Treprostinil zentiva Bezpečnost (v těhotenství)

V 13- a 26týdenních studiích kontinuální subkutánní infuze sodné soli treprostinilu byly u potkanů a psů
pozorovány reakce v místech vpichu infuze (edém/erytém, hmatná zduření/otoky, bolest/citlivost na
dotek). Při podávání dávky ≥ 300 ng/kg/min byly u psů pozorovány závažné klinické účinky
(hypoaktivita, zvracení, řídká stolice a edémy místa vpichu infuze) a úmrtí (spojená s intestinální
intususcepcí a výhřezem rekta). Střední plazmatická hladina treprostinilu v ustáleném stavu byla u těchto
zvířat 7,85 ng/ml. Takovéto plazmatické hodnoty mohou být dosaženy u člověka léčeného infuzí
treprostinilu při dávce > 50 ng/kg/min.
Jelikož nebylo prokázáno trvale dostatečné působení treprostinilu v žádné dávce testované
v reprodukčních studiích na potkanech, mohou být tyto studie nedostatečné ke zjištění možných účinků
na fertilitu, prenatální a postnatální vývoj.
Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech, které by hodnotily kancerogenní potenciál
treprostinilu. Studie mutagenicity in vitro a in vivo neprokázaly, že by měl treprostinil nějaké mutagenní
nebo klastogenní účinky.
Lze shrnout, že preklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity, neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka.