Vafseo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Vadadustat se rychle vstřebává po jednorázovém i opakovaném perorálním podání. Medián doby
dosažení maximálních plazmatických koncentrací
Po opakovaném podávání u zdravých subjektů nebyla pozorována žádná významná akumulace.

Přípravek Vafseo může být podáván s jídlem nebo bez jídla. Podání 450 mg tablety přípravku Vafseo
se standardním jídlem s vysokým obsahem tuku snížilo Cmax o 27 % a snížilo AUC o 6 % ve srovnání
se stavy nalačno.

Distribuce

Vadadustat je do vysoké míry vázán na bílkoviny krve k plazmě byl menší než 1 krvinek
Biotransformace

Vadadustat je primárně metabolizován přímou glukuronidací pomocí enzymů
UDP-glukuronosyltransferázy vadadustat-O-glukuronid acylglukuronid
Eliminace

Poločas vadadustatu u pacientů s DD-CKD byl 9,2 hodiny. Po podání jednorázové perorální dávky
radioaktivně značeného vadadustatu 650 mg zdravým dospělým bylo 85,9 % dávky obnoveno v moči a 26,9 % ve stolicia přibližně 9 % ve stolici.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin

Expozice vadadustatu u pacientů s DD-CKD byla přibližně 2násobně vyšší ve srovnání se zdravými
osobami. Nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve farmakokinetice poločas
Porucha funkce jater

Středně těžká porucha funkce jater Cmax vadadustatu v porovnání se zdravými subjekty. Poločas a zdánlivá celková tělesná clearance
vadadustatu byly srovnatelné u subjektů s normální funkcí jater a subjektů se středně zhoršenou funkcí
jater. Vadadustat nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Childa-Pugha
Věk, pohlaví, rasa a tělesná hmotnost

Populační farmakokinetická analýza nenaznačila žádný klinicky významný vliv věku 104 let
Analýza citlivosti při krajních hodnotách tělesné hmotnosi titrace dávky vedl k předpokládaným hladinám Hb na hranici předem definovaného okna 10 až 12 g/dl
Proto se pro krajní hodnoty tělesné hmotnosti nenavrhuje žádná úprava dávky.