Uplizna Obalová informace

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Uplizna 100 mg koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje inebilizumabum 100 mg v 10 ml v koncentraci 10 mg/ml. Konečná
koncentrace po naředění je 1,0 mg/ml.
Inebilizumab je humanizovaná monoklonální protilátka produkovaná linií ovariálních buněk čínského
křečíka technologií rekombinantní DNA.
Pomocná látka se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje 16,1 mg sodíku v jedné injekční lahvičce.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý až slabě opalescentní, bezbarvý až slabě žlutý roztok. Roztok má pH přibližně 6,0 a osmolalitu
přibližně 280 mOsm/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Uplizna je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých pacientů s neuromyelitis optica a
poruchami jejího širšího spektra akvaporinu 4 4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu je nutné zahájit pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou NMOSD a s přístupem k
vhodné medicínské podpoře pro zvládnutí potenciálních závažných nežádoucích účinků, jako jsou
závažné reakce související s infuzí.
Pacienta je zapotřebí sledovat s ohledem na infuzní reakce, a to nejméně jednu hodinu po dokončení
infuze Vyšetření před první dávkou inebilizumabu

Před zahájením léčby je třeba provést tato testování
 Kvantitativní sérové imunoglobuliny, počet B-buněk a úplný krevní obraz diferenciálů  Screening viru hepatitidy B
 Screening viru hepatitidy C  Vyšetření na aktivní tuberkulózu a test na latentní infekce
Všechny imunizace živou nebo živou oslabenou vakcínou je zapotřebí podávat podle imunizačních
doporučení nejméně 4 týdny před zahájením podávání inebilizumabu
Pokud se má za to, že ztráta účinnosti je způsobena imunogenitou, lékař by měl sledovat počet B-
buněk jako přímý ukazatel klinického účinku
Dávkování

Počáteční dávky
Doporučená zaváděcí dávka je 300 mg následovaná o 2 týdny později druhou intravenózní infuzí s dávkou 300 mg.

Udržovací dávky
Doporučená udržovací dávka je 300 mg v intravenózní infuzi každých 6 měsíců. Inebilizumab je určen
k chronické léčbě.
Zpožděná nebo zmeškaná dávka
Pokud dojde ke zmeškání dávky inebilizumabu, je třeba ji podat co nejdříve a nečekat až do další
plánované dávky.

Premedikace reakcí souvisejících s infuzí

Vyšetření infekce
Před každou infuzí inebilizumabu je zapotřebí zjistit zda není přítomna klinicky významná infekce. V
případě infekce je zapotřebí počkat s infuzí inebilizumabu až do odeznění infekce.

Požadovaná premedikace
Premedikaci kortikosteroidem nutno podávat přibližně 30 minut před každou infuzí inebilizumabu, dále antihistaminikum difenhydramin 25–50 mg perorálně nebo ekvivalentperorálně nebo ekvivalent
Zvláštní populace

Starší osoby
Inebilizumab byl podáván v klinických studiích 6 pacientům pokročilejšího věku základě dostupných omezených dat se u pacientů starších 65 let nepovažuje úprava dávky za
nezbytnou Porucha funkce ledvin a jater
Inebilizumab nebyl studován u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater. Nicméně
úprava dávkování na základě funkce ledvin či jater není opodstatněná, protože monoklonální
protilátky imunoglobulinu bod 5.2
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku inebilizumab u dětí a dospívajících ve věku 0 až 18 let nebyla
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání

K intravenóznímu podání.
Injekční lahvičky neprotřepávejte.

Injekční lahvičky je nutno uchovávat ve svislé poloze.

Připravený roztok je nutno podávat intravenózně infuzní pumpou zvyšující se rychlostí až do
dokončení proteinů o velikosti pórů 0,2 nebo 0,22 mikrometru podle schématu v tabulce 1.

Tabulka 1. Doporučená rychlost infuze pro podání při naředění v intravenózním vaku 250 ml

Uplynulá doba 0–30 31–60 61–dokončení
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace
 Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6. Závažná aktivní infekce, včetně aktivní chronické infekce, jako je hepatitida B
 Aktivní nebo neléčená latentní tuberkulóza
 Progresivní multifokální leukoencefalopatie  Imunokompromitovaný pacient
 Aktivní malignity

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Reakce související s infuzí a hypersenzitivita

Inebilizumab může způsobovat reakce spojené s infuzí a hypersenzitivní reakce, které mohou
zahrnovat bolest hlavy, nauzeu, somnolenci, dyspnoe, horečku, myalgii, vyrážku a další příznaky.
Reakce spojené s infuzí byly nejčastější u první infuze, ale byly pozorovány i během následných
infuzí. Závažné reakce na infuzi, přestože byly vzácné, se vyskytly v klinických studiích
inebilizumabu Před infuzí

Je nutno podávat premedikaci kortikosteroidem ekvivalentantipyretikum léčby inebilizumabem byla v pivotní studii kortikosteroidů
Během infuze

Pacienta je zapotřebí monitorovat v souvislosti s reakcemi souvisejícími s infuzí. Doporučení léčby
pro infuzní reakce závisí na typu a závažnosti reakce. V případě život ohrožujících infuzních reakcí je
nutné léčbu okamžitě a trvale ukončit a je zapotřebí podávat vhodnou podpůrnou léčbu. U méně
závažných infuzních reakcí může léčba zahrnovat dočasné zastavení infuze, snížení rychlosti infuze
a/nebo podávání symptomatické léčby.

Po infuzi

Pacienta je zapotřebí sledovat s ohledem na infuzní reakci, a to nejméně jednu hodinu po dokončení
infuze.

Infekce

Inebilizumab způsobuje snížení počtu lymfocytů v periferní krvi a hladin Ig v souladu s mechanismem
účinku deplece B-buněk. Bylo rovněž hlášeno snížení počtu neutrofilů. Inebilizumab proto může
zvyšovat citlivost vůči infekcím Před zahájením léčby inebilizumabem je zapotřebí získat aktuální včetně diferenciálních krevních obrazů a imunoglobulinů. Vyšetření úplného krevního obrazu včetně
diferenciálních krevních obrazů a imunoglobulinů se rovněž doporučují periodicky během léčby a po
vysazení léčby až do obnovení B-buněk. Před každou infuzí inebilizumabu je zapotřebí zjistit, zda
není přítomna klinicky významná infekce. V případě infekce je zapotřebí odložit infuzi inebilizumabu,
dokud se infekce nevyřeší. Pacienty je nutné poučit, aby neprodleně hlásili příznaky infekce svému
lékaři. Přerušení léčby je nutno zvažovat v případě, že se u pacienta vyvine závažná oportunní infekce
nebo rekurentní infekce, pokud hladiny Ig signalizují oslabení imunity.

Nejčastějšími infekcemi hlášenými pacienty s NMOSD léčenými inebilizumabem během
randomizovaného kontrolovaného období cest bronchitida
Reaktivace viru hepatitidy B

Riziko reaktivace HBV bylo pozorováno u jiných protilátek způsobujících depleci B-buněk. Pacienti s
chronickým HBV byli vyloučeni z klinických studií s inebilizumabem. Screening na HBV je zapotřebí
provádět u všech pacientů před zahájením léčby inebilizumabem. Inebilizumab nemá být podáván
pacientům s aktivní hepatitidou vyvolanou HBV, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen viru
hepatitidy B jsou chroničtí nosiči HBV [HBsAg+], se mají poradit s odborníkem na jaterní choroby před zahájením
léčby a během léčby Virus hepatitidy C

Pacienti pozitivní na HCV byli vyloučeni z klinických studií s inebilizumabem. Výchozí screening na
HCV se vyžaduje pro detekci a zahájení léčby před zahájením léčby inebilizumabem.

Tuberkulóza
Před zahájením léčby inebilizumabem je zapotřebí vyhodnotit, zda pacienti nemají aktivní tuberkulózu
a testovat je na latentní infekci. U pacientů s aktivní tuberkulózou nebo pozitivním screeningem
tuberkulózy bez anamnézy vhodné léčby je zapotřebí před zahájením léčby
inebilizumabem.konzultovat s odborníky na infekční nemoci.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie
PML je oportunní virová infekce mozku způsobená virem John Cunningham vyskytuje u pacientů, kteří mají narušenou imunitu, a která může vést k úmrtí nebo závažnému
postižení. Infekce JCV vedoucí k PML byla pozorována u pacientů léčených jinými protilátkami
způsobujícími depleci B-buněk.
V klinických studiích s inebilizumabem zemřel jeden subjekt po vzniku nových lézí v mozku, u nichž
nebylo možné stanovit definitivní diagnózu. Diferenciální diagnóza zahrnovala atypickou ataku
NMOSD, PML nebo akutní diseminovanou encefalomyelitidu.


Lékaři mají být ostražití ohledně klinických příznaků nebo nálezů z magnetické rezonance které mohou naznačovat PML. Nálezy MRI mohou být zjevné před klinickými známkami nebo
příznaky. Typické příznaky spojené s PML jsou různorodé, progredují v průběhu dnů až týdnů a
zahrnují progredující slabost na jedné straně těla nebo neobratnost končetin, poruchu vidění a změny
myšlení, paměti a orientace vedoucí ke zmatenosti a změnám osobnosti.

Při první známce či příznaku naznačujícím PML je zapotřebí pozastavit léčbu inebilizumabem, dokud
se PML nevyloučí. Je nutné zvážit další vyšetření včetně konzultace s neurologem, sken MRI, nejlépe
s kontrastní látkou, testování mozkomíšního moku na DNA viru JC a opakovaná neurologická
vyšetření. V případě potvrzení je zapotřebí vysadit léčbu inebilizumabem.

Pozdní neutropenie
Byly hlášeny případy pozdního nástupu neutropenie stupeň 3, většina případů patřila do stupně 1 nebo 2. Případy pozdního nástupu neutropenie byly
hlášeny nejméně za 4 týdny od poslední infuze inebilizumabu. U pacientů se známkami a příznaky
infekce se doporučuje měření neutrofilů v krvi.
Léčba závažně imunokompromitovaných pacientů

Závažně imunokompromitovaní pacienti stavu nesmí být léčeni, dokud se tento stav nevyřeší 4.3Inebilizumab nebyl zkoušen společně s jinými imunosupresivy. Pokud se kombinuje s jinou
imunosupresivní terapií, zvažte možnost zvýšených imunosupresivních účinků.

Pacienti se známým vrozeným nebo získaným imunodeficitem, včetně infekce HIV nebo
splenektomie, nebyli zkoumáni.
Vakcinace
Všechny imunizace je zapotřebí podávat podle imunizačních doporučení nejméně 4 týdny před
zahájením podávání inebilizumabu. Účinnost a bezpečnost imunizace živými nebo živými oslabenými
vakcínami po léčbě inebilizumabem nebyla zkoumána a očkování živými oslabenými nebo živými
vakcínami se nedoporučuje během léčby a do obnovy B-buněk.

Kojenci matek vystavených účinkům inebilizumabu během těhotenství nemají dostávat živé nebo živé
oslabené vakcíny před potvrzením obnovy počtu B-buněk u kojence. Deplece B buněk u těchto
kojenců vystavených účinkům inebilizumabu může zvyšovat rizika plynoucí z živých nebo živých
oslabených vakcín. Neživé vakcíny se smí podle indikace podávat před zotavením se z deplece B-
buněk a úrovně Ig, ale je nutno zvážit konzultace s kvalifikovaným specialistou, aby bylo možné
vyhodnotit, zda byla vybudována ochranná imunitní odpověď.

Doba obnovy B-buněk

Doba do obnovy B-buněk po podání inebilizumabu není známa. Deplece B-buněk pod dolní limit
normálu se udržela u 94 % pacientů nejméně po dobu 6 měsíců po léčbě.

Těhotenství

Jakožto preventivní opatření se dává přednost nepoužívání inebilizumabu během těhotenství a u žen
ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci případě otěhotnění, nebo pokud plánují otěhotnět během užívání inebilizumabu informovaly svého
poskytovatele zdravotní péče. Ženy ve fertilním věku mají používat účinnou antikoncepci
které mají za následek míry výskytu otěhotnění nižší než 1 %po dobu 6měsíců po posledním podání přípravku Uplizna.

Malignita

Imunomodulační léčivé přípravky mohou zvyšovat riziko malignity. Na základě omezených
zkušeností s inebilizumabem u NMOSD riziko malignity. V současnosti ale nelze vyloučit možné riziko vzniku solidních tumorů.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje 48,3 mg sodíku na dávku, což odpovídá 2 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Dráhou primární eliminace pro terapeutické protilátky je clearance retikuloendoteliálním systémem.
Enzymy cytochromu P450, efluxní pumpy a mechanismy vázající protein se na clearance
terapeutických protilátek nepodílí. Proto je potenciální riziko farmakokinetické interakce mezi
inebilizumabem a jinými léčivými přípravky nízké.
Vakcinace

Účinnost a bezpečnost imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami po léčbě inebilizumabem
nebyla zkoumána. Při depleci B-buněk může být odpověď na očkování zhoršená. Doporučuje se, aby
pacienti dokončili imunizace před zahájením léčby inebilizumabem
Imunosupresiva

Inebilizumab byl zkoušen a je určen k použití jako monoterapie pro tuto indikaci. Nejsou dostupné
žádné údaje o bezpečnosti nebo účinnosti kombinace inebilizumabu s jinými imunosupresivy. V
pivotní studii byla podávána 2týdenní kůra perorálních kortikosteroidů snižování dávky
Současné podávání inebilizumabu s imunosupresivy včetně systémových kortikosteroidů může zvýšit
riziko infekce. Účinky inebilizumabu na B-buňky a imunoglobuliny mohou přetrvávat po dobu
měsíců nebo déle od podání.
Při zahájení podávání inebilizumabu po jiných imunosupresivních terapiích s dlouhodobými
imunitními účinky nebo po zahájení jiných imunosupresivních terapiích s dlouhodobými imunitními
účinky po inebilizumabu je zapotřebí vzít v úvahu dobu trvání a režim působení těchto léčivých
přípravků kvůli potenciálním přídatným imunosupresivním účinkům
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mají používat účinnou antikoncepci výskytu otěhotnění nižší než 1 %podání přípravku Uplizna.

Těhotenství

Údaje o podávání inebilizumabu těhotným ženám jsou omezené. Inebilizumab je humanizovaná IgGmonoklonální protilátka a o imunoglobulinech je známo, že prochází placentární bariérou. U

novorozenců narozených matkám vystaveným účinků jiných protilátek způsobujících depleci B-buněk
během těhotenství byla hlášena přechodná periferní deplece B-buněk a lymfopenie.

Studie na zvířatech nenaznačují přímé či nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu,
nicméně se prokázala deplece B-buněk ve fetálních játrech potomstva
Léčbě inebilizumabem je nutné se během těhotenství vyhnout, pokud potenciální přínos pro matku
nepřeváží potenciální riziko pro plod.
V případě expozice během těhotenství lze vzhledem k farmakologickým vlastnostem přípravku a
výsledkům studií na zvířatech očekávat depleci B-buněk u novorozenců doba trvání deplece B-buněk u kojenců vystavených inebilizumabu in utero a dopad deplece B-buněk
na bezpečnost a účinnost vakcín nejsou známy sledovat novorozence ohledně deplece B-buněk a vakcinace živými virovými vakcínami, jako je
vakcína Bacillus Calmette-Guérin neobnoví Kojení

Použití inebilizumabu u žen během kojení nebylo zkoumáno. Není známo, zda se inebilizumab
vylučuje do lidského mateřského mléka. U lidí dochází během prvních dnů po porodu k vylučování
IgG protilátek do mléka. Vylučování brzy poté klesá na nízké koncentrace.
Riziko pro kojené dítě proto nelze během tohoto krátkého období vyloučit. Poté by přípravek Uplizna mohl být
používán v průběhu kojení, pokud to bude klinicky zapotřebí. Pokud však byla pacientka léčena přípravkem
Uplizna až do několika posledních měsíců těhotenství, kojení lze zahájit bezprostředně po porodu.

Fertilita

Údaje o účinku inebilizumabu na lidskou fertilitu jsou omezené, ale studie na zvířatech prokázaly
sníženou fertilitu. Klinická závažnost těchto neklinických nálezů není známa
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Farmakologická aktivita a nežádoucí účinky hlášené k dnešnímu dni naznačují, že inebilizumab nemá
žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn profilu bezpečnosti

Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky u pacientů léčených inebilizumabem během RCP a OLP
byly infekce močových cest
Nejčastějšími hlášenými závažnými nežádoucími účinky u pacientů léčených inebilizumabem během
RCP a OLP byly infekce Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené v klinické studii inebilizumabu u NMOSD jsou uvedeny v tabulce 2 podle
následujících kategorií frekvence: velmi časté

Tabulka 2. Nežádoucí účinky

Třída orgánových systémů
MedDRA

Nežádoucí účinek

Četnost

Infekce a infestace


Infekce močových cest,
infekce dýchacích cest,
nazofaryngitida,
chřipka

Pneumonie,
celulitida,
herpes zoster,
sinusitida

Sepse,
subkutánní absces,
bronchiolitida


Velmi časté

Časté

Méně časté

Poruchy krve a lymfatického
systému


Lymfopenie,
Neutropenie
Neutropenie s pozdním
nástupem


Časté

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně


Artralgie,
bolest zad

Velmi časté

Vyšetření


Imunoglobuliny snížené

Velmi časté

Poranění, otravy a
procedurální komplikace


Reakce spojené s infuzí

Velmi časté

Popis vybraných nežádoucích reakcí

Reakce spojené s infuzí

Inebilizumab může způsobovat reakce spojené s infuzí, které mohou zahrnovat bolest hlavy, nauzeu,
spavost, dušnost, horečku, myalgii, vyrážku a další příznaky. Všem pacientům byla podávána
premedikace. Infuzní reakce byly pozorovány u 9,2 % pacientů s NMOSD během první kúry
inebilizumabu v porovnání s 10,2 % pacientů léčených placebem. Reakce spojené s infuzí byly
nejčastější u první infuze, ale byly pozorovány i během následných infuzí. Většina reakcí spojených s
infuzí hlášených u pacientů léčených inebilizumabem měla buď mírnou, nebo středně těžkou
závažnost.

Infekce

Infekce byla hlášenu u 74,7 % pacientů s NMOSD léčených inebilizumabem v průběhu RCP a OLP.
Nejčastější infekce zahrnovaly infekce močových cest horních cest dýchacích než jedním pacientem léčeným inebilizumabem byly infekce močových cest
Oportunní a závažné infekce
Během RCP se nevyskytly žádné oportunní infekce ani v jedné z léčených skupin a jediný infekční
nežádoucí účinek stupně 4 OLP se u 2 pacientů léčených inebilizumabem potvrzenaČinnosti, které je nutno provést v případě infekce viz bod 4.4.

Abnormality laboratorních testů

Snížené imunoglobuliny
V souladu s mechanismem účinku poklesly průměrné hladiny imunoglobulinů s používáním
inebilizumabu. Na konci 6,5měsíčnho RCP byl podíl pacientů s hladinami pod dolním limitem
normálu následující: IgA 9,8 % inebilizumab a 3,1 % placebo, IgE 10,6 % inebilizumab a 12,5 %
placebo, IgG 3,8 % inebilizumab a 9,4 % placebo a IgM 29,3 % inebilizumab a 15,6 % placebo. Byl
hlášen jediný nežádoucí účinek snížených IgG inebilizumabem s hladinami IgG pod dolním limitem normálu v roce 1 byl 7,4 % a v roce 2 byl 9,9 %.
Při mediánu expozice 3,2 roku byla četnost středně závažné redukce IgG a četnost závažné redukce IgG
Snížený počet neutrofilů
Po 6,5 měsících léčby byl pozorován počet neutrofilů od 1,0 do 1,5 x 9/l léčených inebilizumabem v porovnání s 1,8 % pacientů léčených placebem. Byl pozorován počet
neutrofilů od 0,5 do 1,0 x 109/l % pacientů léčených placebem. Neutropenie byla všeobecně přechodná a nebyla spojena se
závažnými infekcemi.
Snížený počet lymfocytů

Po 6,5 měsících léčby bylo pozorováno snížení počtu neutrofilů častěji u pacientů léčených
inebilizumabem než placebem: počet lymfocytů od 500-< 800/mm
pacientů léčených inebilizumabem v porovnání s 12,5 % pacientů léčených placebem. Byl pozorován
počet neutrofilů 200-< 500/mm3 1,8 % pacientů léčených placebem. Toto zjištění odpovídá mechanismu účinku deplece B-buněk,
protože B-buňky představují podmnožinu populace lymfocytů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.


4.9 Předávkování

Nejvyšší dávka inebilizumabu testovaná u autoimunitních pacientů byla 1200 mg, podávaných jako
dvě intravenózní infuze 600 mg v rozmezí 2 týdnů. Nežádoucí účinky byly podobné těm, které byly
pozorovány v pivotní klinické studii inebilizumabu.

V případě předávkování neexistuje žádné specifické antidotum, infuzi je nutno okamžitě přerušit a
pacient má být sledován s ohledem na reakce související s infuzí pozorně sledovat s ohledem na známky nebo příznaky nežádoucích účinků a zavést podpůrnou péči
podle potřeby.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA
Mechanismus účinku

Inebilizumab je monoklonální protilátka, která se specificky váže na CD19, buněčný povrchový
antigen přítomný na nezralých a zralých B-lymfocytech, včetně plasmablastů a některých
plazmatických buněk. Po navázání povrchu buňky na B-lymfocyty inebilizumab podporuje na
protilátkách závislou buněčnou cytolýzu jímž inebilizumab uplatňuje své terapeutické účinky u NMOSD, není znám, ale předpokládá se, že jde
o zapojení deplece B-buněk a může zahrnovat supresi vylučování protilátek, prezentaci antigenu,
interakci B-buněk a T-buněk a tvorbu zánětlivých mediátorů.

Farmakodynamické účinky

Farmakodynamika inebilizumabu byla hodnocena testem B-buněk CD20+, protože inebilizumab může
narušovat test B-buněk CD19+. Léčba inebilizumabem snižuje počet B-buněk CD20+ v krvi do 8 dnů
od infuze. V klinické studii 174 pacientů byly počty B-buněk CD20+ sníženy pod dolní hranici
normálu do 4 týdnů u 100 % pacientů léčených inebilizumabem a zůstaly pod dolní hranicí normálu u
94 % pacientů po 28 týdnů od zahájení léčby. Doba do obnovy B-buněk po podání inebilizumabu není
známa.

V pivotní studii pacientů NMOSD byla prevalence protilátek proti léku období 14,7 %; celková incidence ADA vzniklých při léčbě byla 7,1 % časových bodů s pozitivními ADA poklesl v průběhu doby léčby inebilizumabem. Ukázalo se, že stav
pozitivních ADA nemá klinicky významný dopad na FK a FD dlouhodobý bezpečnostní profil. Neexistoval žádný zjevný vliv stavu ADA na výslednou účinnost,
ovšem dopad nelze plně hodnotit s ohledem na nízkou incidenci ADA spojených s léčbou
inebilizumabem.
Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost inebilizumabu při léčbě NMOSD byla studována v randomizované placebem kontrolované klinické studii u dospělých s AQP4-IgG séropozitivní nebo séronegativní
NMOSD. Studie zahrnovala pacienty, kteří zaznamenali alespoň jednu akutní ataku NMOSD v
předchozím roce nebo nejméně 2 ataky v předchozích 2 letech, které vyžadovaly záchrannou terapii
závažnosti postižení způsobilý k účastiterapiemi v intervalu předepsaném pro každou takovou terapii. Základní imunosupresivní terapie pro
prevenci atak NMOSD nebyly povoleny. Na počátku léčby inebilizumabem byla v pivotní studii
bod 5.1dávkyPacienti byli léčeni intravenózními infuzemi
inebilizumabu 300 mg 1. den a 15. den, nebo
odpovídajícím placebem, dále následovalo období až 197 dnů nebo posouzená ataka, nazvané období
kontrolované randomizace nezávislým hodnotícím výborem protokolem. Kritéria ataky rozeznávala ataky ve všech oblastech zasažených NMOSD neuritida, myelitida, mozek a mozkový kmenklinických projevech, například kritéria, která rozšiřovala skromnější klinické nálezy o použití MRI
Tabulka 3. Přehled kritérií definovaných protokolem pro ataku NMOSD

Oblast Reprezentativní příznaky Pouze klinické nálezy Klinické PLUS radiologické nálezy
Optický
nerv
Rozmazané vidění
Ztráta zraku
Bolest oka
kritérií založených na
změnách ostrosti vidění
nebo relativní aferentní
pupilární defekt
kritéria založená na změnách ostrosti
vidění nebo RAPD plus přítomnost
odpovídajících nálezů MRI na
optickém nervu
Mícha
Hluboká nebo kořenová
bolest
Parestezie končetiny
Slabost
Dysfunkce svěrače
Lhermittova známka
kritéria založená na
změnách pyramidálního
skóre, skóre močového
měchýře / střev nebo
skóre smyslových
funkcí
kritéria založená na změnách
pyramidálního skóre, skóre močového
měchýře / střev nebo skóre smyslových
funkcí PLUS odpovídající nálezy MRI
míchy
Mozkový
kmen
Nauzea
Nezvládnutelné
zvracení
Nezvládnutelné škytání
Jiné neurologické
známky vidění, dysartrie,
dysfagie, vertigo,
okulomotorická obrna,
slabost, nystagmus, jiná
abnormalita kraniálních
nervůŽádný
kritéria založená na příznacích nebo
změnách funkčního skóre mozkového
kmene / mozku PLUS odpovídající
nálezy MRI mozkového kmene
Mozek Encefalopatie Dysfunkce hypotalamu Žádný
kritérium založené na změnách
mozkového/smyslového/pyramidálního
funkčního skóre PLUS odpovídající
nálezy MRI mozku

Pacienti, kteří zažili ataku stanovenou AC v RCP nebo kteří dokončili návštěvu 197. den bez ataky,
vystoupili z RCP a měli možnost zařazení do OLP a zahájit nebo pokračovat v léčbě inebilizumabem.

Celkem bylo zařazeno 230 pacientů: bylo zařazeno 213 pacientů, kteří byli AQP4-IgG séropozitivní, a
17 pacientů, kteří byli séronegativní; 174 pacientů bylo léčeno inebilizumabem a 56 pacientů bylo
léčeno placebem v RCP studie. Z 213 AQP4-IgG séropozitivních pacientů bylo 161 léčeno
inebilizumabem a 52 pacientů bylo léčeno placebem v RCP studie. Výchoz stav a výsledky účinnosti
jsou uvedeny pro AQP4-IgG séropozitivní pacienty.

Demografické údaje a charakteristiky onemocnění byly ve výchozím stavu v rámci 2 léčebných skupin
vyvážené
Tabulka 4. Demografické údaje a výchozí charakteristiky AQP4-IgG séropozitivních NMOSD
pacientů
Charakteristika Placebo
n = Inebilizumab
n = Celkem
n = Věk [SD]42,4 Věk ≥ 65 let, n Pohlaví: Muži, n Pohlaví: Ženy, n EDSS škála Doba trvání nemoci Počet předchozích relapsů: ≥ 2, n Roční míra výskytu relapsů: průměr
U atak NMOSD byla zahájena záchranná terapie podle potřeby. Všichni pacienti byli premedikováni
před podáním hodnoceného přípravku, aby se snížilo riziko účinků souvisejících s infuzí.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byl čas stanovené AC 197. den nebo dříve. Další měření klíčových sekundárních cílových parametrů
zahrnovala zhoršení EDSS od výchozího stavu na poslední návštěvě během RCP, změnu skóre
nízkokontrastní binokulární ostrosti vidění měřené pomocí Landoltových kruhů v podobě písmene C
na poslední návštěvě RCP, kumulativní celkové aktivní léze podle MRI gadoliniem nebo nové/zvětšené T2 lézezhoršení skóre EDSS u pacienta se považoval případ, kdy bylo splněno jedno z následujících kritérií:
bodů skóre EDSS u pacientů s výchozím skóre 1 až 5; pacientů s výchozím skóre 5,5 nebo vyšším. Přestože během OLP nebyl k dispozici žádný komparátor,
byla stanovena roční míra výskytu atak v rámci randomizované a otevřené léčby.

Výsledky u AQP4-IgG séropozitivních pacientů jsou uvedeny v tabulce 5 a na obrázku 1. V této studii
léčba inebilizumabem statisticky významně snížila riziko ataky NMOSD stanovené AC v porovnání s
léčbou placebem u AQP4-IgG séropozitivních pacientů. U AQP4-IgG séronegativních pacientů nebyl pozorován žádný
přínos léčby.

Ve skupině s inebilizumabem bylo zhoršení EDDS významně menší než ve skupině s placebem
binokulární zrakové ostrosti. Průměrný kumulativní počet celkových aktivních MRI lézí 2,3studijní skupině inebilizumabu.
Tabulka 5. Výsledky účinnosti v pivotní klinické studii AQP4-IgG séropozitivních NMOSD


Léčebná skupina
Placebo
n = Inebilizumab
n = Doba do ataky určená hodnotícím výborem Počet Poměr rizik p-hodnotaa < 0,a Coxova regresní metoda s placebem jakožto referenční skupinou.


Obrázek 1: Kaplanův-Meierův graf doby do první ataky NMOSD stanovené AC během RCP u
AQP4-IgG séropozitivních pacientů
1 29 57 85 113 141 169
Doba do ataky Počet v riziku Inebilizumab 161 157 146 135 129 127 122 Placebo 52 49 44 38 37 29 27 16
AC hodnotící výbor; AQP4-IgG imunoglobulin G proti aquaporinu 4; CI interval spolehlivosti; NMOSD onemocnění ze
spektra neuromyelitis optica; RCP randomizované kontrolní období.

Během RCP a OLP byla analyzována roční míra výskytu atak NMOSD stanovených AC jako
sekundární cílový parametr a u AQP4-IgG séropozitivních pacientů léčených inebilizumabem byl
výsledek 0,09.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s
inebilizumabem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v NMOSD dětí viz bod 4.25.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce

Inebilizumab je podáván jako intravenózní infuze.
Distribuce

Na základě farmakokinetické analýzy populace byl odhadovaný typický centrální a periferní
distribuční objem inebilizumabu 2,95 l, resp. 2,57 l.

Biotransformace

Inebilizumab je humanizovaná IgG1 monoklonální protilátka, která je degradována proteolytickými
enzymy široce distribuovanými v těle.
Eliminace

U dospělých pacientů s NMOSD byl terminální poločas eliminace přibližně 18 dnů. Z populační
farmakokinetické analýzy byla odhadnuta systémová clearance inebilizumabu eliminační cestou
prvního řádu 0,19 l/den. Při nízkých úrovních farmakokinetické expozice bylo pravděpodobné, že
inebilizumab podléhá clearance mediované receptorem v důsledku deplece B-buněk na základě léčby inebilizumabem.
bylo bez ataky bez ataky 77,3% snížení rizika ataky NMOSD stanovené AC0,0001 Pravděpodobnost stavu bez ataky

1,0,0,0,0,0,

Zvláštní populace

Pediatrická populace
Inebilizumab nebyl studován u dospívajících nebo dětí.

Osoby pokročilejšího věku
Na základě populační farmakokinetické analýzy věk neovlivňoval clearance inebilizumabu.

Pohlaví, rasa
Populační farmakokinetická analýza indikovala, že neexistuje významný účinek pohlaví a rasy na
clearance inebilizumabu.

Porucha funkce ledvin
Nebyly prováděny žádné konvenční klinické studie pro hodnocení účinku poruchy funkce ledvin na
inebilizumab. Díky velké molekulové hmotnosti a hydrodynamické velikosti IgG monoklonální
protilátky se neočekává, že bude inebilizumab filtrován přes glomeruly. Z populační farmakokinetické
analýzy vyplynulo, že clearance inebilizumabu u pacientů s různými stupni poruchy funkce ledvin
byla srovnatelná s pacienty s normální odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace.

Porucha funkce jater
Nebyly prováděny žádné konvenční klinické studie pro hodnocení účinku poruchy funkce jater na
inebilizumab. V klinických studiích nebyly účinku inebilizumabu vystaveny žádné subjekty se
závažnou poruchou funkce jater. IgG monoklonální protilátky se primárně neodbourávají jaterní
drahou; proto se neočekává, že změna funkce ovlivní clearance inebilizumabu. Na základě populační
farmakokinetické analýzy neměly výchozí biomarkery funkce jater klinicky důležitý účinek na clearance inebilizumabu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.
Inebilizumab byl hodnocen v kombinované studii fertility a embryo-fetálního vývoje u samičích a
samčích huCD19 Tg myší při intravenózních dávkách 3 a 30 mg/kg. Nedošlo k žádnému účinku na
embryo-fetální vývoj, avšak v souvislosti s léčbou došlo ke snížení indexu fertility při obou
testovaných dávkách. Důležitost tohoto nálezu u lidí není známá. Navíc došlo k poklesu v populacích
B-buněk v místě vývoje B-buněk u plodu myší narozených zvířatům léčeným inebilizumabem v
porovnání s potomstvem kontrolních zvířat, což naznačuje, že inebilizumab prochází placentou a
způsobuje depleci B-buněk.
V kombinované studii fertility a embryo-fetálního vývoje byly odebrány toxikokinetické vzorky pouze
zřídka; na základě první maximální koncentrace dávky max
Ve studii prenatálního/postnatálního vývoje u transgenních myší způsobilo podávání inebilizumabu
samicím zvířat od 6. dne gestace do 20. dne laktace vznik populací s deplecí B-buněk u potomstva 50.
postnatální den. Populace B-buněk u potomstva se obnovily 357. postnatální den. Imunitní odpověď
na neoantigen u potomstva zvířat léčených inebilizumabem poklesla relativně vůči potomstvu u
kontrolních zvířat, což naznačuje zhoršení normální funkce B-buněk.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek

Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Chlorid sodný
Dihydrát trehalosy
Polysorbát 80 [E433]
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti

roky
Doba použitelnosti po naředění

Připravený infuzní roztok je zapotřebí podat okamžitě. Pokud nebude podán okamžitě, uchovávejte jej
před zahájením infuze až 24 hodin v chladničce při 2 °C až 8 °C nebo 4 hodiny při pokojové teplotě.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení
10 ml koncentrátu v injekční lahvičce ze skla typu 1 s elastomerní zátkou a mlhavě šedivým
hliníkovým odtrhávacím pertlem.
Velikost balení 3 injekční lahvičky.
6.6 Zvláštní opatření pro uchovávání

Příprava infuzního roztoku

Před zahájením intravenózní infuze je nutné uchovávat připravený infuzní roztok při pokojové teplotě
od 20 °C do 25 °C.
Koncentrát je nutné vizuálně zkontrolovat na přítomnost částic a změny zabarvení. Pokud bude roztok
zakalený, bude mít změněnou barvu nebo bude obsahovat diskrétní cizorodé částice, injekční lahvičku
je nutné zlikvidovat.
 Injekční lahvičkou netřepejte.
 Injekční lahvičku je nutno uchovávat ve svislé poloze.
 Použijte intravenózní vak s 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml naředění inebilizumabu nepoužívejte jiná ředidla, protože jejich použití nebylo testováno.

 Z každé ze 3 injekčních lahviček obsažených v krabičce odeberte 10 ml přípravku Uplizna a
převeďte celkem 30 ml do 250ml intravenózního vaku. Promíchejte naředěný roztok jemným
obrácením dnem vzhůru. Roztok neprotřepávejte.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Horizon Therapeutics Ireland DAC
70 St. Stephen’s Green
Dublin D02 E2XIrsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/
9. DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. dubna 2022.

10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.



PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek

AstraZeneca Pharmaceuticals LP
Frederick Manufacturing Center 633 Research Court
Frederick, MD 21703 USA
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Horizon Therapeutics Ireland DAC
70 St. Stephen’s Green
Dublin D02 E2XIrsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE  Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:  na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku  Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku UPLIZNA na trh v jednotlivých členských státech musí držitel rozhodnutí
o registraci způsobů distribuce a všech ostatních aspektů programu s příslušným národním regulačním orgánem.

MAH zajistí, aby v každém členském státě, kde bude přípravek UPLIZNA uváděn na trh, všichni
zdravotničtí pracovníci a pacienti/pečovatelé, u kterých se předpokládá, že budou přípravek UPLIZNA
předepisovat a používat, měli přístup k níže uvedenému edukačnímu balíčku nebo jim byl poskytnut:

- Karta pacienta

Karta pacienta musí obsahovat následující klíčové informace:

o Co je inebilizumab a jak účinkuje
o Co jsou neuromyelitis optica a poruchy jejího širšího spektra o Informace, že léčba inebilizumabem může zvýšit riziko závažných infekcí, reaktivace viru,
oportunních infekcí a PML
o Upozornění, že v případě výskytu známek a příznaků infekce a PML je nutné okamžitě vyhledat
lékařskou pomoc
o Upozornění pro zdravotnické pracovníky, kteří budou pacienta kdykoli ošetřovat, a to včetně
urgentních stavů, že je pacient léčen inebilizumabem
o Kontaktní údaje ošetřujícího lékaře/centra



PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE



A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Uplizna 100 mg koncentrát pro infuzní roztok
inebilizumabum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna 10ml injekční lahvička obsahuje inebilizumabum 100 mg
Po naředění je konečná koncentrace roztoku, který bude podáván infuzí, 1,0 mg/ml.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80, chlorid sodný, dihydrát trehalosy a voda
pro injekci.

Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvičky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K intravenóznímu podání.
Před podáním se musí naředit.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Neprotřepávejte.
Injekční lahvičky uchovávejte ve svislé poloze.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

Doba použitelnosti po naředění

Připravený infuzní roztok podávejte okamžitě. Pokud nebude podán okamžitě, uchovávejte jej před
zahájením infuze až 24 hodin v chladničce při 2 °C až 8 °C nebo 4 hodiny při pokojové teplotě.

Datum likvidace
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Horizon Therapeutics Ireland DAC
70 St. Stephen’s Green
Dublin D02 E2XIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/1602/001
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

SKLENĚNÁ INJEKČNÍ LAHVIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Uplizna 100 mg sterilní koncentrát
inebilizumabum
Pro i.v. podání po naředění.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Neprotřepávejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST

EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 mg/ml
6. JINÉ




B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: Informace pro uživatele

Uplizna 100 mg koncentrát pro infuzní roztok
inebilizumabum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Uplizna a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Uplizna podáván
3. Jak se přípravek Uplizna podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Uplizna uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Uplizna a k čemu se používá

Přípravek Uplizna obsahuje léčivou látku inebilizumab a patří do třídy léků nazývaných monoklonální
protilátky. Je to bílkovina, která cílí na buňky produkující protilátky v imunitním systému obrana tělaPřípravek Uplizna se používá ke snížení rizika záchvatů u dospělých se vzácným onemocněním
nazývaným neuromyelitis optica a poruchy jejího širšího spektra nervy a míchu. Má se za to, že onemocnění je způsobeno tím, že imunitní systém mylně napadá nervy
v těle. Přípravek Uplizna se podává pacientům s NMOSD, jejichž B-buňky produkují protilátky proti
akvaporinu 4, bílkovině, která hraje důležitou roli ve funkci nervu.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Uplizna používat

Přípravek Uplizna nepoužívejte
- jestliže jste alergický- jestliže trpíte závažnou aktivní infekcí, jako je hepatitida B - jestliže máte aktivní nebo neléčenou latentní - jestliže máte v anamnéze progresivní multifokální leukoencefalopatii závažnou infekci mozku způsobenou virem.
- jestliže Vám bylo sděleno, že máte závažné problémy se svým imunitním systémem.
- jestliže máte zhoubný nádor.

Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Uplizna se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
pokud:
- máte infekci nebo si myslíte, že ji máte.

- jste užívaljinou léčbu na NMOSD. Tyto léky u Vás mohou zvýšit riziko, že dostanete infekci.
- jste někdy měl- jste nedávno absolvovalpožadované vakcíny byste mělUplizna.

Účinky související s infuzí
Přípravek Uplizna může způsobovat reakce související s infuzí, které mohou zahrnovat bolest hlavy,
pocit na zvracení Pokud se objeví příznaky, léčbu je možné přerušit nebo ukončit.

Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek nemá být podáván dětem a dospívajícím, protože u této populace nebyl
hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek Uplizna
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalTěhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Těhotenství
Přípravek Uplizna nemá být během těhotenství používán, protože tento přípravek může procházet
placentou a ovlivnit nenarozené dítě. Pokud můžete otěhotnět, používejte nepřetržitě prevenci početí
pokračujte v užívání/používání antikoncepce, dokud neuplyne 6 měsíců od Vaší poslední infuze.

Kojení
Není známo, zda přípravek Uplizna přechází do lidského mateřského mléka. Pokud kojíte, obraťte se
na svého lékaře s dotazem na nejlepší způsob krmení svého dítěte, pokud se začnete léčit přípravkem
Uplizna.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že přípravek Uplizna ovlivní Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Uplizna obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 48 mg sodíku odpovídá 2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

3. Jak se přípravek Uplizna podává
Přípravek Uplizna se podává kapačkou pacientů s NMOSD.

Doporučená dávka je 300 mg.
Po první dávce následuje za 2 týdny druhá dávka a poté dávka každých 6 měsíců.

Půl hodiny až hodinu před infuzí Vám budou podány jiné léčivé přípravky, aby se snížilo riziko
nežádoucích účinků. Lékař nebo zdravotní sestra Vás budou sledovat během infuze a hodinu poté.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.



4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Lékař s Vámi před léčbou probere možné nežádoucí účinky a vysvětlí rizika a
přínosy přípravku Uplizna.

Závažné nežádoucí účinky

Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou reakce spojené s infuzí a infekce nežádoucí účinky mohou nastat kdykoliv během léčby nebo dokonce poté, co Vaše léčba skončila.
Současně můžete mít více než jeden nežádoucí účinek. Pokud budete mít reakci související s infuzí
nebo infekci, neprodleně zavolejte svému lékaři nebo jej navštivte.

Další nežádoucí účinky

Velmi časté - infekce močového měchýře
- infekce v nose, krku, vedlejších nosních dutinách a/nebo plicích
- prosté nachlazení
- chřipka
- bolest kloubu
- bolest zad
- snížené hodnoty imunoglobulinů

Časté - nižší než normální počet bílých krvinek v krvi, někdy se objevují za 4 týdny od poslední dávky
přípravku Uplizna nebo i později
- otoky vedlejších nosních dutin obvykle způsobené infekcí
- zápal plic - celulitida, potenciálně závažná infekce kůže způsobená bakteriemi
- pásový opar - reakce na infuzi přípravku Uplizna
Méně časté - infekce v krvi - progresivní multifokální leukoencefalopatie způsobená virem
- absces - zánět průdušinek
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Uplizna uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete částicové hmoty a změny barvy.

6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Uplizna obsahuje - Léčivou látkou je inebilizumabum.
- Jedna injekční lahvička obsahuje inebilizumabum 100 mg.
- Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80, chlorid
sodný, dihydrát trehalosy a voda pro injekci.

Jak přípravek Uplizna vypadá a co obsahuje toto balení

Uplizna 100 mg koncentrát pro infuzní roztok je čirý až slabě opalescentní, bezbarvý až slabě žlutý
roztok dodávaný v krabičce obsahující 3 injekční lahvičky.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Horizon Therapeutics Ireland DAC
70 St. Stephen’s Green
Dublin D02 E2XIrsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu..