Tolvaptan accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Při perorálním podání se tolvaptan velmi rychle vstřebává, přičemž nejvyšší koncentrace v plazmě
nastávají asi 2 hodiny po podání. Absolutní biologická dostupnost tolvaptanu je asi 56 %. Společné
podání 60 mg dávky při vysoce tučném jídle zvyšuje maximální koncentraci 1,4krát beze změny
hodnoty AUC či v tvorbě moči. Po jednotlivých perorálně podaných dávkách ≥ 300 mg se nejvyšší
koncentrace v plazmě jeví jako stagnující, pravděpodobně kvůli saturaci potenciálu vstřebání.

Distribuce

Tolvaptan se reverzibilně váže
Biotransformace

Tolvaptan je významnou měrou metabolizován v játrech. Méně než 1 % nemetabolizované aktivní
látky se vyloučí močí beze změny.
Studie in-vitro naznačují, že tolvaptan nebo jeho oxobutyrický metabolit mohou potenciálně inhibovat
transportéry OATP1B1, OAT3, BCRP a OCT1. Podávání rosuvastatinu furosemidu kyseliny oxobutyrové významně nezměnilo. Viz bod 4.5.

Eliminace

Konečný poločas vylučování je asi 8 hodin a stabilních koncentrací tolvaptanu je dosaženo po první
dávce.

Při experimentech s radioaktivně označeným tolvaptanem se ukázalo, že 40 % radioaktivity se
objevilo v moči a 59 % radioaktivity ve stolici, kde nezměněný tolvaptan představoval 32 %
radioaktivity. Tolvaptan je jen vedlejší složkou plazmy
Linearita

U dávek od 7,5 mg do 60 mg vykazuje tolvaptan lineární farmakokinetiku.

Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů

Věk
Clearance tolvaptanu není nijak významně ovlivňována věkem.

Porucha funkce jater
Vliv lehké nebo středně těžké poruše funkce jater byl zkoumán u 87 pacientů s jaterním onemocněním různého původu. U dávek v rozsahu od 5 mg do
60 mg nebyly zjištěny žádné klinicky významné změny clearance. U pacientů se těžkou poruchou
funkce jater
V populaci pacientů s jaterním edémem použité k farmakokinetické analýze byla plocha pod křivkou
nebo středně těžkou
Porucha funkce ledvin
V analýze farmakokinetiky u populace pacientů se srdečním selháním nebyly koncentrace tolvaptanu
u pacientů s lehkou 20 ml/min až 50 ml/mintolvaptanu u pacientů s normální funkcí ledvin bezpečnost tolvaptanu pro osoby s clearance kreatininu < 10 ml/min nebyly hodnoceny, a jsou tedy
neznámé.