Temozolomide accord Bezpečnost (v těhotenství)

U potkanů a psů byly prováděny studie toxicity s jednotlivým cyklem léčbytestes, gastrointestinální ústrojí a při vyšších dávkách, které byly pro 60 % – 100 % testovaných potkanů
a psů letální, docházelo k degeneraci retiny. Většina toxických účinků byla reverzibilní, s výjimkou
nežádoucích účinků na mužský reprodukční systém a degeneraci retiny. Nicméně vzhledem k tomu, že
dávky podmiňující retinální degeneraci se pohybovaly v rozmezí dávek letálních, a v klinických studiích
nebyl žádný srovnatelný účinek pozorován, nepřikládá se tomuto nálezu klinická významnost.

TMZ je embryotoxická, teratogenní a genotoxická alkylační látka. TMZ má toxické účinky větší u
potkanů a psů než u člověka, a klinická dávka se blíží minimální letální dávce u potkanů a psů. Za citlivé
ukazatele toxicity se považují poklesy počtu leukocytů a trombocytů v závislosti na velikosti dávky. Ve
studii u potkanů, v níž bylo aplikováno 6 cyklů terapie, bylo zjištěno několik druhů novotvarů, včetně
karcinomu mléčné žlázy, kožního keratoakanthomu a adenomu bazálních buněk, zatímco ve studiích u
psů žádné nádorové ani prenádorové změny pozorovány nebyly. Zdá se, že potkani jsou vůči
onkogenním účinkům TMZ mimořádně citliví, neboť první tumory se u nich objevují již po 3 měsících
od zahájení podávání léku. Jde o dobu krátkou dokonce i pro alkylační látky.

Výsledky aberačních testů s chromosomy Ames/salmonella a lymfocytů z lidské periferní krve eripheral Blood Lymphocyte – HPBL