Tookad Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti přípravku TOOKAD byly hodnoceny u 42 zdravých mužů fotoaktivace
Distribuce
U zdravých mužů se průměrný distribuční objem pohyboval od 0,064 do 0,279 l/kg při dávkování od
1,25 do 15 mg/kg dikalium-padeliporfinu, což ukazuje na distribuci v extracelulární tekutině. Podobný
průměrný distribuční objem byl zjištěn u pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty léčených
dikalium-padeliporfinem v dávce 2 a 4 mg/kg Dikalium-padeliporfin se ve velké míře váže na bílkoviny lidské plazmy
Studie in vitro ukazují, že přípravek TOOKAD pravděpodobně není substrátem přenašečů jaterního
vychytávání OATP1B OATP1B3, OCT1, OATP2B1, P-gp, BCRP, MRP2 ani BSEP.

Biotransformace
V metabolických studiích in vitro s lidskými jaterními mikrozomy a frakcemi S9 byl zjištěn minimální
metabolismus padeliporfinu. V těchto studiích nebyly pozorovány žádné metabolity padeliporfinu.

Nebyly provedeny žádné studie in vitro ani in vivo s radioaktivně značeným padeliporfinem. Proto
nelze zcela vyloučit možnost určitého metabolismu padeliporfinu in vivo.

Studie in vitro ukazují, že přípravek TOOKAD pravděpodobně není inhibitorem enzymů CYP450.

Studie in vitro ukazují, že přípravek TOOKAD neinhibuje P-gp, OAT1, OAT3, OCT2, OCT1, BCRP
ani BSEP, ale mohl by inhibovat přenašeče OATP1B1 a OATP1B3
Eliminace
Clearance dikalium-padeliporfinu u zdravých osob mužského pohlaví léčených dikalium-
padeliporfinem v dávkách 1,25 mg/kg až
15 mg/kg se pohybovala od 0,0245 do 0,088 l/h/kg. Podle populační analýzy farmakokinetiky PKrozmezí průměrné clearance bylo zjištěno u pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty léčených
dikalium-padeliporfinem v dávkách 4 mg/kg a 2 mg/kg padeliporfinu močí je u zdravých osob velmi nízké hmotnosti a velmi malému vylučování močí, je nejpravděpodobnější cestou eliminace u lidí
vylučování stolicí.

Starší pacienti
Do studií, ve kterých byla hodnocena farmakokinetika, bylo zařazeno jen velmi málo pacientů starších
75 let. Není tudíž známo, zda je u těchto starších pacientů nějaký rozdíl v porovnání s pacienty do
75 let věku
Linearita/nelinearita
U zdravých mužů byla Cmax lineární při dávkách dikalium-padeliporfinu od 1,25 mg/kg do 15 mg/kg,
což pokrývá terapeutické rozmezí.

Účinky kovariátů na farmakokinetické vlastnosti
Vliv věku, tělesné hmotnosti a rasy byl hodnocen u zdravých dobrovolníků i u pacientů.
Výsledky populační farmakokinetické studie ukázaly, že věk, rasa, zdravotní stav a markery jaterních
funkcí pravděpodobně nemají podstatný a biologicky významný vliv na farmakokinetiku přípravku
TOOKAD.
Tělesná hmotnost pacientů přípravku TOOKAD v dávkách až do 5 mg/kg dikalium-padeliporfinu.