopenie
Vklinických studiích byla zaznamenána leukopenie související sléčbou bexarotenem. Ve
většině případů došlo kúpravě po snížení dávek nebo přerušení léčby. Před zahájením léčby je
nutno stanovit počet bílých krvinek a diferenciál a toto vyšetření opakovat jednou za týden
během prvního měsíce a později jednou za měsíc.
Anemie
Vklinických studiích byla hlášena anemie související sléčbou bexarotenem. Před zahájením
léčby je nutno stanovit hodnotu hemoglobinu, a pak jednou za týden vprůběhu prvního měsíce a
později jednou za měsíc. Sníženou hladinu hemoglobinu je nutno léčit podle současné lékařské
praxe.
Psychiatrické poruchy
Upacientů léčených systémovými retinoidy včetně bexarotenu byly hlášeny deprese, zhoršení
depresí, úzkost azměny nálady. Zvláštní péči je nutno věnovat pacientům sdepresí vanamnéze.
Pacienti musí být sledováni pro výskyt známekdeprese avpřípadě nutnosti léčeni
odpovídajícím způsobem.
Povědomí mezi rodinnými příslušníky nebo přáteli může napomoci odhalit případy zhoršení
duševního zdraví.
Zakalení čočky
Po léčbě bexarotenem byl u některých pacientů pozorován dříve nezjištěný zákal čočky nebo
změna preexistujícího zákalu, které nesouvisely strváním léčby ani svelikostí dávky. Vzhledem
kvysoké prevalenci a přirozenému výskytu kataraktyu staršíchpacientů zúčastněných
vklinických zkouškách nebyla zjevná souvislost mezi výskytem zákalu čočky a podáváním
bexarotenu. Nicméně nežádoucí účinek dlouhodobé léčby bexarotenem na tvorbuzákalu čočky
u lidí nebyl vyloučen. Pacienti léčení bexarotenem, u nichž se vyskytnou zrakové obtíže, musí
podstoupit příslušné oftalmologické vyšetření.
Suplementace vitaminu A
Vzhledem kevztahu bexarotenu kvitaminu A je třeba pacienty upozornit na to, aby omezili
suplementaci vitaminu A na dávku 15000 IU/den, aby se vyloučilo riziko potenciálních
toxických účinků.
Pacienti sdiabetem mellitem
Při podávání bexarotenu je třeba věnovat pozornost pacientům užívajícím inzulín, látky
zvyšující sekreci inzulínu inzulín mechanismem účinku potenciálně zvyšovat působení těchto látek, což vede k hypoglykemii.
Nebyly hlášeny žádné případy hypoglykemie spojené s užíváním bexarotenu vmonoterapii.
Fotosenzitivita
Byla zjištěna souvislost mezi užíváním retinoidů a fotosenzitivitou. Protože údaje ztestů in vitro
ukazují, že by bexaroten mohl mít účinek zvyšující citlivost na světlo, je třeba pacienty varovat,
aby vprůběhu léčby bexarotenem minimalizovali expozici slunečnímu záření a vyhýbali se
soláriím.
Perorální antikoncepční prostředky
Bexaroten může potenciálně indukovat metabolické enzymy a tím teoreticky snižovat účinnost
kombinovaných hormonálních antikoncepčních prostředků. Je-li tedy ženě ve fertilním věku
navrhována léčba bexarotenem, je také nutná spolehlivá nehormonální forma antikoncepce,
protože bexaroten patří do třídy léků s vysokým rizikem vzniku malformací u lidí.
Pediatrická populace
Targretin se nedoporučuje u dětí Targretin obsahuje malé množství sorbitolu. Pacienti shereditární intolerancí fruktózy nemají
tento léčivý přípravek užívat.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky jiných látek na bexaroten
Žádné formální studie hodnotící lékové interakce sbexarotenem nebyly provedeny. Na základě
oxidativního metabolismu bexarotenu cytochromem P4503A4 usuzovat, že jeho společné podávání s ostatními substráty CYP3A4, jako jsou ketokonazol,
itrakonazol, inhibitory proteázy,klarithromycin a erythromycin, může vést ke zvýšení
koncentrací bexarotenu vplazmě. Kromě toho může společné podávání s induktory CYP3A4,
např. rifampicinem, fenytoinem, dexamethazonem nebo fenobarbitalem, teoreticky způsobit
snížení koncentrací bexarotenu v plazmě.
Je nutná obezřetnost v případěsoučasnéhopodávání CYP3A4 substrátůmajícíchúzké
terapeutickérozmezíjako např. některá imunosupresiva stejně jako přisoučasnémpodávánípřípravkus cytotoxicky působícími látkaminapř.
cyklofosfamidem, etoposidem, finasteridem,ifosfamidem, tamoxifenema vinka-alkaloidy, na
jejichž metabolizaci se CYP3A4 podílí.
Populační analýza koncentrací bexarotenu v plazmě pacientů s CTCL ukázala, že současné
podávání gemfibrozilu vedlo k podstatnému zvýšení koncentrací bexarotenu v plazmě.
Mechanismus této interakce není známý. Koncentrace bexarotenu nebyly za podobných
podmínek ovlivněny současným podáváním atorvastatinu nebo levothyroxinu. Současné
podávání gemfibrozilu s bexarotenem se nedoporučuje.
Účinek bexarotenu na jiné látky
Existují náznaky toho, že bexaroten může indukovat CYP3A4. Proto může opakované podávání
bexarotenu vyústit v autoindukci jeho vlastního metabolismu a zvláště u dávek vyšších než
300mg/m2/den může zvýšit rychlost metabolismu dalších látek metabolizovaných cytochromem
P 4503A4, např. tamoxifenu, a snížit jejich koncentrace vplazmě. Bexaroten tak může
například snižovat účinnost perorálních antikoncepčních prostředků Bexarotenmůžepotenciálnězvýšitúčinekinzulínu,látek zvyšujícíchsekreci inzulínuderivátů sulfonylmočovinyvede khypoglykemiiInterakce s laboratorními testy
Léčbou bexarotenem mohou být zvýrazněny hodnoty stanovení CA125 u pacientek s rakovinou
vaječníku.
Interakce s potravinami
Při všech klinických studiích byly pacientům dávány pokyny, aby tobolky Targretinuužívali
sjídlem nebo hned po jídle. V jedné klinické studii byly hodnoty AUC aCmaxbexarotenu v
plazmě podstatně vyšší po podání jídla obsahujícího tuky, než po podání roztoku glukózy.
Protože jsou údaje o bezpečnosti a účinnosti, získané v průběhu klinických zkoušek, založeny na
podávání s jídlem, doporučuje se, aby byly Targretin tobolky podávány s jídlem.
Na základě oxidativního metabolismu bexarotenu cytochromem P4503A4 lze usuzovat, že
grapefruitový džus může teoreticky vést ke zvýšení plazmatických koncentrací bexarotenu.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání bexarotenu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
ukázaly reprodukční toxicitu. Na základě porovnání expozice lidských pacientů a zvířat
působení bexarotenu nebyla prokázána mez bezpečnosti ohledně teratogenního působení u lidí
Je-li tento lék neúmyslně užit během těhotenství nebo dojde-li během léčby tímto prostředkem
kotěhotnění, musí být pacientka informována o možném ohrožení plodu.
Antikoncepce u mužů a žen
Ženy vefertilním věku musí při užívání bexarotenu používat adekvátní antikoncepční přípravky.
Nejpozději jeden týden před zahájením léčby musí být proveden citlivý těhotenský test test obsahu beta podjednotky lidského choriového gonadotropinu vséru –beta-HCGsnegativním výsledkem. Účinná antikoncepce musí být používána od zjištění negativního
výsledku těhotenského testu vprůběhu celé doby podávání Targretinu a po dobu nejméně
jednoho měsíce po jeho vysazení. Doporučuje se používat dvě spolehlivé formy antikoncepce
současně. Bexaroten může potenciálně indukovat metabolické enzymy a tím teoreticky snižovat
účinnost kombinovaných hormonálních antikoncepčních prostředků plánuje léčba bexarotenem u ženy vefertilním věku, doporučuje se také používat spolehlivou
nehormonální antikoncepci. Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuální partnerky jsou těhotné,
mohou otěhotnět nebo si nejsou jisté, zda nejsou těhotné, musí používat při pohlavním styku
kondom vcelém průběhu léčby bexarotenem a nejméně jeden měsíc poté.
Kojení
Není známo, zda se bexaroten vylučuje do mateřského mléka. Kojící matky nesmějí bexaroten
užívat.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádná data o vlivu bexarotenu na fertilitučlověka. Upsích samců byly
popsány určité účinky4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinkyna schopnost řídit nebo obsluhovat strojenebyly provedeny. Upacientů
užívajících Targretin však byly zaznamenány závratě a obtíže sviděním. Pacienti pociťující
během léčby závratě a obtíže sviděním nesmějí řídit ani obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost bexarotenu byla zkoumána vklinických studiích se 193pacientysCTCL, kteří
užívali bexaroten až 118týdnů, a u 420onkologických pacientů sjiným onemocněním než
CTCL vjiných studiích.
U 109pacientů sCTCL, léčených doporučenou počáteční dávkou 300mg/m2/den, byly
nejčastějšími nežádoucími účinky léku hyperlipidmie triacylglycerolůleukopenie Seznam nežádoucích účinkůuspořádaný do tabulky
Následující nežádoucí účinky související slékem byly hlášeny během klinických studií u
pacientů sCTCL výskytu nežádoucích účinků je klasifikována jako velmi častá méně častá Vkaždé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podleklesající závažnosti.
Tabulka2Nežádoucí účinky hlášené u pacientů vklinických studiích
Třída
orgánových
systémů
dle MedDRA)
Velmi častéČastéMéně časté
Poruchy krve
a lymfatického
systému
leukopenie
reakce podobnálymfomu
lymfadenopatie
hypochromní anemie1,2,krevní dyskrazie
purpura
poruchy srážlivosti
prodloužená doba
srážlivosti2,anémietrombocytopenietrombocytemie
eozinofilieTřída
orgánových
systémů
dle MedDRA)
Velmi častéČastéMéně časté
leukocytózalymfocytóza
Endokrinní
poruchyhypotyreózaporuchy štítné žlázyhypertyreóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
hyperlipemie
hypercholesterolemie
přírůstek hmotnosti
zvýšená sérová
aspartátaminotransferáza
zvýšená sérová
alaninaminotransferáza
zvýšená laktátdehydrogenáza
kreatinin zvýšený
hypoproteinemie
dna
bilirubinemie1,dusík močoviny v krvi
zvýšenýsnížené lipoproteiny HDL
Poruchy
nervového
systému
závrať
hypestezie
insomnie
ataxie
neuropatie
vertigo
hyperestezie
deprese1,2,agitovanost
Poruchy okasuché očioční problémy
specifikovaná katarakta1,2,amblyopie3poruchy zorného pole
léze rohovky
abnormální vidění1,2,blefaritida
konjunktivitidaPoruchy ucha
a labyrintuhluchotaporucha ucha
Srdeční
poruchytachykardie
Cévní poruchyperiferní otok
krvácení
hypertenze
edémvazodilatace1,2,křečové žíly
Gastrointestin
ální poruchy
zvracení
průjem1,nauzeaanorexieabnormální výsledky jaterních
testů
cheilitidasucho vústech2,zácpa
flatulence
pankreatitida1,selhání jater
poruchagastrointestinálního
systémuPoruchy kůže
a podkožní
tkáně
exfoliativní
dermatitida
pruritus
vyrážka
kožní vřed
alopeciehypertrofie kůže
kožní uzlík
akné
pocení
suchá pokožka2,kožní porucha
mokváníherpes simplex
pustulózní vyrážka
změny barvy kůžeporuchavlasůporuchanehtů1,Poruchy
svalové a
kostní bolest
artralgiemyastenieTřída
orgánových
systémů
dle MedDRA)
Velmi častéČastéMéně časté
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
myalgie
Tů:vMZ8ůřůžVMZ MčCalbuminurie1,abnormální funkce ledvin
Celkové
poruchy a
reakce vmístě
aplikace
bolest
bolest hlavy
astenie
alergickáreakce
infekce
třesavkabolest břicha
změny hladiny hormonůnovotvar
horečka1,2,celulitida
parazitární infekce
změny na slizničních
tkáníchbolestzad1,2,abnormální výsledky
laboratorních testů
1:nežádoucí účinky byly pozorovány se zvýšenou frekvencí vpřípadě, že bexaroten byl podáván v
dávce >300mg/m2/den
2: nežádoucí účinky byly pozorovány se zvýšenou frekvencí vpřípadě, že bexaroten byl podáván v
dávce 300mg/m2/den u pacientů s rakovinou jiného typu než CTCL
3:nežádoucí účinky byly pozorovány se zvýšenou frekvencí vpřípadě, že bexaroten byl podáván v
dávce >300mg/m2/den pacientů s nádoryjiného typu než CTCL
Další nežádoucí účinky, pozorované při podávání mimo meze doporučeného dávkování a
indikací indikaci nádorůjiného typu než CTCLNově pozorované nežádoucí účinky
Ekchymóza, petechie, abnormální leukocyty, snížené množství tromboplastinu, abnormální
erytrocyty, dehydratace, zvýšená hladina gonadotropního luteinizačního hormonu, úbytek
tělesné hmotnosti, zvýšená hladina alkalické fosfatázy, zvýšená hladina kreatinfosfokinázy,
zvýšená hodnota lipázy, zvýšené množství vápníku vkrvi, migréna, periferní neuritida, změněná
citlivost, hypertonie, zmatenost, úzkost, emocionální labilita, spavost, snížené libido, nervozita,
šeroslepost, nystagmus, abnormální slzení, tinitus, poruchy chuti, bolesti nahrudníku, srdeční
arytmie, poruchy periferních cév, generalizovaný edém, hemoptýza, dyspnoe, zhoršeníkašle,
sinusitida, zánět hltanu, dysfagie, tvoření vředů vústech, ústní moniliáza, stomatitida, dyspepsie,
žízeň, abnormální stolice, říhání, vesikulobulózní vyrážka, makulopapulózní exantém, křeče
dolních končetin, krev vmoči, soubor chřipkových příznaků, bolesti vpánevní krajině, tělesný
zápach.
Byly také pozorovány ojedinělé výskytynásledujících nežádoucích účinků: útlum kostní dřeně,
snížená hladina protrombinu, snížená hladina gonadotropního luteinizačního hormonu, zvýšená
amyláza, snížená hladina sodíku, snížená hladina draslíku, nadbytek kyseliny močové v krvi,
snížená hladina cholesterolu, snížená hladina tuků, snížená hladina hořčíku, abnormální chůze,
strnulost, cirkumoorální parestezie, abnormální myšlení, bolesti očí, hypovolemie, subdurální
hematom, městnavé srdeční selhání, bušení srdce, epistaxe, vaskulární anomálie, vaskulární
poruchy, bledost, zánět plic, respirační onemocnění, onemocnění plic, onemocnění pohrudnice,
zánět žlučníku, poškození jater, žloutenka, cholestatická žloutenka, melena, zvracení,
laryngospasmus, tenesmus, rinitida, zvýšená chuť k jídlu, zánět dásní, pásový opar, psoriáza,
furunkulóza, kontaktní dermatitida, mazotok, lichenoidní dermatitida, artritida, onemocnění
kloubů, retence moči, zhoršené močení, polyurie, noční močení, impotence, abnormální močení,
zvětšení prsou, karcinom, zvýšená citlivost na světlo, otok obličeje, malátnost, virové infekce,
břišní distenze.
Vyšší výskyt většiny nežádoucích účinků byl zaznamenán při dávkách převyšujících
300mg/m2/den. Všeobecně vymizely bez následků po snížení dávky nebo přerušení léčby.
Nicméně mezi 810 pacienty léčenými bexarotenem, a to včetně těch, jejichž onemocnění nebylo
maligní, byly tři závažné nežádoucí účinky sfatálními následky hematom a selhání jatersbexarotenem; jednalo se o jedinou reakci u pacienta s CTCL.
Khypotyreóze obvykle dochází4-8týdnů po zahájení léčby. Může být asymptomatická a
reaguje na léčbu thyroxinem. Po ukončení léčby vymizí.
Bexaroten má odlišný profil nežádoucích účinků než jiné perorální retinoidy, které nemají
selektivní účinek na receptory X bexaroten menší tendenci vyvolávat toxické účinky na sliznice, pokožku, nehtya vlasya
způsobovat bolesti kloubů a svalů, což jsou účinky často hlášené u přípravků s vazbou na
receptory kyseliny retinové Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Nebyl hlášen žádný případpředávkování přípravkem Targretin. Předávkování vždy musí být
léčeno podpůrnou symptomatickou léčbou podle symptomů, které se vyskytnou u konkrétního
pacienta.
Během klinických studií byly podávány dávky do 1000mg/m2/den bez známek akutní toxicity.
Jednotlivé dávky 1500mg/kg významné toxicity upotkanůa psů.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, ATC kód:L01XFMechanismus účinku
Bexaroten je syntetickásloučenina, jejíž biologické účinky jsou zprostředkovány selektivní
vazbou na , a receptory RXR a jejich aktivací. Jakmile jsou tyto receptory aktivovány,
fungují jako transkripční faktory, které regulují procesy, jako jsounapříklad buněčná
diferenciace a proliferace, apoptóza a zvýšení citlivosti na inzulín. Schopnost receptorů RXR
tvořit heterodiméry s různými partnerskými receptory, které hrají důležitou roli včinnosti a ve
fyziologii buněk, naznačuje, že biologické účinky bexarotenu jsou mnohem různorodější než
účinky látek, které aktivují receptory RAR. In vitroinhibuje bexaroten růst nádorových
buněčných linií pocházejících z hematopoetických a skvamózních buněk. Bexaroten invivo
způsobuje u některých živočišných modelů regresi nádorů a u jiných zabraňuje indukci nádorů.
Přesný mechanismus účinku bexarotenu při léčbě lymfomů kožních T-buněk cutaneous T-cell lymphoma Klinické výsledky
Tobolky bexarotenu byly hodnoceny v klinických studiích se 193pacienty s CTCL, z nichž
93mělo pokročilé stadium choroby odolávající předchozí celkové léčbě. Z 61pacientů,
léčených počátečními dávkami 300mg/m2/den, dosahovalo celkový poměr odpovědi podle
globálního posudku lékaře 51 % Odpovědi byly určeny také skóre pěti klinických příznaků strupu, odlupování a hypo/hyperpigmentaceprojevy CTCL. Celkové procento odpovědi podle tohoto složeného hodnocení činilo 31 %
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Poměr absorpce/dávka:farmakokinetika byla lineární do dávky 650mg/m2. Hodnoty poločasu
celkové eliminace se pohybovaly obecně mezi jednou a třemi hodinami. Po opakovaném podání
jedné dávky denně byly u některých pacientů při úrovni dávek 230mg/m2hodnoty Cmaxa
AUC nižší než příslušné hodnoty u jednorázové dávky. Nebyly pozorovány žádné důkazy
dlouhodobé akumulace. Při doporučené úrovni počáteční denní dávky farmakokinetické parametry bexarotenu ujednorázové dávky a u opakované denní dávky
podobné.
Distribuce
Vazba na proteiny/distribuce: bexaroten je ve vysoké míře proteiny. Příjem bexarotenu orgány nebo tkáněmi nebyl hodnocen.
Biotransformace
Metabolismus: mezi metabolity bexarotenu v plazmě patří m.j. 6-a 7-hydroxy-bexaroten a 6-a
7-oxo-bexaroten. Studie in vitronaznačují, že hlavním izoenzymem cytochromu P450, který je
zodpovědný za tvorbu oxidativních metabolitů, je cytochrom P4503A4 a že další metabolickou
dráhou je glukuronidace. Z vazebných studií metabolitů in vitro, z jejich profilu aktivace
retinoidního receptoru a z poměrného zastoupení jednotlivých metabolitů v plazmě vyplývá, že
tyto metabolity mají malý vliv na farmakologický profil aktivace retinoidního receptoru
bexarotenem.
Eliminace
Eliminace:bexaroten ani jeho metabolity nejsou vylučovány močí v žádném patrném množství.
Stanovená clearance ledvin pro bexaroten je méně než 1ml/min. Vylučování ledvinami není
významnou drahou eliminace bexarotenu.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Věk: Na základě populační farmakokinetické analýzy dat pro 232pacientů ve věku ≥65let a
343pacientů ve věku <65let, věk nemá žádný statisticky významný vliv na farmakokinetiku
bexarotenu.
Tělesná hmotnost a pohlaví: Na základě analýzy dat z populační farmakokinetiky 614pacientů s
hmotnostním rozmezí 26 až 145kg se zdánlivá clearance bexarotenu zvyšuje s rostoucí tělesnou
hmotností. Pohlaví nemá statisticky významný vliv na farmakokinetiku bexarotenu.
Rasa: Na základě populační farmakokinetické analýzy dat pro 540pacientů bílé rasya
44pacientů černé rasyje farmakokinetika bexarotenu podobná u bělochů i černochů. Nejsou k
dispozici dostatečné údaje pro hodnocení možných rozdílů ve farmakokinetice bexarotenu pro
jiné rasy.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Bexaroten není genotoxický. Studie karcinogenity nebyly prováděny. Studie vlivu na fertilitu
nebyly prováděny; u pohlavně nedospělých psích samců však byla pozorována reverzibilní
aspermatogeneze podáván pohlavně dospělým psům po dobu šesti měsíců, nebyly pozorovány žádné testikulární
účinky. Nelze vyloučit vliv na plodnost. U laboratorních zvířecích druhů byl bexaroten spolu s
většinou retinoidů teratogenní a embryotoxický při celkových expozicích, jakých lze klinicky
dosáhnout i u lidí. U potkanů a psů léčených bexarotenem došlo při celkových expozicích,
jakých lze klinicky dosáhnout u lidí, kopakovaným případům ireverzibilní katarakty zadní
plochy čočky. Etiologie tohoto nálezu není známa. Nežádoucí účinek dlouhodobé léčby
bexarotenem na vznik katarakty u lidí nebyl vyloučen.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Obsah tobolky:
makrogol
polysorbát
povidon
butylhydroxyanisol
Plášť tobolky:
želatina
dehydratovaný sorbitol a glycerol sorbitolu 85%, mannitol a voda)
oxid titaničitý černý inkoust železitý amoniaku28%)
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
Uchovávejte vdobře uzavřené lahvičce.
6.5Druh obalu a obsah balení
Lahvička zpolyethylenu svysokou hustotou, sdětským bezpečnostním uzávěrem, obsahující
100tobolek.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavkyna likvidaci
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidovánvsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
e-mail: medinfo_de@eisai.net
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/01/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. březen Datum posledního prodloužení registrace: 24. dubna10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZAPROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉA
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením o přípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelněaktualizovanézprávyobezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat Unie 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském
webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Neuplatňujese.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCEA TEXT NA ŠTÍTKU LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Targretin 75mg měkké tobolky
bexarotenum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tobolka obsahuje bexarotenum75mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sorbitol. Více informací naleznete vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100měkkých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Perorální podání.
Spolknout vcelku.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT
UCHOVÁVÁNMIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosahdětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30C.
Uchovávejte vdobřeuzavřené lahvičce.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku jevázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Targretin 75mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Targretin 75mg měkké tobolky
bexarotenum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsánvýhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte tosvému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Targretin a kčemu se používá
2.Čemu musítevěnovat pozornost, než začnete přípravek Targretin užívat
3.Jak se přípravek Targretin užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Targretin uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Targretin a kčemu se používá
Léčivá látkapřípravkuTargretin, bexaroten, patří do skupiny léků nazývaných retinoidy, které
jsou příbuznévitaminu A. Tobolky přípravku Targretin užívají pacienti spokročilou formou
lymfomu kožních T-buněk je stav, při kterém se určité buňky lymfatického systému člověka, zvané T-lymfocyty, mění v
rakovinné a postihují kůži.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Targretin používat
Neužívejte přípravekTargretin:
-jestliže jste alergický-jestliže jste těhotná nebo kojíte nebo pokud můžete otěhotnět a nepoužíváte účinné
antikoncepční prostředky;
-jestliže jste vminulosti trpělzvýšené hodnoty krevních tuků triacylglycerolůonemocnění štítné žlázy, jestliže máte nedostatečnou funkcijater nebo jestliže vsoučasné
době trpíte celkovou infekcí.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Targretin se poraďte se svým lékařem.
-jestliže je vám známo, že jste alergickýonemocněním jater, máte vysoký obsah tuků vkrvi nebo užíváte léky, které mohou
způsobit vysoký obsahtuků vkrvi, máte nekontrolovaný diabetes mellitus trpěli jste onemocněním žlučníku nebo žlučových cest nebo konzumujete nadměrné
množství alkoholu.
-jestliže se uVás někdy vyskytly problémy postihující duševní zdraví včetně deprese,
sklonů kagresivitě nebo změn nálady. Užívání přípravku Targretin může ovlivnit Vaši
náladu.
Před zahájením léčby bude patrně nutné provést stanovení hladiny krevních tuků a toto
stanovení opakovat během léčby vtýdenních intervalech, později jednou za měsíc po dobu
užívání tohoto přípravku.
Před zahájením léčby bude pomocí krevních testů zhodnocena funkce vašich jater a štítné žlázy
a zkontrolován počet červených a bílých krvinek; tyto hodnoty sebudou vprůběhu léčby
sledovat.
Pokud budete pociťovat v průběhu léčby zrakové obtíže, bude pravděpodobně potřebné
pravidelné oční vyšetření.
Co nejvíce omezte pobyt na slunci a nechoďte do solária.
Vprůběhu léčby neužívejte více než 15000mezinárodních jednotek Problémy postihující duševní zdraví
Některých změn ve Vaší náladě achování si nemusíte všimnout, aproto je velmi důležité,
abyste své přátele arodinu informovali, že tento léčivý přípravek může ovlivnitVaši náladu
achování. Umožní jim to povšimnout si případných změn apomoci Vám rozpoznat případné
problémy, okterých je nutné si promluvit slékařem.
Děti a dospívající
Targretin tobolky nesmějí užívat děti ani dospívající.
Další léčivé přípravky a přípravek Targretin
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalkteré možná budete užívat; zejména se to týká léků, které obsahují
ketokonazol a itrakonazol erythromycin, klarithromycin a rifampicin fenytoin a fenobarbital gemfibrozil a triacylglycerolůvitaminA, inhibitoryproteázya léků obsahujících tamoxifen dexamethazon inzulín, látky zvyšujícísekreci inzulínu, nebolátky zvyšujícícitlivost na inzulín
Je to velmi důležité, protože současné užívání více než jednoho léku může někdy posílit nebo
oslabit účinek těchto léků.
Přípravek Targretin sjídlem a pitím
Targretin se má užívat při jídlegrapefruitový džus, poraďte se slékařem, protože tyto potraviny mohou ovlivnit reakci Vašeho
těla na léčbu Targretinem.
Těhotenství a kojení
Targretin může ohrozit vývoj plodu. NEUŽÍVEJTE Targretin pokud jste těhotná nebo kojíte.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte sese svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Jestližejste schopna otěhotnět, musíte nejpozději jeden týdenpřed zahájením léčby absolvovat
těhotenský test, který potvrdí, že nejste těhotná. Musíte používat účinnou antikoncepci
a nejméně jeden měsíc po jejím ukončení. Doporučuje se používat dva spolehlivé antikoncepční
prostředky současně. Pokud užíváte hormonální antikoncepci máte seporadit se svým lékařem.
Jste-li muž a Vaše partnerka je těhotná nebo by mohla otěhotnět, musíte při pohlavním styku
používat kondom po celou dobu užívání bexarotenu a nejméně jeden měsíc po užití poslední
dávky.
Řízení dopravníchprostředků a obsluha strojů
Vliv přípravku Targretin na schopnost řídit motorová nebo obsluhovat stroje není znám.
Pociťujete-li během léčby závratě nebo máte-li zrakové potíže, neřiďte a neobsluhujte stroje.
PřípravekTargretinobsahuje sorbitol a butylhydroxyanisol
Targretin obsahuje malé množství sorbitolu cukrů, poraďte se slékařem předtím, než užijete tento léčivý přípravek.
Butylhydroxyanisol jelátka dráždící slizniční tkáně; proto se tobolky musí polknout neporušené
a nesmí se rozkousat.
3.Jak se přípravek Targretin užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se sesvým lékařem nebo lékárníkem.
Lékař vám předepíše vhodnou dávku.
Doporučenádávka přípravku je4 až 10tobolek, které se užívají jednou denně.Užívejte
předepsaný počet tobolek každý den vestejnou dobu s jídlem. Tobolky je možno užít
bezprostředně před jídlem, během něj nebo po něm, podle toho, co Vám vyhovuje lépe. Tobolky
je nutno polknout celé a nerozkousané.
Jak dlouho se Targretin užívá
Ačkoli někteří pacienti pocítí zlepšení již vprůběhu několika prvních týdnů, většina pacientů
potřebuje ke zlepšení stavu několik měsíců nebo i delší dobu.
Jestliže jste užilJestliže jste užillékaře.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělden a následující den si vezměte svou běžnou dávku jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující
dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalVáš lékař rozhodne,jak dlouho máte užívat přípravek Targretina kdy má být léčba ukončena.
Přípravek nepřestávejte užívat, pokud o tom nerozhodl Váš lékař.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud při užívání Targretinu pociťujete jakékoli zhoršení svého stavu, okamžitě informujte
svého lékaře. Někdy je nezbytné upravit dávky nebo přerušit léčbu. Váš lékař vám poradí, jak
postupovat.
U pacientů sCTCL, léčených doporučenou denní dávkou, byly zaznamenány následující
nežádoucí účinky:
Velmi časté snížený počet bílých krvinek;
snížená hladina hormonů štítné žlázy;
zvýšená hladina krevních tuků kožní reakce bolest hlavy, únava, bolest.
Časté snížený počet červených krvinek, zduření lymfatických uzlin, zhoršení lymfomu;
poruchy štítné žlázy;
zvýšené hodnoty jaterních enzymů, zhoršená funkce ledvin, nízký obsah bílkovin vkrvi,
přírůstek na váze;
nespavost, závratě, snížená kožní citlivost;
suché oči, hluchota, neobvyklé pocity vočích včetně podráždění a tíhy;
otoky nohou a paží;
pocit na zvracení, průjem,sucho vústech, suché rty, ztráta chuti kjídlu, zácpa, plynatost,
abnormální hodnoty jaterních testů, zvracení;
suchá pokožka, kožní poruchy, vypadávání vlasů, kožní ulcerace, akné, ztluštění kůže, uzlíky v
kůži, zvýšené pocení;
bolesti kloubů, kostí, svalů;
zimnice, bolesti břicha, alergické reakce, infekce.
Méně časté krevní poruchy, eosinofilie, leukocytóza, lymfocytóza, purpura, zvýšený nebo snížený počet
krevních destiček;
zvýšenáfunkce štítné žlázy;
zvýšená hladina bilirubinu vkrvi, zhoršení funkce ledvin, dna, snížená hladina cholesterolu
HDL;
podrážděnost, obtíže srovnováhou, deprese, zvýšená citlivost kůže na dotyk, abnormální
nervové čití, závratě;
abnormální vidění, rozostřené vidění,zánět očních víček, šedý zákal, zánět bělma, poškození
oční rohovky,poruchy sluchu, defekt zorného pole;
otoky, krvácení, vysoký krevní tlak, rychlý puls, viditelné zvětšení žil, rozšíření krevních cév;
poruchy zažívání, selhání jater, zánět slinivky břišní;
změny vlasů, herpes simplex, poruchy nehtů, pustulární vyrážka, mokvání, změna barvy kůže;
svalová ochablost;
bílkoviny vmoči, abnormální funkce ledvin;
bolesti vzádech, kožní infekce, horečka, parazitární infekce, abnormální výsledky laboratorních
testů, změny na sliznicích, nádory.
Mezi vzácné nežádoucí účinky se smrtelnými následky patří akutní zánět slinivky, krvácení do
mozku a jaterní selhání.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením
nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Targretin uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 30C. Uchovávejte vdobře uzavřené lahvičce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadníchvod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravekTargretin obsahuje
Léčivou látkou je bexarotenum, jedna tobolka Targretinu obsahuje bexarotenum 75 mg.
Pomocnými látkami jsou makrogol, polysorbát, povidon a butylhydroxyanisol.
Plášť tobolky sestává ze želatiny, dehydratovaného sorbitolu a glycerolu sorbitol, roztok dehydratovanéhosorbitolu 85%, mannitol a vodačerného inkoustuželezitý amoniaku 28%Jak přípravekTargretin vypadá a co obsahuje toto balení
Targretin se dodává ve formě měkkých tobolek kvnitřnímu užití lahvičcezumělé hmoty, obsahující 100tobolek.
Držitel rozhodnutí o registraci
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
e-mail: medinfo_de@eisai.net
Výrobce
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
Další informace otomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Eisai SA/NV
Tél/Tel: +32 Ewopharma AG atstovybė
Tel: +370 5 България
Ewopharma AG
Teл.: +359 2 962 12 Luxembourg/Luxemburg
Eisai SA/NV
Tél/Tel: +32 Česká republika
Eisai GesmbH organizačni složka
Tel: + 420 242 485 Magyarország
Ewopharma Hungary Ltd.
Tel: +36 1 200 46 Danmark
Eisai AB
Tlf: + 46 Malta
Cherubino LTD
Tel: +356 Deutschland
Eisai GmbH
Tel: + 49 Eisai B.V.
Tel: + 31 Ewopharma AG Eesti filiaal
Tel: +372 Norge
Eisai AB
Tlf: + 46 Ελλάδα
Arriani Pharmaceutical S.A.
Τηλ: + 30 210 668 Österreich
Eisai GesmbH
Tel: + 43 Eisai Farmacéutica, S.A.
Tel: +Ewopharma AG Sp. z o.o.
Tel: +48 Eisai SAS
Tél: + Eisai Farmacêtica, Unipessoal Lda
Tel: + 351 214 875 Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: +385 Ewopharma AG
Tel: +40 21 260 13 Ireland
Eisai GmbH
Tel: + 49 Slovenija
Ewopharma d.o.o.
Tel: +386 590 848 Ísland
Eisai AB
Sími: + 46 Slovenská republika
Eisai GesmbH organizačni složka
Tel.: + 420 242 485 Italia
Eisai S.r.l.
Tel: + 39 02 Suomi/Finland
Eisai AB
Puh/Tel: + 46 Κύπρος
Arriani Pharmaceuticals S.A.
Τηλ: +30 210 Sverige
Eisai AB
Tel: +46 Ewopharma AG Pārstāvniecība
Tel: +371 United KingdomEisai GmbH
Tel: + 49 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobnéinformace otomtoléčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Targretin 75mg měkké tobolky
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje bexarotenum75mg.
Pomocnálátkase známým účinkem: sorbitol
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Měkká tobolka
Bělavé tobolky spotiskem „Targretin“, obsahující tekutou suspenzi.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Targretin jeindikován k léčbě kožních projevů udospělýchpacientů s pokročilým stadiem
kožního
T-buněčného lymfomu 4.2Dávkování a způsob podání
Léčbu bexarotenem může začít a udržovat výhradně lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů
sCTCL.
Dávkování
Doporučená počáteční dávka je 300mg/m2/den. Výpočet počáteční dávky podle plochy
tělesného povrchu se provádí takto:
Tabulka1Doporučená počáteční dávka
Počáteční dávka tobolek
Targretinu
Plocha tělesného povrchu 0,88 -1,1,13 -1,1,38 -1,1,63 -1,1,88 -2,2,13 -2,2,38 -2,Pokyny kúpravě dávky
Dávku 300mg/m2/den lze upravit na 200mg/m2/den a pak na 100mg/m2/den, nebo lze léčbu
dočasně přerušit, vyžaduje-li to toxicita. Když jsou toxické příznaky zvládnuty, lze dávky opět
opatrně zvýšit. Při náležitém sledování klinických příznaků může jednotlivým pacientům
prospět dávka převyšující 300mg/m2/den. Dávky vyšší než 650mg/m2/den nebyly u pacientů
sCTCL vyhodnocovány. Vprůběhu klinických zkoušek byl pacientům sCTCL podáván
bexaroten až 118týdnů. Léčba má pokračovat, dokud pacientovi přináší prospěch.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost bexarotenu u dětížádné údaje.
Starší pacienti
Zcelkového počtu pacientů sCTCL, zúčastněných vklinických zkouškách, bylo 61%
šedesátiletých a starších a 30% bylo sedmdesátiletých a starších. Nebyly pozorovány žádné
podstatné rozdíly vbezpečnosti mezi pacienty sedmdesátiletými a staršími a mezi mladšími,
nelze však vyloučit vyšší citlivost některých starších jedinců na bexaroten. U starších pacientů se
má používat standardní dávka.
Pacienti sporuchou funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné formální studie pacientů sinsuficiencí ledvin. Podle klinických
farmakokinetických dat se močí vylučuje menší podíl bexarotenu a jeho metabolitů. Uvšech
vyhodnocovaných pacientů byla odhadnutá hodnota renální clearance bexarotenu nižší než
1ml/min. Vzhledem ktěmto omezeným údajům je nutno pacienty sinsuficiencí ledvinléčené
bexarotenem, pečlivě sledovat.
Způsob podání
Perorálnímu podání.
Targretin tobolkymají být užity v jedné denní dávce společně s jídlem. Tobolky se nesmějí
žvýkat.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita naléčivoulátku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Těhotenství a kojení.
Ženy vefertilním věku nepoužívající účinnouantikoncepi.
Pankreatitida vanamnéze.
Nekontrolovaná hypercholesterolemie.
Nekontrolovaná hypertriacylglycerolemie.
Hypervitaminóza A.
Nekontrolovaná onemocnění štítné žlázy.
Jaterní insuficience.
Probíhající celková infekce.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecně
Tobolky Targretinuje nutno používat s opatrností u pacientů se známou hypersenzitivitou na
retinoidy. Žádné klinické případy zkřížené reaktivity nebyly zaznamenány. Pacienti užívající
bexaroten nesmí darovat krev ktransfuzi. Butylhydroxyanisol, složka přípravku Targretin, je
látka dráždící slizniční tkáně; proto se tobolky musí polknout neporušené a nesmí se rozkousat.
Lipidy
Hyperlipidemie byla vklinických studiích identifikována jako účinek související sužitím
bexarotenu. Před zahájením léčby bexarotenem se má provést stanovení obsahu krevních lipidů
nestanoví reakce krevních lipidů na bexaroten, což se obvykle stane do dvou až čtyř týdnů, a pak
nejméně jednou za měsíc. Hladina triacylglycerolůnalačno musí být před zahájením léčby
bexarotenem normální nebo normalizovaná vhodným zásahem. Je nutno vyvinout maximální
úsilí kudržení hladiny triacylglycerolů nižší než 4,52mmol/l, aby se snížilo riziko klinických
následků. Je-li hladina triacylglyceroů nalačno zvýšená nebo se během léčby zvýší, doporučuje
se zahájit léčbu hypolipidemiky, a je-li to nutné, snížit dávky denně na 200mg/m2/den, a je-li třeba, na 100mg/m2/denzklinických studií nebyla koncentrace bexarotenu ovlivněna současným podáváním
atorvastatinu. Nicméně současné podávání gemfibrozilu se projevilo podstatným zvýšením
koncentrace bexarotenu v plazmě, a proto se současné podávání gemfibrozilu s bexarotenem
nedoporučuje současné lékařské praxe.
Pankreatitida
Akutní pankreatitida spojená se zvýšenými hodnotami sérových triacylglycerolů nalačno byla
vklinických studiích hlášena. Pacienti sCTCL, unichž se objevují rizikové faktory
pankreatitidy konzumace alkoholu, nekontrolovaný diabetes mellitus, onemocnění žlučových cest a léčba, o
níž je známo, že zvyšuje hladinu triacylglycerolůnebo je spojena spankreatickou toxicitounesmí být léčeni bexarotenem vyjma případů, kdy je potenciální přínos vyšší než riziko.
Abnormality funkčních jaterních testů Byly hlášeny zvýšené hodnoty výsledků JT související sužíváním bexarotenu. Na základě údajů
zprobíhajících klinických studií se zvýšené výsledky JT upravily během jednoho měsíce u 80 %
pacientů po snížení dávky nebo po přerušení léčby. Je nutno dosáhnout výsledků JT jako před
zahájením léčby a jaterní funkce je třeba pečlivě sledovat každý týden během prvníhoměsíce a
později jednou za měsíc. Je třeba posoudit možnost pozastavení nebo přerušení léčby
bexarotenem, pokud výsledky testů dosáhnou hodnoty vyšší než trojnásobek horního limitu
normálních hodnot u AST, ALT nebo u bilirubinu.
Změny výsledků testu funkce štítné žlázy
Upacientů užívajících bexaroten byly pozorovány změny výsledků testu funkce štítné žlázy,
nejčastěji ve formě reverzibilního snížení hladiny hormonů štítné žlázy [celkového T4] a thyreotropinu byly před zahájením léčby, a tuto funkci sledovat minimálně jednou za měsíc během léčby a
podle výskytu příznaků hypotyreózy. Pacienti se symptomatickou hypotyreózou při léčbě
bexarotenem byli léčeni suplementy hormonů štítné žlázy a příznaky vymizely.
Leukopenie
Vklinických studiích byla zaznamenána leukopenie související sléčbou bexarotenem. Ve
většině případů došlo kúpravě po snížení dávek nebo přerušení léčby. Před zahájením léčby je
nutno stanovit počet bílých krvinek a diferenciál a toto vyšetření opakovat jednou za týden
během prvního měsíce a později jednou za měsíc.
Anemie
Vklinických studiích byla hlášena anemie související sléčbou bexarotenem. Před zahájením
léčby je nutno stanovit hodnotu hemoglobinu, a pak jednou za týden vprůběhu prvního měsíce a
později jednou za měsíc. Sníženou hladinu hemoglobinu je nutno léčit podle současné lékařské
praxe.
Psychiatrické poruchy
Upacientů léčených systémovými retinoidy včetně bexarotenu byly hlášeny deprese, zhoršení
depresí, úzkost azměny nálady. Zvláštní péči je nutno věnovat pacientům sdepresí vanamnéze.
Pacienti musí být sledováni pro výskyt známekdeprese avpřípadě nutnosti léčeni
odpovídajícím způsobem.
Povědomí mezi rodinnými příslušníky nebo přáteli může napomoci odhalit případy zhoršení
duševního zdraví.
Zakalení čočky
Po léčbě bexarotenem byl u některých pacientů pozorován dříve nezjištěný zákal čočky nebo
změna preexistujícího zákalu, které nesouvisely strváním léčby ani svelikostí dávky. Vzhledem
kvysoké prevalenci a přirozenému výskytu kataraktyu staršíchpacientů zúčastněných
vklinických zkouškách nebyla zjevná souvislost mezi výskytem zákalu čočky a podáváním
bexarotenu. Nicméně nežádoucí účinek dlouhodobé léčby bexarotenem na tvorbuzákalu čočky
u lidí nebyl vyloučen. Pacienti léčení bexarotenem, u nichž se vyskytnou zrakové obtíže, musí
podstoupit příslušné oftalmologické vyšetření.
Suplementace vitaminu A
Vzhledem kevztahu bexarotenu kvitaminu A je třeba pacienty upozornit na to, aby omezili
suplementaci vitaminu A na dávku 15000 IU/den, aby se vyloučilo riziko potenciálních
toxických účinků.
Pacienti sdiabetem mellitem
Při podávání bexarotenu je třeba věnovat pozornost pacientům užívajícím inzulín, látky
zvyšující sekreci inzulínu inzulín mechanismem účinku potenciálně zvyšovat působení těchto látek, což vede k hypoglykemii.
Nebyly hlášeny žádné případy hypoglykemie spojené s užíváním bexarotenu vmonoterapii.
Fotosenzitivita
Byla zjištěna souvislost mezi užíváním retinoidů a fotosenzitivitou. Protože údaje ztestů in vitro
ukazují, že by bexaroten mohl mít účinek zvyšující citlivost na světlo, je třeba pacienty varovat,
aby vprůběhu léčby bexarotenem minimalizovali expozici slunečnímu záření a vyhýbali se
soláriím.
Perorální antikoncepční prostředky
Bexaroten může potenciálně indukovat metabolické enzymy a tím teoreticky snižovat účinnost
kombinovaných hormonálních antikoncepčních prostředků. Je-li tedy ženě ve fertilním věku
navrhována léčba bexarotenem, je také nutná spolehlivá nehormonální forma antikoncepce,
protože bexaroten patří do třídy léků s vysokým rizikem vzniku malformací u lidí.
Pediatrická populace
Targretin se nedoporučuje u dětí Targretin obsahuje malé množství sorbitolu. Pacienti shereditární intolerancí fruktózy nemají
tento léčivý přípravek užívat.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky jiných látek na bexaroten
Žádné formální studie hodnotící lékové interakce sbexarotenem nebyly provedeny. Na základě
oxidativního metabolismu bexarotenu cytochromem P4503A4 usuzovat, že jeho společné podávání s ostatními substráty CYP3A4, jako jsou ketokonazol,
itrakonazol, inhibitory proteázy,klarithromycin a erythromycin, může vést ke zvýšení
koncentrací bexarotenu vplazmě. Kromě toho může společné podávání s induktory CYP3A4,
např. rifampicinem, fenytoinem, dexamethazonem nebo fenobarbitalem, teoreticky způsobit
snížení koncentrací bexarotenu v plazmě.
Je nutná obezřetnost v případěsoučasnéhopodávání CYP3A4 substrátůmajícíchúzké
terapeutickérozmezíjako např. některá imunosupresiva stejně jako přisoučasnémpodávánípřípravkus cytotoxicky působícími látkaminapř.
cyklofosfamidem, etoposidem, finasteridem,ifosfamidem, tamoxifenema vinka-alkaloidy, na
jejichž metabolizaci se CYP3A4 podílí.
Populační analýza koncentrací bexarotenu v plazmě pacientů s CTCL ukázala, že současné
podávání gemfibrozilu vedlo k podstatnému zvýšení koncentrací bexarotenu v plazmě.
Mechanismus této interakce není známý. Koncentrace bexarotenu nebyly za podobných
podmínek ovlivněny současným podáváním atorvastatinu nebo levothyroxinu. Současné
podávání gemfibrozilu s bexarotenem se nedoporučuje.
Účinek bexarotenu na jiné látky
Existují náznaky toho, že bexaroten může indukovat CYP3A4. Proto může opakované podávání
bexarotenu vyústit v autoindukci jeho vlastního metabolismu a zvláště u dávek vyšších než
300mg/m2/den může zvýšit rychlost metabolismu dalších látek metabolizovaných cytochromem
P 4503A4, např. tamoxifenu, a snížit jejich koncentrace vplazmě. Bexaroten tak může
například snižovat účinnost perorálních antikoncepčních prostředků Bexarotenmůžepotenciálnězvýšitúčinekinzulínu,látek zvyšujícíchsekreci inzulínuderivátů sulfonylmočovinyvede khypoglykemiiInterakce s laboratorními testy
Léčbou bexarotenem mohou být zvýrazněny hodnoty stanovení CA125 u pacientek s rakovinou
vaječníku.
Interakce s potravinami
Při všech klinických studiích byly pacientům dávány pokyny, aby tobolky Targretinuužívali
sjídlem nebo hned po jídle. V jedné klinické studii byly hodnoty AUC aCmaxbexarotenu v
plazmě podstatně vyšší po podání jídla obsahujícího tuky, než po podání roztoku glukózy.
Protože jsou údaje o bezpečnosti a účinnosti, získané v průběhu klinických zkoušek, založeny na
podávání s jídlem, doporučuje se, aby byly Targretin tobolky podávány s jídlem.
Na základě oxidativního metabolismu bexarotenu cytochromem P4503A4 lze usuzovat, že
grapefruitový džus může teoreticky vést ke zvýšení plazmatických koncentrací bexarotenu.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání bexarotenu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
ukázaly reprodukční toxicitu. Na základě porovnání expozice lidských pacientů a zvířat
působení bexarotenu nebyla prokázána mez bezpečnosti ohledně teratogenního působení u lidí
Je-li tento lék neúmyslně užit během těhotenství nebo dojde-li během léčby tímto prostředkem
kotěhotnění, musí být pacientka informována o možném ohrožení plodu.
Antikoncepce u mužů a žen
Ženy vefertilním věku musí při užívání bexarotenu používat adekvátní antikoncepční přípravky.
Nejpozději jeden týden před zahájením léčby musí být proveden citlivý těhotenský test test obsahu beta podjednotky lidského choriového gonadotropinu vséru –beta-HCGsnegativním výsledkem. Účinná antikoncepce musí být používána od zjištění negativního
výsledku těhotenského testu vprůběhu celé doby podávání Targretinu a po dobu nejméně
jednoho měsíce po jeho vysazení. Doporučuje se používat dvě spolehlivé formy antikoncepce
současně. Bexaroten může potenciálně indukovat metabolické enzymy a tím teoreticky snižovat
účinnost kombinovaných hormonálních antikoncepčních prostředků plánuje léčba bexarotenem u ženy vefertilním věku, doporučuje se také používat spolehlivou
nehormonální antikoncepci. Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuální partnerky jsou těhotné,
mohou otěhotnět nebo si nejsou jisté, zda nejsou těhotné, musí používat při pohlavním styku
kondom vcelém průběhu léčby bexarotenem a nejméně jeden měsíc poté.
Kojení
Není známo, zda se bexaroten vylučuje do mateřského mléka. Kojící matky nesmějí bexaroten
užívat.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádná data o vlivu bexarotenu na fertilitučlověka. Upsích samců byly
popsány určité účinky4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinkyna schopnost řídit nebo obsluhovat strojenebyly provedeny. Upacientů
užívajících Targretin však byly zaznamenány závratě a obtíže sviděním. Pacienti pociťující
během léčby závratě a obtíže sviděním nesmějí řídit ani obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost bexarotenu byla zkoumána vklinických studiích se 193pacientysCTCL, kteří
užívali bexaroten až 118týdnů, a u 420onkologických pacientů sjiným onemocněním než
CTCL vjiných studiích.
U 109pacientů sCTCL, léčených doporučenou počáteční dávkou 300mg/m2/den, byly
nejčastějšími nežádoucími účinky léku hyperlipidmie triacylglycerolůleukopenie Seznam nežádoucích účinkůuspořádaný do tabulky
Následující nežádoucí účinky související slékem byly hlášeny během klinických studií u
pacientů sCTCL výskytu nežádoucích účinků je klasifikována jako velmi častá méně častá Vkaždé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podleklesající závažnosti.
Tabulka2Nežádoucí účinky hlášené u pacientů vklinických studiích
Třída
orgánových
systémů
dle MedDRA)
Velmi častéČastéMéně časté
Poruchy krve
a lymfatického
systému
leukopenie
reakce podobnálymfomu
lymfadenopatie
hypochromní anemie1,2,krevní dyskrazie
purpura
poruchy srážlivosti
prodloužená doba
srážlivosti2,anémietrombocytopenietrombocytemie
eozinofilieTřída
orgánových
systémů
dle MedDRA)
Velmi častéČastéMéně časté
leukocytózalymfocytóza
Endokrinní
poruchyhypotyreózaporuchy štítné žlázyhypertyreóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
hyperlipemie
hypercholesterolemie
přírůstek hmotnosti
zvýšená sérová
aspartátaminotransferáza
zvýšená sérová
alaninaminotransferáza
zvýšená laktátdehydrogenáza
kreatinin zvýšený
hypoproteinemie
dna
bilirubinemie1,dusík močoviny v krvi
zvýšenýsnížené lipoproteiny HDL
Poruchy
nervového
systému
závrať
hypestezie
insomnie
ataxie
neuropatie
vertigo
hyperestezie
deprese1,2,agitovanost
Poruchy okasuché očioční problémy
specifikovaná katarakta1,2,amblyopie3poruchy zorného pole
léze rohovky
abnormální vidění1,2,blefaritida
konjunktivitidaPoruchy ucha
a labyrintuhluchotaporucha ucha
Srdeční
poruchytachykardie
Cévní poruchyperiferní otok
krvácení
hypertenze
edémvazodilatace1,2,křečové žíly
Gastrointestin
ální poruchy
zvracení
průjem1,nauzeaanorexieabnormální výsledky jaterních
testů
cheilitidasucho vústech2,zácpa
flatulence
pankreatitida1,selhání jater
poruchagastrointestinálního
systémuPoruchy kůže
a podkožní
tkáně
exfoliativní
dermatitida
pruritus
vyrážka
kožní vřed
alopeciehypertrofie kůže
kožní uzlík
akné
pocení
suchá pokožka2,kožní porucha
mokváníherpes simplex
pustulózní vyrážka
změny barvy kůžeporuchavlasůporuchanehtů1,Poruchy
svalové a
kostní bolest
artralgiemyastenieTřída
orgánových
systémů
dle MedDRA)
Velmi častéČastéMéně časté
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
myalgie
Tů:vMZ8ůřůžVMZ MčCalbuminurie1,abnormální funkce ledvin
Celkové
poruchy a
reakce vmístě
aplikace
bolest
bolest hlavy
astenie
alergickáreakce
infekce
třesavkabolest břicha
změny hladiny hormonůnovotvar
horečka1,2,celulitida
parazitární infekce
změny na slizničních
tkáníchbolestzad1,2,abnormální výsledky
laboratorních testů
1:nežádoucí účinky byly pozorovány se zvýšenou frekvencí vpřípadě, že bexaroten byl podáván v
dávce >300mg/m2/den
2: nežádoucí účinky byly pozorovány se zvýšenou frekvencí vpřípadě, že bexaroten byl podáván v
dávce 300mg/m2/den u pacientů s rakovinou jiného typu než CTCL
3:nežádoucí účinky byly pozorovány se zvýšenou frekvencí vpřípadě, že bexaroten byl podáván v
dávce >300mg/m2/den pacientů s nádoryjiného typu než CTCL
Další nežádoucí účinky, pozorované při podávání mimo meze doporučeného dávkování a
indikací indikaci nádorůjiného typu než CTCLNově pozorované nežádoucí účinky
Ekchymóza, petechie, abnormální leukocyty, snížené množství tromboplastinu, abnormální
erytrocyty, dehydratace, zvýšená hladina gonadotropního luteinizačního hormonu, úbytek
tělesné hmotnosti, zvýšená hladina alkalické fosfatázy, zvýšená hladina kreatinfosfokinázy,
zvýšená hodnota lipázy, zvýšené množství vápníku vkrvi, migréna, periferní neuritida, změněná
citlivost, hypertonie, zmatenost, úzkost, emocionální labilita, spavost, snížené libido, nervozita,
šeroslepost, nystagmus, abnormální slzení, tinitus, poruchy chuti, bolesti nahrudníku, srdeční
arytmie, poruchy periferních cév, generalizovaný edém, hemoptýza, dyspnoe, zhoršeníkašle,
sinusitida, zánět hltanu, dysfagie, tvoření vředů vústech, ústní moniliáza, stomatitida, dyspepsie,
žízeň, abnormální stolice, říhání, vesikulobulózní vyrážka, makulopapulózní exantém, křeče
dolních končetin, krev vmoči, soubor chřipkových příznaků, bolesti vpánevní krajině, tělesný
zápach.
Byly také pozorovány ojedinělé výskytynásledujících nežádoucích účinků: útlum kostní dřeně,
snížená hladina protrombinu, snížená hladina gonadotropního luteinizačního hormonu, zvýšená
amyláza, snížená hladina sodíku, snížená hladina draslíku, nadbytek kyseliny močové v krvi,
snížená hladina cholesterolu, snížená hladina tuků, snížená hladina hořčíku, abnormální chůze,
strnulost, cirkumoorální parestezie, abnormální myšlení, bolesti očí, hypovolemie, subdurální
hematom, městnavé srdeční selhání, bušení srdce, epistaxe, vaskulární anomálie, vaskulární
poruchy, bledost, zánět plic, respirační onemocnění, onemocnění plic, onemocnění pohrudnice,
zánět žlučníku, poškození jater, žloutenka, cholestatická žloutenka, melena, zvracení,
laryngospasmus, tenesmus, rinitida, zvýšená chuť k jídlu, zánět dásní, pásový opar, psoriáza,
furunkulóza, kontaktní dermatitida, mazotok, lichenoidní dermatitida, artritida, onemocnění
kloubů, retence moči, zhoršené močení, polyurie, noční močení, impotence, abnormální močení,
zvětšení prsou, karcinom, zvýšená citlivost na světlo, otok obličeje, malátnost, virové infekce,
břišní distenze.
Vyšší výskyt většiny nežádoucích účinků byl zaznamenán při dávkách převyšujících
300mg/m2/den. Všeobecně vymizely bez následků po snížení dávky nebo přerušení léčby.
Nicméně mezi 810 pacienty léčenými bexarotenem, a to včetně těch, jejichž onemocnění nebylo
maligní, byly tři závažné nežádoucí účinky sfatálními následky hematom a selhání jatersbexarotenem; jednalo se o jedinou reakci u pacienta s CTCL.
Khypotyreóze obvykle dochází4-8týdnů po zahájení léčby. Může být asymptomatická a
reaguje na léčbu thyroxinem. Po ukončení léčby vymizí.
Bexaroten má odlišný profil nežádoucích účinků než jiné perorální retinoidy, které nemají
selektivní účinek na receptory X bexaroten menší tendenci vyvolávat toxické účinky na sliznice, pokožku, nehtya vlasya
způsobovat bolesti kloubů a svalů, což jsou účinky často hlášené u přípravků s vazbou na
receptory kyseliny retinové Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Nebyl hlášen žádný případpředávkování přípravkem Targretin. Předávkování vždy musí být
léčeno podpůrnou symptomatickou léčbou podle symptomů, které se vyskytnou u konkrétního
pacienta.
Během klinických studií byly podávány dávky do 1000mg/m2/den bez známek akutní toxicity.
Jednotlivé dávky 1500mg/kg významné toxicity upotkanůa psů.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, ATC kód:L01XFMechanismus účinku
Bexaroten je syntetickásloučenina, jejíž biologické účinky jsou zprostředkovány selektivní
vazbou na , a receptory RXR a jejich aktivací. Jakmile jsou tyto receptory aktivovány,
fungují jako transkripční faktory, které regulují procesy, jako jsounapříklad buněčná
diferenciace a proliferace, apoptóza a zvýšení citlivosti na inzulín. Schopnost receptorů RXR
tvořit heterodiméry s různými partnerskými receptory, které hrají důležitou roli včinnosti a ve
fyziologii buněk, naznačuje, že biologické účinky bexarotenu jsou mnohem různorodější než
účinky látek, které aktivují receptory RAR. In vitroinhibuje bexaroten růst nádorových
buněčných linií pocházejících z hematopoetických a skvamózních buněk. Bexaroten invivo
způsobuje u některých živočišných modelů regresi nádorů a u jiných zabraňuje indukci nádorů.
Přesný mechanismus účinku bexarotenu při léčbě lymfomů kožních T-buněk cutaneous T-cell lymphoma Klinické výsledky
Tobolky bexarotenu byly hodnoceny v klinických studiích se 193pacienty s CTCL, z nichž
93mělo pokročilé stadium choroby odolávající předchozí celkové léčbě. Z 61pacientů,
léčených počátečními dávkami 300mg/m2/den, dosahovalo celkový poměr odpovědi podle
globálního posudku lékaře 51 % Odpovědi byly určeny také skóre pěti klinických příznaků strupu, odlupování a hypo/hyperpigmentaceprojevy CTCL. Celkové procento odpovědi podle tohoto složeného hodnocení činilo 31 %
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Poměr absorpce/dávka:farmakokinetika byla lineární do dávky 650mg/m2. Hodnoty poločasu
celkové eliminace se pohybovaly obecně mezi jednou a třemi hodinami. Po opakovaném podání
jedné dávky denně byly u některých pacientů při úrovni dávek 230mg/m2hodnoty Cmaxa
AUC nižší než příslušné hodnoty u jednorázové dávky. Nebyly pozorovány žádné důkazy
dlouhodobé akumulace. Při doporučené úrovni počáteční denní dávky farmakokinetické parametry bexarotenu ujednorázové dávky a u opakované denní dávky
podobné.
Distribuce
Vazba na proteiny/distribuce: bexaroten je ve vysoké míře proteiny. Příjem bexarotenu orgány nebo tkáněmi nebyl hodnocen.
Biotransformace
Metabolismus: mezi metabolity bexarotenu v plazmě patří m.j. 6-a 7-hydroxy-bexaroten a 6-a
7-oxo-bexaroten. Studie in vitronaznačují, že hlavním izoenzymem cytochromu P450, který je
zodpovědný za tvorbu oxidativních metabolitů, je cytochrom P4503A4 a že další metabolickou
dráhou je glukuronidace. Z vazebných studií metabolitů in vitro, z jejich profilu aktivace
retinoidního receptoru a z poměrného zastoupení jednotlivých metabolitů v plazmě vyplývá, že
tyto metabolity mají malý vliv na farmakologický profil aktivace retinoidního receptoru
bexarotenem.
Eliminace
Eliminace:bexaroten ani jeho metabolity nejsou vylučovány močí v žádném patrném množství.
Stanovená clearance ledvin pro bexaroten je méně než 1ml/min. Vylučování ledvinami není
významnou drahou eliminace bexarotenu.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Věk: Na základě populační farmakokinetické analýzy dat pro 232pacientů ve věku ≥65let a
343pacientů ve věku <65let, věk nemá žádný statisticky významný vliv na farmakokinetiku
bexarotenu.
Tělesná hmotnost a pohlaví: Na základě analýzy dat z populační farmakokinetiky 614pacientů s
hmotnostním rozmezí 26 až 145kg se zdánlivá clearance bexarotenu zvyšuje s rostoucí tělesnou
hmotností. Pohlaví nemá statisticky významný vliv na farmakokinetiku bexarotenu.
Rasa: Na základě populační farmakokinetické analýzy dat pro 540pacientů bílé rasya
44pacientů černé rasyje farmakokinetika bexarotenu podobná u bělochů i černochů. Nejsou k
dispozici dostatečné údaje pro hodnocení možných rozdílů ve farmakokinetice bexarotenu pro
jiné rasy.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Bexaroten není genotoxický. Studie karcinogenity nebyly prováděny. Studie vlivu na fertilitu
nebyly prováděny; u pohlavně nedospělých psích samců však byla pozorována reverzibilní
aspermatogeneze podáván pohlavně dospělým psům po dobu šesti měsíců, nebyly pozorovány žádné testikulární
účinky. Nelze vyloučit vliv na plodnost. U laboratorních zvířecích druhů byl bexaroten spolu s
většinou retinoidů teratogenní a embryotoxický při celkových expozicích, jakých lze klinicky
dosáhnout i u lidí. U potkanů a psů léčených bexarotenem došlo při celkových expozicích,
jakých lze klinicky dosáhnout u lidí, kopakovaným případům ireverzibilní katarakty zadní
plochy čočky. Etiologie tohoto nálezu není známa. Nežádoucí účinek dlouhodobé léčby
bexarotenem na vznik katarakty u lidí nebyl vyloučen.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Obsah tobolky:
makrogol
polysorbát
povidon
butylhydroxyanisol
Plášť tobolky:
želatina
dehydratovaný sorbitol a glycerol sorbitolu 85%, mannitol a voda)
oxid titaničitý černý inkoust železitý amoniaku28%)
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
Uchovávejte vdobře uzavřené lahvičce.
6.5Druh obalu a obsah balení
Lahvička zpolyethylenu svysokou hustotou, sdětským bezpečnostním uzávěrem, obsahující
100tobolek.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavkyna likvidaci
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidovánvsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
e-mail: medinfo_de@eisai.net
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/01/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. březen Datum posledního prodloužení registrace: 24. dubna10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZAPROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉA
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením o přípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelněaktualizovanézprávyobezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat Unie 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském
webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Neuplatňujese.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCEA TEXT NA ŠTÍTKU LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Targretin 75mg měkké tobolky
bexarotenum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tobolka obsahuje bexarotenum75mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sorbitol. Více informací naleznete vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100měkkých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Perorální podání.
Spolknout vcelku.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT
UCHOVÁVÁNMIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosahdětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30C.
Uchovávejte vdobřeuzavřené lahvičce.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku jevázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Targretin 75mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Targretin 75mg měkké tobolky
bexarotenum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsánvýhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte tosvému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Targretin a kčemu se používá
2.Čemu musítevěnovat pozornost, než začnete přípravek Targretin užívat
3.Jak se přípravek Targretin užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Targretin uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Targretin a kčemu se používá
Léčivá látkapřípravkuTargretin, bexaroten, patří do skupiny léků nazývaných retinoidy, které
jsou příbuznévitaminu A. Tobolky přípravku Targretin užívají pacienti spokročilou formou
lymfomu kožních T-buněk je stav, při kterém se určité buňky lymfatického systému člověka, zvané T-lymfocyty, mění v
rakovinné a postihují kůži.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Targretin používat
Neužívejte přípravekTargretin:
-jestliže jste alergický-jestliže jste těhotná nebo kojíte nebo pokud můžete otěhotnět a nepoužíváte účinné
antikoncepční prostředky;
-jestliže jste vminulosti trpělzvýšené hodnoty krevních tuků triacylglycerolůonemocnění štítné žlázy, jestliže máte nedostatečnou funkcijater nebo jestliže vsoučasné
době trpíte celkovou infekcí.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Targretin se poraďte se svým lékařem.
-jestliže je vám známo, že jste alergickýonemocněním jater, máte vysoký obsah tuků vkrvi nebo užíváte léky, které mohou
způsobit vysoký obsahtuků vkrvi, máte nekontrolovaný diabetes mellitus trpěli jste onemocněním žlučníku nebo žlučových cest nebo konzumujete nadměrné
množství alkoholu.
-jestliže se uVás někdy vyskytly problémy postihující duševní zdraví včetně deprese,
sklonů kagresivitě nebo změn nálady. Užívání přípravku Targretin může ovlivnit Vaši
náladu.
Před zahájením léčby bude patrně nutné provést stanovení hladiny krevních tuků a toto
stanovení opakovat během léčby vtýdenních intervalech, později jednou za měsíc po dobu
užívání tohoto přípravku.
Před zahájením léčby bude pomocí krevních testů zhodnocena funkce vašich jater a štítné žlázy
a zkontrolován počet červených a bílých krvinek; tyto hodnoty sebudou vprůběhu léčby
sledovat.
Pokud budete pociťovat v průběhu léčby zrakové obtíže, bude pravděpodobně potřebné
pravidelné oční vyšetření.
Co nejvíce omezte pobyt na slunci a nechoďte do solária.
Vprůběhu léčby neužívejte více než 15000mezinárodních jednotek Problémy postihující duševní zdraví
Některých změn ve Vaší náladě achování si nemusíte všimnout, aproto je velmi důležité,
abyste své přátele arodinu informovali, že tento léčivý přípravek může ovlivnitVaši náladu
achování. Umožní jim to povšimnout si případných změn apomoci Vám rozpoznat případné
problémy, okterých je nutné si promluvit slékařem.
Děti a dospívající
Targretin tobolky nesmějí užívat děti ani dospívající.
Další léčivé přípravky a přípravek Targretin
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalkteré možná budete užívat; zejména se to týká léků, které obsahují
ketokonazol a itrakonazol erythromycin, klarithromycin a rifampicin fenytoin a fenobarbital gemfibrozil a triacylglycerolůvitaminA, inhibitoryproteázya léků obsahujících tamoxifen dexamethazon inzulín, látky zvyšujícísekreci inzulínu, nebolátky zvyšujícícitlivost na inzulín
Je to velmi důležité, protože současné užívání více než jednoho léku může někdy posílit nebo
oslabit účinek těchto léků.
Přípravek Targretin sjídlem a pitím
Targretin se má užívat při jídlegrapefruitový džus, poraďte se slékařem, protože tyto potraviny mohou ovlivnit reakci Vašeho
těla na léčbu Targretinem.
Těhotenství a kojení
Targretin může ohrozit vývoj plodu. NEUŽÍVEJTE Targretin pokud jste těhotná nebo kojíte.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte sese svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Jestližejste schopna otěhotnět, musíte nejpozději jeden týdenpřed zahájením léčby absolvovat
těhotenský test, který potvrdí, že nejste těhotná. Musíte používat účinnou antikoncepci
a nejméně jeden měsíc po jejím ukončení. Doporučuje se používat dva spolehlivé antikoncepční
prostředky současně. Pokud užíváte hormonální antikoncepci máte seporadit se svým lékařem.
Jste-li muž a Vaše partnerka je těhotná nebo by mohla otěhotnět, musíte při pohlavním styku
používat kondom po celou dobu užívání bexarotenu a nejméně jeden měsíc po užití poslední
dávky.
Řízení dopravníchprostředků a obsluha strojů
Vliv přípravku Targretin na schopnost řídit motorová nebo obsluhovat stroje není znám.
Pociťujete-li během léčby závratě nebo máte-li zrakové potíže, neřiďte a neobsluhujte stroje.
PřípravekTargretinobsahuje sorbitol a butylhydroxyanisol
Targretin obsahuje malé množství sorbitolu cukrů, poraďte se slékařem předtím, než užijete tento léčivý přípravek.
Butylhydroxyanisol jelátka dráždící slizniční tkáně; proto se tobolky musí polknout neporušené
a nesmí se rozkousat.
3.Jak se přípravek Targretin užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se sesvým lékařem nebo lékárníkem.
Lékař vám předepíše vhodnou dávku.
Doporučenádávka přípravku je4 až 10tobolek, které se užívají jednou denně.Užívejte
předepsaný počet tobolek každý den vestejnou dobu s jídlem. Tobolky je možno užít
bezprostředně před jídlem, během něj nebo po něm, podle toho, co Vám vyhovuje lépe. Tobolky
je nutno polknout celé a nerozkousané.
Jak dlouho se Targretin užívá
Ačkoli někteří pacienti pocítí zlepšení již vprůběhu několika prvních týdnů, většina pacientů
potřebuje ke zlepšení stavu několik měsíců nebo i delší dobu.
Jestliže jste užilJestliže jste užillékaře.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělden a následující den si vezměte svou běžnou dávku jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující
dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalVáš lékař rozhodne,jak dlouho máte užívat přípravek Targretina kdy má být léčba ukončena.
Přípravek nepřestávejte užívat, pokud o tom nerozhodl Váš lékař.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud při užívání Targretinu pociťujete jakékoli zhoršení svého stavu, okamžitě informujte
svého lékaře. Někdy je nezbytné upravit dávky nebo přerušit léčbu. Váš lékař vám poradí, jak
postupovat.
U pacientů sCTCL, léčených doporučenou denní dávkou, byly zaznamenány následující
nežádoucí účinky:
Velmi časté snížený počet bílých krvinek;
snížená hladina hormonů štítné žlázy;
zvýšená hladina krevních tuků kožní reakce bolest hlavy, únava, bolest.
Časté snížený počet červených krvinek, zduření lymfatických uzlin, zhoršení lymfomu;
poruchy štítné žlázy;
zvýšené hodnoty jaterních enzymů, zhoršená funkce ledvin, nízký obsah bílkovin vkrvi,
přírůstek na váze;
nespavost, závratě, snížená kožní citlivost;
suché oči, hluchota, neobvyklé pocity vočích včetně podráždění a tíhy;
otoky nohou a paží;
pocit na zvracení, průjem,sucho vústech, suché rty, ztráta chuti kjídlu, zácpa, plynatost,
abnormální hodnoty jaterních testů, zvracení;
suchá pokožka, kožní poruchy, vypadávání vlasů, kožní ulcerace, akné, ztluštění kůže, uzlíky v
kůži, zvýšené pocení;
bolesti kloubů, kostí, svalů;
zimnice, bolesti břicha, alergické reakce, infekce.
Méně časté krevní poruchy, eosinofilie, leukocytóza, lymfocytóza, purpura, zvýšený nebo snížený počet
krevních destiček;
zvýšenáfunkce štítné žlázy;
zvýšená hladina bilirubinu vkrvi, zhoršení funkce ledvin, dna, snížená hladina cholesterolu
HDL;
podrážděnost, obtíže srovnováhou, deprese, zvýšená citlivost kůže na dotyk, abnormální
nervové čití, závratě;
abnormální vidění, rozostřené vidění,zánět očních víček, šedý zákal, zánět bělma, poškození
oční rohovky,poruchy sluchu, defekt zorného pole;
otoky, krvácení, vysoký krevní tlak, rychlý puls, viditelné zvětšení žil, rozšíření krevních cév;
poruchy zažívání, selhání jater, zánět slinivky břišní;
změny vlasů, herpes simplex, poruchy nehtů, pustulární vyrážka, mokvání, změna barvy kůže;
svalová ochablost;
bílkoviny vmoči, abnormální funkce ledvin;
bolesti vzádech, kožní infekce, horečka, parazitární infekce, abnormální výsledky laboratorních
testů, změny na sliznicích, nádory.
Mezi vzácné nežádoucí účinky se smrtelnými následky patří akutní zánět slinivky, krvácení do
mozku a jaterní selhání.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením
nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Targretin uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 30C. Uchovávejte vdobře uzavřené lahvičce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadníchvod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravekTargretin obsahuje
Léčivou látkou je bexarotenum, jedna tobolka Targretinu obsahuje bexarotenum 75 mg.
Pomocnými látkami jsou makrogol, polysorbát, povidon a butylhydroxyanisol.
Plášť tobolky sestává ze želatiny, dehydratovaného sorbitolu a glycerolu sorbitol, roztok dehydratovanéhosorbitolu 85%, mannitol a vodačerného inkoustuželezitý amoniaku 28%Jak přípravekTargretin vypadá a co obsahuje toto balení
Targretin se dodává ve formě měkkých tobolek kvnitřnímu užití lahvičcezumělé hmoty, obsahující 100tobolek.
Držitel rozhodnutí o registraci
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
e-mail: medinfo_de@eisai.net
Výrobce
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
Další informace otomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Eisai SA/NV
Tél/Tel: +32 Ewopharma AG atstovybė
Tel: +370 5 България
Ewopharma AG
Teл.: +359 2 962 12 Luxembourg/Luxemburg
Eisai SA/NV
Tél/Tel: +32 Česká republika
Eisai GesmbH organizačni složka
Tel: + 420 242 485 Magyarország
Ewopharma Hungary Ltd.
Tel: +36 1 200 46 Danmark
Eisai AB
Tlf: + 46 Malta
Cherubino LTD
Tel: +356 Deutschland
Eisai GmbH
Tel: + 49 Eisai B.V.
Tel: + 31 Ewopharma AG Eesti filiaal
Tel: +372 Norge
Eisai AB
Tlf: + 46 Ελλάδα
Arriani Pharmaceutical S.A.
Τηλ: + 30 210 668 Österreich
Eisai GesmbH
Tel: + 43 Eisai Farmacéutica, S.A.
Tel: +Ewopharma AG Sp. z o.o.
Tel: +48 Eisai SAS
Tél: + Eisai Farmacêtica, Unipessoal Lda
Tel: + 351 214 875 Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: +385 Ewopharma AG
Tel: +40 21 260 13 Ireland
Eisai GmbH
Tel: + 49 Slovenija
Ewopharma d.o.o.
Tel: +386 590 848 Ísland
Eisai AB
Sími: + 46 Slovenská republika
Eisai GesmbH organizačni složka
Tel.: + 420 242 485 Italia
Eisai S.r.l.
Tel: + 39 02 Suomi/Finland
Eisai AB
Puh/Tel: + 46 Κύπρος
Arriani Pharmaceuticals S.A.
Τηλ: +30 210 Sverige
Eisai AB
Tel: +46 Ewopharma AG Pārstāvniecība
Tel: +371 United KingdomEisai GmbH
Tel: + 49 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobnéinformace otomtoléčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Targretin
Targretin souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Targretin
Ostatní nejvíce nakupují
