Veyvondi Dávkování a způsob podání

Léčba von Willebrandovy choroby s léčbou poruch hemostázy.

Dávkování

Dávka a frekvence podávání se musí individuálně přizpůsobit podle klinického posouzení a na základě
tělesné hmotnosti pacienta, typu a závažnosti krvácivých příhod/chirurgické intervence a na základě
sledování příslušných klinických a laboratorních hodnot. Dávku vycházející z tělesné hmotnosti může
být nutné upravit u pacientů s podváhou nebo nadváhou.

Obecně 1 IU/kg o 0,02 IU/ml
Hemostázu nelze zajistit, dokud koagulační aktivita faktoru VIII infuze rVWF u většiny pacientů ke zvýšení aktivity endogenního FVIII:C nad 40 % do 6 hodin a dále
udrží tuto hladinu po dobu až 72 hodin po infuzi. Dávka a délka trvání léčby závisejí na klinickém
stavu pacienta, typu a závažnosti krvácení a na hladinách VWF:RCo i FVIII:C. Pokud má pacient
počáteční hladinu FVIII:C v plazmě < 40 % nebo není známa a ve všech situacích, kdy je třeba rychle
upravit hemostázu, například při léčbě akutního krvácení, těžkého traumatu nebo neodkladné operace,
je pro dosažení hemostatické hladiny FVIII:C v plazmě nezbytné s první infuzí přípravku
VEYVONDI podat přípravek s rekombinantním faktorem VIII.

Pokud však okamžité zvýšení hladiny FVIII:C není nutné nebo je počáteční hladina FVIII:C pro
zajištění hemostázy dostačující, může lékař rozhodnout o vynechání souběžného podání rFVIII s první
infuzí přípravku VEYVONDI.

Aby v případě velkých krvácivých příhod nebo velkých operací, které vyžadují opakované, časté
infuze, nedošlo k nadměrnému zvýšení hladiny FVIII:C, doporučuje se sledovat hladiny FVIII:C
a podle toho rozhodnout, zda je při následných infuzích nutné podávat rFVIII.

Léčba krvácivých příhod
Zahájení léčby
První dávka přípravku VEYVONDI má být 40 až 80 IU/kg tělesné hmotnosti. Má se dosáhnout
substitučních hladin VWF:RCo > 0,6 IU/ml dávkování k léčbě malých a velkých krvácení jsou uvedeny v tabulce 1.

Pro kontrolu krvácení se má přípravek VEYVONDI podávat s rekombinantním faktorem VIII
v případě, že jsou hladiny FVIII:C < 40 % nebo nejsou známy. Dávka rFVIII se má vypočítat podle
rozdílu mezi počáteční hladinou FVIII:C v plazmě pacienta a požadovanou maximální hladinou
FVIII:C, aby se dosáhlo odpovídající hladiny FVIII:C založené na přibližné střední recovery

0,02 rFVIII.

Výpočet dávky:
Dávka přípravku VEYVONDI [IU] = dávka [IU/kg] × tělesná hmotnost [kg]

Následné infuze:
Infuze následné dávky 40 IU až 60 IU/kg přípravku VEYVONDI se má podávat každých
až 24 hodin podle rozmezí dávek uvedených v tabulce 1 nebo tak dlouho, jak je to z klinického
hlediska nutné. U velkých krvácivých příhod udržujte minimální hladiny VWF:RCo vyšší než 50 %
tak dlouho, jak je považováno za nezbytné.

Podle zkušeností z klinických hodnocení zůstanou hladiny endogenního FVIII po substituci VWF
v normálu nebo téměř v normálu po dobu, kdy se pokračuje v podávání přípravku VEYVONDI.

Tabulka 1. Dávkování doporučené k léčbě malých a velkých krvácení
Krvácení
Počáteční dávkaa
hmotnostiNásledná dávka

Malé
v dutině ústní, menoragie40 až 50 IU/kg
40 až 50 IU/kg
každých 8 až 24 hodin dlouho, jak je to z klinického
hlediska považováno za
nezbytnéVelkéb
refrakterní epistaxe,
menoragie, gastrointestinální
krvácení, trauma centrálního
nervového systému, hemartros
nebo traumatické krvácení50 až 80 IU/kg
40 až 60 IU/kg
každých 8 až 24 hodin po dobu
přibližně 2–3 dní dlouho, jak je to z klinického
hlediska považováno za
nezbytnéaPokud se podává rFVIII, přečtěte si pokyny k rekonstituci a podávání v příbalové informaci rFVIII.
bKrvácení může být považováno za velké, pokud je buď nezbytná, nebo potenciálně indikována transfuze
erytrocytů, nebo pokud ke krvácení dojde na anatomicky kritickém místě gastrointestinální krvácení
Prevence krvácení/hemoragie a léčba v případě elektivní operace

Před operací:
U pacientů s nedostatečnou hladinou FVIII se 12–24 hodin před zahájením elektivní operace podá
dávka 40–60 IU/kg přípravku VEYVONDI FVIII byly minimálně 0,4 IU/ml u malé operace a minimálně 0,8 IU/ml u velké operace.

K prevenci nadměrného krvácení v případě elektivní operace je třeba během 3 hodin před zahájením
chirurgického výkonu vyšetřit hladiny FVIII:C. Pokud jsou hladiny FVIII:C na doporučené minimální
cílové hladině 0,4 IU/ml u malé operace a operace v dutině ústní a 0,8 IU/ml u velké operace, je třeba
během 1 hodiny před výkonem podat dávku přípravku VEYVONDI samotného.

Pokud hladiny FVIII:C nejsou na doporučených cílových hodnotách, je třeba ke zvýšení hladin
VWF:RCo a FVIII:C spolu s vonikogem alfa podat během 1 hodiny před výkonem také rFVIII.
Doporučené cílové hladiny FVIII:C jsou uvedeny v tabulce 2. Dávka závisí na hladinách VWF
a FVIII pacienta, typu a závažnosti předpokládaného krvácení.


Tabulka 2. Doporučené cílové maximální hladiny VWF:RCo a FVIII:C v plazmě, které mají
být dosaženy před operací k prevenci nadměrného krvácení během operace a po operaci
Typ
operace
Cílová maximální
hladina VWF:RCo
v plazmě
Cílová maximální
hladina FVIII:C
v plazměa
Výpočet dávky rVWF podat během 1 hodiny před operacíMalá 0,50–0,60 IU/ml 0,40–0,50 IU/ml ∆b VWF:RCo × tělesná hmotnost Velká 1 IU/ml 0,80–1 IU/ml ∆b VWF:RCo × tělesná hmotnost a Další rFVIII může být nutný k dosažení doporučených cílových maximálních hladin FVIII:C v plazmě.
Dávkování se má řídit podle hodnoty IR.
b ∆ = cílová maximální hladina VWF:RCo v plazmě – počáteční hladina VWF:RCo v plazmě
c IR = přírůstková recovery předpokládá se IR 0,02 IU/ml na IU/kg.

Během operace a po operaci:
Po zahájení chirurgického výkonu se mají monitorovat hladiny VWF:RCo a FVIII:C v plazmě
a intraoperační a pooperační režim substituce je třeba individuálně upravit v souladu
s farmakokinetickými výsledky, intenzitou a dobou trvání nezbytné hemostatické kontroly a standardy
péče zdravotnického zařízení. Frekvence dávkování přípravku VEYVONDI při pooperační substituci
se má obecně pohybovat v rozmezí dvakrát denně až každých 48 hodin. Léčebná doporučení pro
následné udržovací dávky jsou uvedena v tabulce 3.

Tabulka 3. Doporučené cílové minimální hladiny VWF:RCo a FVIII:C v plazmě a minimální
doba trvání léčby pro následné udržovací dávky k prevenci nadměrného krvácení po operaci
Typ
operace
VWF:RCo
Cílová minimální
hladina v plazmě
FVIII:C
Cílová minimální
hladina v plazmě Minimální doba trvání
léčby
Frekvence podávání Až
do 72 hod.
po operaci
Po 72 hod.
po operaci
Až
do 72 hod.
po operaci
Po 72 hod.
po operaci
Malá ≥ 0,30 IU/ml - > 0,40 IU/ml – 48 hodin Každých 12–24 h/ každý druhý den
Velká > 0,50 IU/ml > 0,30 IU/ml > 0,50 IU/ml > 0,40 IU/ml 72 hodin Každých 12–24 h/ každý druhý den

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku VEYVONDI u dětí ve věku od 0 do 18 let nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek VEYVONDI je určen k intravenóznímu podání. Před podáním je třeba rekonstituovaný
přípravek vizuálně zkontrolovat.

Rychlost podávání má být dostatečně pomalá, aby se zajistil komfort pacienta, maximálně do
výše 4 ml/min. Pacienta je nutno sledovat, zda nemá bezprostřední reakci. Jestliže se vyskytne jakákoli
reakce, jako například tachykardie, která by mohla souviset s podáváním přípravku, je nutné podle
klinického stavu pacienta rychlost infuze snížit nebo podávání zastavit. Pokud je souběžné podávání
rVWF a rFVIII považováno za nezbytné, lze je předem smísit v jedné stříkačce, aby bylo dosaženo
odpovídající dávky. Obsah obou injekčních lahviček rVWF a rFVIII lze natáhnout do jedné stříkačky
pomocí samostatného nepoužitého zařízení pro rekonstituci
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.