Tyverb Bezpečnost (v těhotenství)

Lapatinib byl hodnocen u březích samic potkana a králíka po podání perorálních dávek 30, 60 a
120 mg/kg/den. Nebyl zaznamenán žádný teratogenní účinek; při podávání dávky ≥ 60 mg/kg/den
objevily drobné anomálie U králíků bylo podání lapatinibu v dávkách 60 a 120 mg/kg/den expozice u lidídávek ≥ 60 mg/kg/den došlo ke snížení tělesné hmotnosti plodu a k drobným kostním změnám. Ve
studii prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů bylo při podávání dávek 60 mg/kg/den nebo
vyšších zaznamenáno snížené přežití mláďat v období mezi narozením a 21. dnem. Nejvyšší dávka v této
studii, při které nebyl zaznamenán žádný škodlivý účinek, činila 20 mg/kg/den.

Ve studiích kancerogenity lapatinibu po perorálním podání byly pozorovány závažné kožní léze při
nejvyšších testovaných dávkách odpovídajících expozici určené na základě AUC až 2násobně vyšší u
myší a samců potkana a až 15násobně vyšší u samic potkana ve srovnání s humánními dávkami
1250 mg lapatinibu jedenkrát denně. U myší nebyla kancerogenita prokázána. U potkanů byla
v některých skupinách incidence benigního hemangiomu mesenterických lymfatických uzlin vyšší než
u kontrolních skupin. Dále byl zaznamenán zvýšený výskyt renálních infarktů a papilární nekrózy u
samic potkana v expozicích odpovídajících 7 až 10násobku ve srovnání s expozicí zaznamenanou při
humánních dávkách 1250 mg lapatinibu jedenkrát denně. Význam těchto nálezů pro humánní použití
je nejistý.

V dávkách do 120 mg/kg/den 8násobně, resp. 3násobně vyšší expozici než je předpokládaná expozice u lidízaznamenán žádný vliv na samčí nebo samičí pohlavní funkci, páření nebo fertilitu.
Lapatinib nebyl klastogenní ani mutagenní v baterii testů zahrnujících test chromozomálních aberací
na čínském křečkovi, Amesův test, test chromozomálních aberací na lidských lymfocytech a in vivo
test chromozomálních aberací v kostní dřeni potkanů.