Vafseo Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antianemika, jiná antianemika, ATC kód: B03XA
Mechanismus účinku

Vadadustat je inhibitor prolylhydroxylázy hypoxií indukovatelného faktoru, který vede ke zvýšení
buněčných hladin hypoxií indukovatelného faktoru, čímž stimuluje endogenní produkci erytropoetinu
hladiny Hb
Elektrofyziologie srdce

Vadadustat nezpůsobil po dávce 600 mg a 1 200 mg u zdravých osob žádné klinicky významné
prodloužení intervalu QTc.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost vadadustatu podávaného jednou denně za účelem léčby anémie dospělým
pacientům s CKD byly zkoumány ve srovnání s darbepoetinem alfa ve dvou globálních
multicentrických, randomizovaných, aktivně kontrolovaných, non-inferiorních, otevřených studiích
u DD pacientů.

Populace pacientů s DD-CKD pro podávání přípravku Vafseo byla ve věku 19 až 93 let, 55,9 % byli
muži a podíl bělošských, hispánských, černošských 64,5 %, 38,5 %, 24,1 % a 4,5 %, v uvedeném pořadí.

V obou studiích byla potvrzena non-inferiorita vadadustatu vůči darbepoetinu alfa, pokud dolní
hranice 95 % CI pro rozdíl v odhadované průměrné změně průměrné hladiny Hb oproti výchozí
hodnotě v obou léčebných skupinách byla větší než předem specifikované rozpětí non-
inferiority -0,75 g/dl.
Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 k podávání přípravku Vafseo s počáteční dávkou 300 mg
jednou denně nebo darbepoetinu alfa podávaného subkutánně nebo intravenózně podle informace na
předpisu po dobu 52 týdnů za účelem hodnocení cílových parametrů účinnosti. Přípravek Vafseo byl
titrován v navýšeních/sníženích po 150 mg až do 600 mg, aby bylo dosaženo cílové hodnoty hladiny
Hb pacienta. Po 52 týdnech byla pacientům nadále podávána studijní léčba za účelem posouzení
dlouhodobé bezpečnosti až do dosažení cílových parametrů významných nežádoucích
kardiovaskulárních příhod parametrem účinnosti pro každou studii byl rozdíl v průměrné změně hladiny Hb oproti výchozí
hodnotě do období primárního hodnocení parametrem účinnosti byl rozdíl v průměrné změně hladiny Hb od výchozí hodnoty do období
sekundárního hodnocení doba do prvního MACE. MACE byla definována jako úmrtí z jakýchkoli příčin, nefatální infarkt
myokardu
Léčba anémie

Dvě studie INNO2VATE 1 a INNO2VATE 2 byly provedeny u dospělých pacientů s DD-CKD
s výchozími hladinami Hb mezi 8,0 až 11,0 g/dl ve Spojených státech USA. Studie INNO2VATE 1 zahrnovala pacienty s incidentní DD-CKD, kteří zahájili dialýzu do
16 týdnů od zahájení účasti ve studii a kteří předtím nebyli léčeni erytropoézu stimulujícími látkami
zařazeni pacienti na chronické udržovací dialýze po dobu delší než 12 týdnů, kteří přešli z předchozí
léčby ESA. V obou studiích dosáhl přípravek Vafseo primárního cílového parametru hladiny Hb podle
předem definovaného rozpětí noninferiority parametrů účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4. Průběh hladin Hb během léčby v jednotlivých studiích
je uveden na obrázku 1 a na obrázku 2.

Tabulka 4: Studie INNO2VATE


Studie INNO2VATE 1 Studie INNO2VATE Hb Přípravek
Vafseo
n = Darbepoetin
Alfa
n = Přípravek
Vafseo
n = 1 Darbepoetin
Alfa
n = 1 777
Průměr výchozích hodnot
Průměr primárního cílového
parametru v 24. týdnu až
36. WêGQX10,36 Změna upraveného průměru
oproti výchozí hodnotě
1,26 [1,05; 1,48] 1,58 [1,37; 1,79] 0,19 [0,12; 0,25] 0,36 [0,29; 0,42]
Průměr sekundárního
klíčového cílového parametru
v 40. týdnu až 52. týdnu Změna upraveného průměru
oproti výchozí hodnotě
1,42 [1,17; 1.68] 1,50 [1,23; 1,76] 0,23 [0,16; 0,29] 0,41 [0,34; 0,48]
&,
Obrázek 1: Průměrná INNO2VATE

Obrázek 2: Průměrná
Výsledky týkající se kardiovaskulárního systému

Incidence významných nežádoucích kardiovaskulárních příhod MACEúčinnosti u pacientů DD-CKD. Přípravek Vafseo splnil kombinovaný primární cílový parametr
bezpečnosti definovaný jako non-inferiorita přípravku Vafseo vůči darbepoetinu alfa v době do
výskytu MACE pro globální studovanou populaci
Průměrná
Vadadustat 
Návštěva Darbepoetin alfa 
Průměrná hemoglobinu hodnoty

Vadadustat 
Návštěva Darbepoetin alfa 
Tabulka 5: Analýza* kombinovaného 3-bodového MACE a jednotlivých kardiovaskulárních
cílových parametrů ve studiích INNO2VATE


Přípravek Vafseo
N = 1 n Darbepoetin alfa 
N = 1 n Poměr rizik
[95% CI]
Jakékoli významné nežádoucí
kardiovaskulární příhody 0,[0,83; 1,11] 
Úmrtnost z jakýchkoli příčinNefatální infarkt myokarduNefatální cévní mozková příhoda*Analýzy MACE se uskutečnily u randomizovaných subjektů, kterým byla podána alespoň jedna dávka studijní
léčby.
CI: interval spolehlivosti; MACE: významné nežádoucí kardiovaskulární příhody.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Vafseo u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro léčbu anémie spojené
s chronickými poruchami