Trigelan Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, dopa a její deriváty,
ATC kód: N04BAPodle současných znalostí jsou symptomy Parkinsonovy nemoci spojeny s deplecí dopaminu v
corpus striatum. Dopamin nepřestupuje hematoencefalickou bariéru. Levodopa, prekurzor
dopaminu, hematoencefalickou bariéru přestupuje a zmírňuje příznaky nemoci. Pouze malá část
podané dávky levodopy, pokud je podána bez inhibitorů metabolických enzymů, dosahuje
centrálního nervového systému, protože je extenzivně metabolizována na periferii.

Karbidopa a benserazid jsou periferní inhibitory DDC, které redukují periferní metabolismus
levodopy na dopamin, a proto je více levodopy dostupné mozku. Pokud je redukována
dekarboxylace levodopy současným podáním inhibitoru DDC, může být použita nižší dávka
levodopy a je redukován výskyt nežádoucích účinků jako nauzea.

Při inhibici dekarboxylázy inhibitorem DDC se katechol-O-methyltransferáza (COMT) stává
hlavní periferní metabolickou cestou katalyzující konverzi levodopy na 3-O-methyldopu (OMD), potenciálně škodlivý metabolit levodopy. Entakapon je reverzibilní, specifický a zejména
periferně účinný inhibitor COMT určený k souběžnému podání s levodopou. Entakapon
zpomaluje clearance levodopy z krevního oběhu, což vede ke zvýšení plochy pod křivkou (area
under the curve, AUC) ve farmakokinetickém profilu levodopy. Klinická odpověď na každou
12
dávku levodopy je pak následně zvýšena a prodloužena.

Důkaz terapeutického efektu přípravku Trigelan je založen na dvou dvojitě zaslepených studiích
fáze III, ve kterých 376 pacientů s Parkinsonovou nemocí s end- of-dose motorickými fluktuacemi
užívalo entakapon nebo placebo s jednotlivou dávkou kombinace levodopa/inhibitor DDC.
Pacienti do deníku zaznamenávali denní ON-periody s nebo bez entakaponu. V první studii
entakapon zvýšil průměrnou ON-periodu proti počátku o 1 h 20 min (CI 95% 45 min, 1 h 56 min).
To korespondovalo s 8,3% proporčním zvýšením denní ON-periody. Tomu odpovídal pokles denní
OFF-periody o 24% ve skupině s entakaponem a 0% v placebové skupině. Ve druhé studii byl
průměrný podíl ON-periody zvýšen o 4,5 % (CI 95% 0,93%, 7,97%) proti počátku. To se
projevilo v průměrném zvýšení denní ON-periody o 35 min. Tomu odpovídal pokles denní OFF-
periody o 18% u entakaponu a o 5% u placeba. Protože je účinek tablet přípravku Trigelan
rovnocenný účinku tablet entakaponu 200 mg podávaných současně s komerčně dostupnými
přípravky s kombinací karbidopa/levodopa se standardním uvolňováním v odpovídajících dávkách,
jsou tyto výsledky aplikovatelné také k popisu účinku přípravku Trigelan.