Xagrid Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, ATC kód: L01XXMechanismus účinku
Přesný mechanismus, kterým anagrelid snižuje počet trombocytůvkrvi, není znám.Ve studii
sbuněčnými kulturami anagrelid potlačoval expresi transkripčních faktorů včetně GATA-1 aFOG-potřebných pro megakaryocytopoézu, což vkonečném důsledkuvedloke snížené produkci
trombocytů.
In vitrostudie tvorby megakaryocytů u člověkastanovily, že inhibiční působení anagrelidu na tvorbu
trombocytů u člověkaje dáno zpomalením zrání megakaryocytů a zmenšováním jejich velikosti a
ploidie. Na vzorcích biopsie kostní dřeně léčených pacientů byly pozorovány doklady podobného
působení in vivo.
Anagrelid je inhibitor fosfodiesterázy Klinická účinnost a bezpečnost
Bezpečnost a účinnost anagrelidu jakožto látky snižující počet trombocytů byly hodnoceny ve čtyřech
otevřených klinických studiích bez kontrolních skupin Upacientů sesenciální trombocytemií byla kompletní odpověď definována jako snížení počtu
trombocytů na 600 x 109/l nebo 50% snížení výchozí hodnoty a zachování tohoto sníženého stavu
po dobu alespoň čtyř týdnů. Ve studiích 700-012, 700-014, 700-999 a vestudii 13970-301 se doba do
kompletní odpovědi pohybovala od čtyř do dvanácti týdnů. Klinický přínos sohledem na
trombohemoragické příhody nebyl přesvědčivě prokázán.
Účinky na tepovou frekvenci a interval QTc
Účinek dvou dávkových hladin anagrelidu interval QTc byl hodnocen ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem a léčivoulátkou
kontrolované, zkřížené studii u zdravých dospělých mužů a žen.
Během prvních 12hodin bylo pozorováno zvýšení tepové frekvence, které bylo závislé na dávce.
Maximální zvýšení se objevilo přibližně vdobě maximální koncentrace. Maximální změna průměrné
tepové frekvence se objevila za2hodinypo podání a byla +7,8 tepůza minutu při dávce 0,5mg a
+29,1 tepůza minutu při dávce 2,5mg.
Přechodné zvýšení průměrného intervalu QTc bylo pozorováno u obou dávek vprůběhu období
zvyšující se tepové frekvence.Maximální změna průměrného intervaluQTcF FridericiiQTcF +10,0ms se objevila za 1hodinu při dávce 2,5mg.
Pediatrická populace
Votevřené klinické studii s8dětmi a 10dospívajícími anagrelidem nebo kterým byl před studií podáván anagrelid po dobu až 5lettrombocytů sníženýna kontrolované hladiny po 12týdnech léčby. Průměrná denní dávka byla spíše
vyšší udospívajících.
Ve studiipediatrického registruse mediánpočtu trombocytů od diagnózy snížil a zůstal zachovánaž
po dobu 18měsíců u14 pediatrických pacientů sET Votevřených studiích, které byly provedeny dříve, bylo sníženímediánupočtu trombocytů
pozorovánou7dětí a 9dospívajících léčených po dobu 3měsíců až 6,5roku.
Průměrná celková denní dávka anagrelidu napříč všemi studiemi upediatrických pacientů sET byla
vysoce variabilní, ale údaje celkově naznačují, že udospívajících by bylo možné použít podobné
počáteční a udržovací dávky jako udospělých a že pro děti starší než 6let by byla vhodnější nižší
počáteční dávka 0,5mg/den pečlivá titracedennídávky specificképro pacienta. trombocytem