Valproat-ratiopharm chrono Vedlejší a nežádoucí účinky

Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 až Méně časté ≥ 1/1 000 až Vzácné ≥ 1/10 000 až 1/1 Velmi vzácné  1/10 Není známo z dostupných údajů nelze určit

Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: Trombocytopenie nebo leukopenie. Tyto jsou často kompletně reverzibilní, když terapie pokračuje a
vždy po vysazení kyseliny valproové.

Méně časté: Periferní edém, krvácení.

Vzácné: Snížení fibrinogenu, většinou bez klinických příznaků, a zvláště při vysokých dávkách (valproát
sodný má inhibiční účinek na druhou fázi agregace destiček).

Velmi vzácné: Poškození funkce kostní dřeně, které může vést k lymfopenii, neutropenii, pancytopenii nebo
anémii či agranulocytóze.
Prodloužená doba krvácivosti jako důsledek snížené koncentrace fibrinogenu, poruchy agregace destiček
a/nebo trombocytopatie způsobená deficitem VIII/Von Willebrandova faktoru (viz bod 4.4).

Poruchy imunitního systému
Vzácné: Lupus erythematosus

Není známo: Angioedém, vyrážka po podání léku s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom)

Poruchy metabolizmu a výživy
Velmi časté: Izolovaná a mírná hyperamonemie bez změn jaterních funkcí, která nevyžaduje přerušení léčby.

Byly též zaznamenány případy hyperamonemie, které byly provázeny neurologickými příznaky. V těchto
případech je třeba provést další vyšetření (viz také body 4.3 a 4.4).

Časté: Na dávce závislé zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti a zvýšení nebo ztráta chuti k jídlu.

Vzácné: Obezita
Velmi vzácné: Hyponatrémie

Není známo: Syndrom nepřiměřené sekrece ADH (SIADH)

V klinické studii zahrnující 75 dětí byla zjištěna snížená aktivita biotinidázy během léčby přípravky
s obsahem kyseliny valproové. Byl též zaznamenán deficit biotinu.

Psychiatrické poruchy
Méně časté: Podrážděnost, hyperaktivita a zmatenost, zejména na začátku léčby.

Byly pozorovány halucinace.

Vrozené, familiární a genetické vady
Četnost není známa: vrozené vady a vývojové poruchy plodu (viz také bod 4.4 a 4.6).

Poruchy nervového systému
Časté: Ospalost, třes nebo parestézie v závislosti na podané dávce.
Při kombinované léčbě s jinými antiepileptiky byly často pozorovány únava a somnolence, apatie a ataxie.

Méně časté: Bolest hlavy, spasticita, ataxie, zejména na začátku léčby. Krátce po užívání léků s obsahem
kyseliny valproové byly pozorovány encefalopatie. Patogeneze nebyla stanovena, encefalopatie je
reverzibilní po vysazení léčby. V některých případech byly popsány zvýšené hladiny amoniaku a při
kombinaci s fenobarbitalem zvýšené hladiny fenobarbitalu.
Méně časté jsou také případy stuporu, někdy se stupňujícího v kóma, zvláště ve spojení se zvýšeným počtem
záchvatů. Příznaky odezněly po snížení dávky nebo po vysazení přípravku. Většina těchto případů se
objevila v průběhu kombinované terapie (zvláště s fenobarbitalem) nebo následně po rychlém zvýšení dávky.

Vzácné: Zejména při vysokých dávkách nebo při kombinaci s jinými antiepileptiky byla popsána chronická
encefalopatie s neurologickými příznaky a poruchami funkce mozkové kůry. Patogeneze těchto poruch
nebyla dosud objasněna.

Vzácné: Diplopie

Velmi vzácné: Demence v souvislosti s cerebrální atrofií, reverzibilní po vysazení léku.

Byl popsán výskyt reverzibilního Parkinsonova syndromu.

Při dlouhodobé léčbě kyselinou valproovou v kombinaci s jinými antiepileptiky, zejména fenytoinem, se
mohou objevit známky poškození mozku (encefalopatie): zvýšení počtu záchvatů, ztráta elánu, stupor,
svalová slabost (svalová hypotonie), poruchy motoriky (choreoidní dyskineze) a závažné generalizované
změny EEG.

Není známo: sedace, extrapyramidové poruchy

Poruchy ucha a labyrintu
Byl pozorován tinitus.
Byla popsána reverzibilní nebo ireverzibilní ztráta sluchu, i když nebyla stanovena kauzální souvislost
s užíváním léků obsahujících kyselinu valoproovou.

Cévní poruchy
Vzácné: Vaskulitida.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Pleurální výpotek.

Gastrointestinální poruchy
Méně časté: Hypersalivace, průjem. Zvláště na začátku léčby byly zaznamenány zažívací poruchy (nauzea,
bolest žaludku), které obvykle ustoupily za několik dnů, i když léčba pokračovala.

Vzácné: Poškození pankreatu, někdy s fatálním koncem (viz bod 4.4).

Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: Nezávisle na dávce se může objevit závažná (někdy fatální) jaterní dysfunkce. U dětí, zejména
při kombinované léčbě s jinými antiepileptiky, je riziko jaterního poškození výrazně zvýšené (viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Přechodné vypadávání vlasů v závislosti na dávce, řídnutí vlasů, poruchy nehtu a nehtového lůžka.

Vzácné: Erythema multiforme.

Velmi vzácné: Závažné kožní reakce (Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza nebo
Lyellův syndrom).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
U pacientů dlouhodobě léčených kyselinou valproovou byly hlášeny případy snížené kostní denzity,
osteopenie, osteoporózy a zlomenin. Mechanismus, kterým kyselina valproová ovlivňuje kostní
metabolismus, nebyl rozpoznán.

Poruchy ledvin a močových cest
Časté: Inkontinence moči
Méně časté: Selhání ledvin
Vzácné: Enuréza, tubulointersticiální nefritida, reverzibilní Fanconiho syndrom (metabolická acidóza,
fosfaturie, aminoacidurie, glukosurie), ale způsob účinku je dosud nejasný.

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Nepravidelná menstruace
Vzácné: Amenorea, dysmenorea, zvýšené hladiny testosteronu a polycystická ovaria.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné: Hypotermie, která byla reverzibilní po vysazení kyseliny valproové

Pediatrická populace
Bezpečnostní profil valproátu u pediatrické populace je srovnatelný s dospělými, některé nežádoucí účinky
jsou však závažnější nebo jsou pozorované hlavně u pediatrické populace. Existuje zvláštní riziko těžkého
poškození jater u kojenců a malých dětí, zejména ve věku do 3 let. Malé děti jsou také zvláště ohroženy
pankreatitidou. Tato rizika s rostoucím věkem klesají (viz bod 4.4). Psychiatrické poruchy, jako je agresivita,
agitovanost, poruchy pozornosti, abnormální chování, psychomotorická hyperaktivita a porucha učení, jsou
pozorovány zejména u pediatrické populace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek