Ventavis Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika, antiagregancia kromě heparinu, ATC kód: B01AC11

Iloprost, léčivá látka obsažená v přípravku Ventavis, je syntetickým analogem prostacyklinu.
Následující farmakologické účinky byly zjištěny in vitro:
• Inhibice agregace, adheze trombocytů a inhibice uvolňovací reakce.
• Dilatace arteriol a venul.
• Zvýšení kapilární denzity a redukce zvýšené vaskulární permeability vyvolané mediátory jako
jsou serotonin nebo histamin v mikrocirkulaci.
• Stimulace endogenního fibrinolytického potenciálu.

Farmakologické účinky po inhalaci Ventavisu jsou:

Přímá vasodilatace plicního arteriálního řečiště s následným výrazným zlepšením plicního arteriálního
tlaku, plicní vaskulární rezistence a srdečního výdeje, stejně jako smíšené venózní saturace kyslíkem.

V malé, randomizované, 12-ti týdenní, dvojitě zaslepené studii kontrolované placebem 34 pacientů léčených 125 mg bosentanu 2x denně po dobu alespoň 16 týdnů, kteří byli před zařazením
do studie ve stabilním hemodynamickém stavu, tolerovalo přidání inhalačního iloprostu v koncentraci
10 mikrogramů/ml inhalovaná dávka byla 27 mikrogramů a průměrný počet inhalací za den byl 5,6. Akutní nežádoucí
účinky u pacientů, kteří se léčili souběžně bosentanem a iloprostem, byly konzistentní s těmi, jaké
byly pozorovány ve větší studii fáze 3 s pacienty, kteří se léčili pouze iloprostem. Nelze vytvořit
spolehlivý závěr ohledně účinnosti tohoto spojení, neboť velikost vzorku byla omezená a studie trvala
krátce.

Údaje z klinických studií, které by přímo porovnaly bezprostřední hemodynamickou odpověď po
intravenózní a inhalační aplikaci iloprostu pacientům, nejsou k dispozici. Pozorované hemodynamické
parametry bezprostřední odpovědi plicních cév naznačují převahu účinku inhalační léčby. Plicní
vasodilatační efekt jedné inhalace klesá během jedné až dvou hodin.

Prediktivní hodnota těchto údajů o bezprostředním hemodynamickém účinku má však svá omezení,
neboť nekoreluje ve všech případech s dlouhodobým přínosem inhalační léčby iloprostem.

Účinnost u dospělých pacientů s plicní hypertenzí

U 203 dospělých pacientů se stabilní plicní hypertenzí byla provedena randomizovaná, dvojitě slepá,
multicentrická, placebem kontrolovaná studie III fáze 10 mikrogramů/ml: n = 101; placebo: n = 102byl přidán ke stávající terapii pacienta, která mohla zahrnovat kombinaci antikoagulancií,
vazodilatátorů hypertenze, u 95 nemocných sekundární plicní hypertenze, z toho byla u 56 pacientů spojená s
chronickou tromboembolickou chorobu, u 34 s onemocněním pojivové tkáně sklerodermiek potlačení chuti k jídlu. Výsledky úvodního šestiminutového testu chůze svědčily pro střední omezení
fyzické výkonnosti: ve skupině pacientů na iloprostu byly průměrné hodnoty 332 metrů hodnota: 340 metrůhodnota: 321 metrů30 mikrogramů definovaným pro tuto studii bylo kombinované kritérium odpovědi na léčbu sestávající ze zlepšení
fyzické výkonnosti zlepšení nejméně o jeden stupeň NYHA ve 12. týdnu oproti výchozímu stavu a žádné zhoršení plicní
hypertenze nebo úmrtí před 12. týdnem. Počet respondérů ve skupině na iloprostu byl 16,8 % a 4,9 %
Ve skupině pacientů na iloprostu byla průměrná změna výsledků šestiminutového testu chůze nárůst o
22 metrů oproti výchozímu stavu po 12 týdnech léčby korekce dat s ohledem na úmrtí nebo chybějící hodnoty
Ve skupině na iloprostu byl stupeň NYHA zlepšen u 26 % pacientů nezměněn u 67,7 % pacientů hemodynamické parametry byly hodnoceny při výchozím stavu a po 12 týdnech léčby.

Analýza podskupin prokázala, že u podskupiny pacientů se sekundární plicní hypertenzí nebyl ve
výsledcích šestiminutového testu chůze prokazatelný žádný efekt léčby oproti placebu.
V podskupině 49 pacientů s primární plicní hypertenzí, kteří byli léčeni inhalačním iloprostem po
dobu 12 týdnů, byl zjištěn průměrný nárůst výsledků šestiminutového testu chůze o 44,7 metrů vůči
výchozí průměrné hodnotě 329 metrů, zatímco v placebové skupině 46 pacientů byla změna -
7,4 metrů vůči výchozí průměrné hodnotě 324 metrů chybějící hodnoty
Pediatrická populace

U dětí s plicní hypertenzí nebyly žádné studie s Ventavisem provedeny.