Tresuvi Bezpečnost (v těhotenství)

Ve 13 a 26týdenních studiích kontinuální subkutánní infuze sodné soli treprostinilu byly u potkanů a
psů pozorovány reakce v místech vpichu infuze (edém/erytém, zduření/otoky, bolest/citlivost na dotek).
Při podávání dávky ≥ 300 ng/kg/min byly u psů pozorovány závažné klinické účinky (hypoaktivita,
zvracení, řídká stolice a edémy místa vpichu infuze) a smrt (spojená s intestinální intususcepcí a
výhřezem rekta). Střední plazmatická hladina treprostinilu v ustáleném stavu byla u těchto zvířat
7,85 ng/ml. Takovéto plazmatické hodnoty mohou být dosaženy u lidí léčených infuzí treprostinilu při
dávce > 50 ng/kg/min.

Jelikož nebylo prokázáno trvale dostatečné působení treprostinilu v žádné dávce testované
na potkanech, mohou být tyto studie nedostatečné ke zjištění možných účinků na fertilitu, prenatální a
postnatální vývoj.

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech, které by vyhodnotily karcinogenní potenciál
treprostinilu. Genotoxické studie in vitro a in vivo neprokázaly, že by měl treprostinil nějaké mutagenní
nebo klastogenní účinky.

Lze shrnout, že preklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity, neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka.