Xtandi Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté hormonů a příbuzná léčiva, antiandrogeny,
ATC kód: L02BB
Mechanismus účinku
O karcinomu prostaty je známo, že je citlivý na androgeny a reaguje na inhibici signálních drah
androgenních receptorů. I přes nízké nebo dokonce nedetekovatelné hladiny androgenu v séru signální

dráhy androgenních receptorů i nadále podporují progresi onemocnění. Stimulace růstu nádorových
buněk prostřednictvím androgenního receptoru vyžaduje jeho translokaci do jádra buňky a vazbu na
DNA. Enzalutamid je silný inhibitor signalizace androgenních receptorů, který blokuje několik kroků
androgenní signální dráhy. Enzalutamid kompetitivně inhibuje vazbu androgenu na androgenní
receptory a následně inhibuje translokaci aktivovaných receptorů do jádra a inhibuje spojení
aktivovaného androgenního receptoru s DNA dokonce i v případě nadměrné exprese androgenních
receptorů a v buňkách karcinomu prostaty rezistentních na antiandrogeny. Léčba enzalutamidem
snižuje růst buněk karcinomu prostaty a umí vyvolat zánik rakovinných buněk a regresi nádoru.
V preklinických studiích enzalutamidu nebyla prokázána aktivita agonisty androgenního receptoru.

Farmakodynamické účinky
Ve fázi 3 klinické studie docetaxelem, vykázalo 54 % pacientů léčených enzalutamidem nejméně 50% pokles hladiny PSA
oproti výchozímu stavu oproti 1,5 % pacientů, kteří dostávali placebo.

V jiné klinické studii fáze 3 enzalutamid, prokázán signifikantně vyšší celkový výskyt PSA odpovědi pokles vůči výchozímu stavu
V klinické studii fáze 2 enzalutamid, prokázán signifikantně vyšší celkový výskyt PSA odpovědi pokles vůči výchozímu stavu20,9 %
V jednoramenné studii léčeni abirateronem výchozí hodnotě. Podle předchozí chemoterapie v anamnéze byl výsledný poměr pacientů s ≥50%
poklesem PSA 22,1 % ve skupině bez předchozí chemoterapie a 23,2 % s předchozí chemoterapií.

V klinické studii MDV3100-09 u pacientů, kteří dostávali enzalutamid, prokázán signifikantně vyšší výskyt PSA odpovědi
bikalutamid, 81,3 % versus 31,3 %
V klinické studii MDV3100-14 kteří dostávali enzalutamid, prokázána signifikantně vyšší výskyt PSA odpovědi ≥50% pokles vůči výchozímu stavu2,4 %
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost enzalutamidu byla zjišťována ve třech randomizovaných placebem kontrolovaných
multicentrických klinických studiích fáze 3 [MDV3100-14 MDV3100-03 onemocnění při androgen deprivační terapii [analog LHRH nebo po bilaterální orchiektomii]. Do
studie PREVAIL byli zařazeni pacienti s metastatickým CRPC, kteří dosud nepodstoupili
chemoterapii, zatímco pacienti s metastatickým CRPC zařazení do studie AFFIRM byli již předtím
léčeni docetaxelem; do studie PROSPER byli zařazeni pacienti s nemetastatickým CRPC. Dále byla
účinnost u pacientů s mHSPC stanovena také v jedné randomizované placebem kontrolované
multicentrické klinické studii fáze 3 [9785-CL-0335 analogem LHRH nebo podstoupili bilaterální orchiektomii.

V rameni s aktivní léčbou byl perorálně podáván přípravek Xtandi v dávce 160 mg denně. Ve čtyřech
klinických studiích v kontrolním rameni a pacienti měli povoleno, ale nevyžadovalo se, aby užívali prednison povolená denní dávka byla 10 mg prednisonu nebo ekvivalent

Změny v sérových koncentracích PSA nezávisle nepredikují vždy klinický přínos. Proto bylo ve všech
čtyřech studiích doporučeno, aby pacienti pokračovali ve studijní léčbě, dokud nebudou splněna kritéria
pro vysazení, jak je dále pro každou studii uvedeno.

Studie 9785-CL-0335 Do studie ARCHES bylo zařazeno 1 150 pacientů s metastatickým HSPC, kteří byli randomizováni
1:1 k užívání léčby enzalutamidem plus ADT nebo placebem plus ADT LHRH nebo bilaterální orchiektomie574
Zařazeni byli pacienti s metastatickým karcinomem prostaty zdokumentovaným pozitivním
scintigrafickým vyšetřením kostí vyšetření CT nebo MRI omezeno na regionální pánevní mízní uzliny, nebyli zařazeni. Pacienti mohli dostat až 6 cyklů léčby
docetaxelem s poslední dávkou podanou do 2 měsíců od 1. dne zahájení léčby a bez důkazu progrese
onemocnění během léčby docetaxelem nebo po jejím ukončení. Vyloučeni byli pacienti se známou
metastázou v mozku nebo s podezřením na ni nebo s aktivním leptomeningeálním onemocněním nebo
s anamnézou epileptického záchvatu nebo s jakýmkoliv faktorem, který by mohl vyvolat epileptický
záchvat.

Demografické a výchozí charakteristiky byly mezi oběma léčenými skupinami dobře vyváženy.
Medián věku při randomizaci byl 70 let u obou léčených skupin. Většina pacientů z celkové populace
byli běloši Východní kooperativní onkologické skupiny u 22 % pacientů. Pacienti byli stratifikovaní podle nízkého vs vysokého objemu onemocnění a podle
předchozí léčby rakoviny prostaty docetaxelem. Třicet sedm procent pacientů mělo nízký objem
onemocnění a 63 % pacientů mělo vysoký objem onemocnění. Osmdesát dva procent pacientů předtím
nedostalo léčbu docetaxelem, 2 % dostalo 1–5 cyklů a 16 % dostalo 6 předchozích cyklů. Souběžná
léčba docetaxelem nebyla dovolena.

Přežití bez radiografické progrese primárním cílovým parametrem definovaným jako doba od randomizace do prvního objektivního
průkazu radiografické progrese onemocnění nebo do úmrtí randomizace až do 24 týdnů od přerušení léčby lékem ve studii
Enzalutamid prokázal statisticky významné 61% snížení rizika výskytu rPFS příhody ve srovnání s
placebem [HR = 0,39 pozorovány u pacientů s vysokým nebo nízkým objemem onemocnění a u pacientů s předchozí léčbou
docetaxelem nebo bez ní. Medián doby do výskytu rPFS příhody nebyl dosažen v rameni léčeném
enzalutamidem a v rameni léčeném placebem byl 19,0 měsíců
Tabulka č. 2: Shrnutí účinnosti u pacientů léčených enzalutamidem nebo placebem ve studii
ARCHES
Enzalutamid plus ADT
Placebo plus ADT
Přežití bez radiografické progrese
Počet událostí Medián, měsíce Poměr rizik p-hodnota2 p < 0,NR = nedosaženo.
1. Vypočítáno s použitím Brookmeyerovy a Crowleyovy metody.

2. Stratifikováno podle objemu onemocnění


Obrázek 1: Kaplanovy-Meierovy křivky rPFS ve studii ARCHES Klíčové sekundární cílové parametry účinnosti posuzované ve studii zahrnovaly dobu do progrese
PSA, dobu do zahájení nové antineoplastické terapie, nedetekovatelnou hladinu PSA 0,2 μg/Lvýznamná zlepšení u pacientů léčených enzalutamidem ve srovnání s placebem byla prokázána
u všech těchto sekundárních cílových parametrů.

Dalším klíčovým sekundárním cílovým parametrem účinnosti hodnoceným v této studii bylo celkové
přežití. V předem specifikované konečné analýze celkového přežití, která byla provedena při
zaznamenání 356 úmrtí, bylo prokázáno statisticky významné 34% snížení rizika úmrtí ve skupině
randomizované pro podání enzalutamidu oproti skupině randomizované pro placebo [HR = 0,66, CI: 0,53; 0,81Odhad mediánu času sledování všech pacientů byl 44,6 měsíce



Obrázek 2: Kaplanovy-Meierovy křivky celkového přežití ve studii ARCHES intent-to-treat
Studie MDV3100-14
Do studie PROSPER bylo zařazeno 1 401 pacientů s asymptomatickým, vysoce rizikovým
nemetastatickým CRPC, kteří pokračovali s androgen-deprivační terapií analog LHRH nebo předchozí bilaterální orchiektomiezdvojnásobení PSA u pacientů byla ≤10 měsíců, PSA ≥ 2 ng/ml a potvrzení nemetastatického
onemocnění zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením
Zařazení pacientů s anamnézou lehkého až středně těžkého srdečního selhání a pacientů užívajících léčivé přípravky spojené se snížením prahu záchvatu bylo povoleno. Byli
vyloučeni pacienti s předchozí anamnézou záchvatu nebo s onemocněním, které by je mohlo
k záchvatu predisponovat, nebo pacienti, kteří dříve podstoupili určitou léčbu karcinomu prostaty chemoterapii, léčbu ketokonazolem, abirateron-acetátem, aminoglutethimidem a/nebo
enzalutamidem
Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 k užívání buď enzalutamidu v dávce 160 mg jednou denně
specifického antigenu cílených léků Demografické parametry a charakteristiky onemocnění pacientů při vstupu do studie byly mezi
léčebnými rameny dobře vyváženy. Medián věku při randomizaci byl 74 let v rameni s enzalutamidem
a 73 let v rameni s placebem. Většina pacientů a 2 % černochů. 81 % pacientů mělo výkonnostní stav dle ECOG 0 a 19 % mělo stav ECOG 1.

Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez metastáz randomizace do radiografické progrese či úmrtí do 112 dnů od přerušení léčby bez průkazu
radiografické progrese, podle toho, co nastane dříve. Klíčové sekundární cílové parametry hodnocené
ve studii byly doba do progrese PSA, doba do prvního užití nové antineoplastické terapie celkové přežití chemoterapie a přežití bez chemoterapie. Viz níže uvedené výsledky
Enzalutamid prokázal statisticky významné 71% snížení relativního rizika radiografické progrese nebo
úmrtí v porovnání s placebem [HR = 0,29 36,6 měsíce v rameni s placebem. Konzistentní výsledky MFS byly rovněž pozorovány u všech předem
specifikovaných podskupin pacientů zahrnujících PSADT Měsíce
Léčba Enzalutamid
Placebo
Počet subjektů
Přežití

Stratifikovaný log-rank test: 00001 Poměr rizik Pacienti v riziku Enzalutamid
Placebo

oblasti cílených léků
Tabulka 3: Souhrn výsledků účinnosti ve studii PROSPER Enzalutamid
n = Placebo
n = Primární cílový parametr
Přežití bez metastázy
Počet příhod Medián, měsíce Poměr rizik p-hodnota3 p <0,Klíčové sekundární cílové parametry účinnosti
Celkové přežitíPočet příhod Medián, měsíce Poměr rizik p-hodnota3 p <0,Doba do progrese PSA
Počet příhod Medián, měsíce Poměr rizik p-hodnota3 p <0,Doba do prvního užití nové antineoplastické terapie
Počet příhod Medián, měsíce Poměr rizik p-hodnota3 p <0,NR = nedosaženo.
1. Na základě Kaplanových-Meierových odhadů.
2. Poměr rizik je odvozen od Coxova regresního modelu stratifikovaného podle doby zdvojnásobení PSA a dřívějšího nebo souběžného užívání na
kostní tkáň cílených léků. Poměr rizik v porovnání s placebem <1 favorizuje enzalutamid.
3. p-hodnota je odvozena ze stratifikovaného log-rank testu podle doby zdvojnásobení PSA
4. Na základě předem specifikované interim analýzy dat s cutoff k 15.10.



Obrázek 3: Kaplanovy-Meierovy křivky přežití bez metastázy ve studii PROSPER intent-to-treatPři závěrečné analýze celkového přežití provedené v době, kdy bylo zaznamenáno 466 úmrtí, bylo
statisticky významné zlepšení celkového přežití prokázáno u pacientů randomizovaných k léčbě
enzalutamidem ve srovnání s pacienty randomizovanými k léčbě placebem, a to snížením rizika úmrtí
o 26,6 % [poměr rizik doby sledování činil 48,6 měsíce ve skupině s enzalutamidem a 47,2 měsíce ve skupině s placebem.
Třicet tři procent pacientů léčených enzalutamidem a 65 % pacientů léčených placebem obdrželo
alespoň jednu následnou antineoplastickou léčbu, která může prodloužit celkové přežití.


Obrázek 4: Kaplanovy-Meierovy křivky celkového přežití ve studii PROSPER to-treat
Enzalutamid prokázal statisticky významné 93% snížení relativního rizika progrese PSA v porovnání
s placebem [poměr rizik PSA byl 37,2 měsíce 4,0

Enzalutamid prokázal statisticky významné zpoždění doby do prvního užití nové antineoplastické
terapie v porovnání s placebem [poměr rizik doby do prvního užití nové antineoplastické terapie byl 39,6 měsíců s enzalutamidem oproti 17,7 měsíců


















Obrázek 5: Kaplanovy-Meierovy křivky doby do prvního užití nové antineoplastické terapie ve
studii PROSPER

Studie MDV3100-09 chemoterapie
Do studie STRIVE bylo zařazeno 396 pacientů s nemetastatickým nebo metastatickým CRPC, kteří
měli serologickou nebo radiografickou progresi onemocnění navzdory primární androgen-deprivační
terapii, kteří byli randomizováni k podávání buď enzalutamidu v dávce 160 mg jednou denně
bylo přežití bez progrese objektivního potvrzení radiografické progrese, progrese PSA nebo úmrtí během studie. Medián PFS
byl 19,4 měsíce 5,6; 8,1benefit enzalutamidu nad bikalutamidem na PFS byl pozorován u všech předem specifikovaných
podskupin pacientů. U nemetastatické podskupiny léčených enzalutamidem a 49 z 69 68 případůve skupině s enzalutamidem oproti 8,6 měsíce ve skupině s bikalutamidem


Obrázek 6: Kaplanovy-Meierovy křivky přežití bez progrese ve studii STRIVE to-treat
Studie 9785-CL-0222
Do studie TERRAIN bylo celkem zařazeno 375 pacientů s metastatickým CRPC dříve neléčených
ani chemoterapií ani antiandrogeny, kteří byli randomizováni buď k užívání enzalutamidu v dávce
160 mg jednou denně Medián PFS byl 15,7 měsíců pro pacienty léčené enzalutamidem oproti 5,8 měsíce u pacientů na
bikalutamidu [HR = 0,44 jako potvrzená radiografická progrese onemocnění podle nezávislého centrálního vyhodnocení,
výskyt skeletální příhody, zahájení nové antineoplastické léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny,
podle toho, co nastane dříve. Konzistentní benefit pro PFS byl pozorován napříč všemi předem
specifikovanými podskupinami pacientů.

Studie MDV3100-03
Celkem bylo 1717 asymptomatických nebo mírně symptomatických pacientů, kteří neabsolvovali
chemoterapii, randomizováno v poměru 1:1 k podávání buď enzalutamidu perorálně v dávce 160 mg
jednou denně s viscerálním onemocněním, s anamnézou lehkého až středně těžkého srdečního selhání I nebo IIpovoleno. Byli vyloučeni pacienti s předchozí anamnézou epileptického záchvatu nebo onemocněním,
které by mohlo k epileptickému záchvatu predisponovat, a pacienti se středně silnou nebo silnou
bolestí způsobenou karcinomem prostaty. Studijní léčba pokračovala do progrese onemocnění
podávání buď cytotoxické chemoterapie, nebo jiného hodnoceného přípravku, nebo do nepřijatelné
toxicity.

Demografické parametry a charakteristiky onemocnění pacientů při vstupu do studie byly mezi
léčebnými rameny vyváženy. Medián věku byl 71 let bělochů, 10 % Asiatů, 2 % černochů a 11 % jiných nebo neznámých ras. Šedesát osm procent pacientů mělo výkonnostní stav dle ECOG 0 a 32 % pacientů mělo ECOG 1. Výchozí hodnocení
bolesti bylo 0-1 je definováno dle krátkého formuláře hodnocení bolesti bolest za posledních 24 hodin na stupnici od 0 do 10studie měřitelné onemocnění v měkkých tkáních a 12 % pacientů mělo viscerální metastázy a/nebo játra

Společné primární cílové parametry účinnosti zahrnovaly celkové přežití a přežití bez radiografické
progrese parametrů se rovněž hodnotil přínos léčby prostřednictvím doby do zahájení cytotoxické
chemoterapie, nejlepší celkové léčebné odpovědi v měkkých tkáních, doby do první kostní příhody,
PSA odpovědi celkového skóre dle FACT-P.

Radiografická progrese byla hodnocena pomocí sekvenčního zobrazovacího sledování, jak je definují
kritéria pracovní skupiny Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 a/nebo kritéria hodnocení odpovědi na léčbu u solidních tumorů tkáních
V předem specifikované průběžné analýze celkového přežití, kde bylo zaznamenáno 540 úmrtí, bylo
prokázáno při léčbě enzalutamidem statisticky významné zlepšení celkového přežití v porovnání
s léčbou placebem se snížením rizika úmrtí o 29,4 % [HR = 0,706, Aktualizovaná analýza přežití byla provedena, když bylo zaznamenáno 784 úmrtí. Výsledky této
analýzy byly shodné s výsledky průběžné analýzy 52 % pacientů léčených enzalutamidem a 81 % pacientů léčených placebem následnou terapii pro
metastatický CRPC, která může prodloužit celkové přežití.

Závěrečná analýza pětiletých údajů studie PREVAIL prokázala zachování statisticky významného
zvýšení celkového přežití u pacientů léčených enzalutamidem ve srovnání s pacienty léčenými placebem
[HR = 0,835, na enzalutamid. Míra celkového přežití za dobu 5 let byla 26 % u ramene léčeného enzalutamidem ve
srovnání s 21 % u ramene léčeného placebem.

Tabulka 4: Celkové přežití pacientů léčených enzalutamidem či placebem ve studii PREVAIL


Enzalutamid
Placebo
Plánovaná interim analýza
Počet úmrtí Medián přežití, měsíce p-hodnota1 p 0, PomČr rizik Aktualizovaná analýza přežití
Počet ~mrtí Medián přežití, mČsíce p-hodnota1 p 0, PomČr rizik Analýza přežití po 5 letech
Počet ~mrtí Medián přežití, mČsíce p-hodnota1 p 0, PomČr rizik NR - nedosaženo
1. p hodnota odvozena z nestratifikovaného log-rank testu
2. PomČr rizik je odvozen z nestratifikovaného proporcionálního modelu rizik. PomČr rizik favorizuje enzalutamid.



Obrázek 7: Kaplanovy-Meierovy křivky celkového přežití na základě pětileté analýzy přežití ve
studii PREVAIL

Obrázek 8: Pětiletá analýza celkového přežití v jednotlivých podskupinách: poměr rizik a 95%
interval spolehlivosti ve studii PREVAIL
V předem specifikované analýze rPFS byl prokázán statisticky významný rozdíl mezi léčebnými
skupinami se snížením rizika radiografické progrese nebo úmrtí o 81,4 % [HR = 0,19 0,23léčených placebem mělo příhodu. Mediánu rPFS nebylo dosaženo skupině léčené enzalutamidem, ve skupině léčené placebem 3,9 měsíců v rámci všech předem specifikovaných podskupin pacientů stavu dle ECOG, výchozího PSA a LDH, Gleasonova skóre při diagnóze a přítomnosti viscerálního
onemocnění při screeninguprogrese zkoušejícím lékařem prokázala statisticky významné zlepšení mezi léčebnými skupinami
s 69,3% snížením rizika radiografické progrese či úmrtí [HR = 0,31 Medián rPFS byl 19,7 měsíců ve skupině s enzalutamidem a 5,4 měsíců ve skupině s placebem.



V době primární analýzy bylo randomizováno 1633 pacientů.

Obrázek 9: Kaplanovy-Meierovy křivky přežití bez radiografické progrese ve studii PREVAIL

Kromě společných primárních cílových parametrů účinnosti byla rovněž prokázána statisticky
významná zlepšení v následujících prospektivně definovaných cílových parametrech.

Střední doba do zahájení cytotoxické chemoterapie byla 28,0 měsíců u pacientů užívajících
enzalutamid a 10,8 měsíců u pacientů dostávající placebo [HR = 0,35
Podíl pacientů léčených enzalutamidem s měřitelným onemocněním při vstupu do studie, kteří měli
objektivní léčebnou odpověď v měkkých tkáních, byl 58,8 % s 5,0 % v měkkých tkáních mezi rameny s enzalutamidem a placebem byl [53,9 % p <0,0001]. Kompletní léčebné odpovědi byly hlášeny u 19,7 % pacientů léčených enzalutamidem
v porovnání s 1,0 % pacientů léčených placebem a částečné odpovědi na léčbu byly hlášeny u 39,1 %
pacientů léčených enzalutamidem versus 3,9 % pacientů léčených placebem.

Enzalutamid významně snížil riziko první skeletální příhody o 28 % [HR = 0,718 0,84kostech pro karcinom prostaty, patologická fraktura, komprese míchy nebo změna antineoplastické
terapie pro léčbu kostní bolesti. Analýza zahrnovala 587 skeletálních příhod, z nichž 389 příhod
patologickou frakturu, 45 příhod 22 příhod
U pacientů léčených enzalutamidem byl prokázán významně vyšší celkový výskyt odpovědi PSA
78,0 % versus 3,5 %
Medián do progrese PSA podle PCWG2 kritérií byl 11,2 měsíců pro pacienty léčené enzalutamidem a
2,8 měsíců pro pacienty, kteří užívali placebo [HR=0,17,

Při léčbě enzalutamidem došlo ke snížení rizika zhoršení celkového skóre FACT-P o 37,5 %
v porovnání s placebem skupině s enzalutamidem a 5,6 měsíců ve skupině s placebem.

Studie CRPC2
Účinnost a bezpečnost enzalutamidu u pacientů s metastatickým CRPC, kteří dostávali docetaxel,
užívali analog LHRH nebo podstoupili orchiektomii, byla hodnocena v randomizované, placebem
kontrolované, multicentrické klinické studii fáze 3. Celkem 1199 pacientů bylo randomizováno
v poměru 2:1 k perorálnímu užívání buď enzalutamidu v dávce 160 mg jednou denně placeba jednou denně prednison randomizovaní do jakékoli z těchto skupin pokračovali v léčbě až do progrese onemocnění
systémové antineoplastické léčby, nepřijatelné toxicity, nebo odstoupení ze studie.

Následující demografické údaje pacientů a základní charakteristiky onemocnění byly mezi léčenými
skupinami vyrovnané. Medián věku byl 69 let bělochů, 4 % černochů, 1 % Asiatů a 2 % ostatních. Hodnocení účinnosti podle ECOG skóre činilo
– 1 u 91,5 % pacientů a 2 u 8,5 % pacientů; 28 % mělo střední skóre bolesti pomocí stručných
dotazníků bolesti předchozích 24 hodin počítaná po dobu sedm dní před randomizacímetastázy do kostí a 23 % mělo viscerální metastázy do plic a/nebo do jater. Při vstupu do studie mělo
41 % randomizovaných pacientů pouze PSA progresi, zatímco 59 % pacientů mělo radiografickou
progresi. Padesát jedno procento
Ze studie AFFIRM byli vyloučeni pacienti se zdravotními potížemi, které je mohly predisponovat
k epileptickým záchvatům snižují práh pro vznik epileptických záchvatů, stejně jako pacienti s klinicky významným
kardiovaskulárním onemocněním, jako je nekontrolovaná hypertenze, nedávno prodělaný infarkt
myokardu nebo nestabilní angina pectoris, selhání srdce funkční třídy III nebo IV podle Newyorské
kardiologické asociace nebo AV blok
Protokolem předem specifikovaná předběžná analýza po 520 úmrtích ukázala statisticky významnou
převahu v celkovém přežití u pacientů léčených enzalutamidem ve srovnání s placebem obr. 10 a 11
Tabulka 5: Celkové přežití pacientů léčených buď enzalutamidem, nebo placebem ve studii
AFFIRM
Enzalutamid Úmrtí Medián přežití p hodnota1 p <0,0001
Poměr rizik NR = nedosaženo.
1. p hodnota je odvozena od log-rank testu stratifikovaného podle ECOG skóre výkonnosti 22. Poměr rizik je odvozen od stratifikovaného proporcionálního modelu rizika. Poměr rizik






Obrázek 10: Kaplanovy-Meierovy křivky celkového přežití ve studii AFFIRM intent-to-treat

ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; BPI-SF: Brief Pain Inventroy-Short Form
PSA: Prostate Specific Antigen

Obrázek 11: Celkové přežití podle podskupin ve studii AFFIRM – poměr rizik a 95% interval
spolehlivosti

Kromě pozorovaného zlepšení celkového přežití, upřednostnily klíčové sekundární cílové parametry
byly statisticky významné po úpravě pro vícenásobné testování.


Přežití bez progrese podle rentgenologického hodnocení ze strany zkoušejícího pomocí RECIST v1.pro měkké tkáně a výskytu 2 nebo více kostních lézí na skenu kostí činilo 8,3 měsíců u pacientů
léčených enzalutamidem a 2,9 měsíce u pacientů, kteří dostávali placebo [HR = 0,40 0,47645 zdokumentovaných případů progrese, z nichž 303 tkáně, 268 do měkké tkáně i kostních lézí.

Potvrzený pokles PSA o 50 % nebo o 90 % byl 54,0 % resp. 24,8 % u pacientů léčených
enzalutamidem a 1,5 % resp. 0,9 % u pacientů, kteří dostávali placebo progrese PSA činila 8,3 měsíce u pacientů léčených enzalutamidem a 3,0 měsíce u pacientů, kteří
dostávali placebo [HR = 0,25 Medián do první skeletální příhody činil 16,7 měsíců u pacientů léčených enzalutamidem a
13,3 měsíce u pacientů, kteří dostávali placebo [HR = 0,69 Skeletální příhoda byla definována jako radiační terapie nebo operace kostí, patologická fraktura kostí,
komprese míchy nebo změna protinádorové terapie k léčbě bolesti kostí. Analýza zahrnovala
448 skeletálních příhod, z nichž 277 příhod komprese míchy, 47 příhod v protinádorové terapii k léčbě bolesti kostí a 7 příhod
Studie 9785-CL-0410
Jednoramenná studie s 214 pacienty s progredujícím metastatickým CRPC, kteří po léčbě abirateron-
acetátem plus prednisonem, která trvala nejméně 24 týdnů, dostávali enzalutamid denně8,1 měsíce pokles vůči výchozí hodnotěchemoterapii, byl medián rPFS 7,9 měsíců 13,9; 34,9CI: 5,7; 8,3
Ačkoliv byla odpověď u některých pacientů léčených enzalutamidem po abirateronu limitovaná,
důvod tohoto zjištění není v současné době znám. Design studie nemohl ani identifikovat pacienty,
kteří mohou pravděpodobně profitovat, ani pořadí, v kterém by měly být enzalutamid a abirateron
optimálně podávány.

Starší pacienti
Z 4 403 pacientů v kontrolovaných klinických studiích, kteří dostávali enzalutamid, bylo
451 pacientů U těchto starších pacientů nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti ve srovnání
s mladšími pacienty.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s enzalutamidem u všech podskupin pediatrické populace u karcinomu prostaty u pediatrické populace viz bod 4.2