Zenaro Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro systémovou aplikaci, piperazinové deriváty
ATC kód: R06AE
Mechanismus účinku
Levocetirizin, (R) enantiomer cetirizinu, je účinný a selektivní antagonista periferních H1- receptorů.

Vazebné studie prokázaly, že levocetirizin má značnou afinitu k lidským H1- receptorům (Ki = 3,nmol/l). Levocetirizin má dvojnásobnou afinitu ve srovnání s cetirizinem (Ki = 6,3 nmol/l).
Levocetirizin se uvolňuje z H1- receptorů s poločasem 115  38 min.
Po jednorázovém podání levocetirizin obsazuje 90 % receptoru do 4 hodin, zatímco do 24 hodin je
receptor obsazen z 57 %.

Farmakodynamické účinky
Farmakodynamické studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že levocetirizin má v poloviční dávce
účinek srovnatelný s cetirizinem jak na kůži, tak i v nose.

Farmakodynamická účinnost levocetirizinu se ověřovala v randomizovaných kontrolovaných studiích
s následujícími výsledky:
Ve studii srovnávající účinky levocetirizinu 5 mg, desloratadinu 5 mg a placebo u otoků a zarudnutí
vyvolaných histaminem vedlo ošetření pomocí levocetirizinu ve srovnání s placebem a desloratadinem
k signifikantnímu snížení vzniku těchto projevů, přičemž bylo toto snížení největší v prvních hodinách a udržovalo se po dobu 24 hodin (p<0,001).
Při placebem kontrolovaných studiích v modelu komorové expozice alergenům byl nástup účinku
levocetirizinu 5 mg v rámci kontroly symptomů vyvolaných pylovou alergií zaznamenáván do jedné
hodiny po příjmu léku.

V in vitro studiích (Boydenova komora a tkáňové kultury) bylo prokázáno, že levocetirizin inhibuje
eotaxinem indukovanou transendoteliální migraci eosinofilů přes dermální i plicní buňky.
Farmakodynamická experimentální studie in vivo (metoda kožní komůrky) prokázala u 14 dospělých
pacientů 3 základní inhibiční mechanismy u levocetirizinu v dávce 5 mg ve srovnání s podáním
placeba v průběhu prvních 6 hodin reakce vyvolané pylem: inhibici uvolňování VCAM-1, modulaci
vaskulární permeability a snížené uvolňování eosinofilů.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost levocetirizinu byla prokázána v řadě dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů se sezónní, celoroční i perzistující alergickou
rinitidou. V některých studiích bylo prokázáno, že levocetirizin signifikantně zlepšuje symptomy
alergické rinitidy, včetně nasální obstrukce.

Šestiměsíční klinická studie s 551 dospělými pacienty (z toho 276 bylo léčeno levocetirizinem) s
perzistující alergickou rinitidou (s příznaky přítomnými 4 dny v týdnu po dobu nejméně čtyř po sobě
jdoucích týdnů) a citlivostí na prachové roztoče a pyly trav prokázala, že levocetirizin v dávce 5 mg
byl klinicky a statisticky významně účinnější než placebo z hlediska celkového zmírnění skóre


příznaků alergické rinitidy v celém průběhu trvání studie bez výskytu tachyfylaxe. Během trvání celé
studie levocetirizin významně zlepšil kvalitu života pacientů.

V placebem kontrolované klinické studii zahrnující 166 pacientů trpících chronickou idiopatickou
kopřivkou užívalo 85 pacientů placebo, zatímco 81 pacientů se léčilo jednou denně po dobu šesti
týdnů 5 mg levocetirizinu. Léčba levocetirizinem vedla po prvním týdnu léčby i po celém léčebném
období k průkaznému snížení závažnosti svědění ve srovnání s placebem. Levocetirizin, také ve
srovnání s placebem vedl k rozsáhlému zlepšení kvality života z hlediska zdraví stanovené
dermatologickým indexem kvality života.

Chronická idiopatická urtikarie byla studována jako model ostatních urtikarií. Protože uvolnění
histaminu je příčinou urtikariálních onemocněních, předpokládá se, že levocetirizin bude vedle
chronické idiopatické urtikarie poskytovat účinnou symptomatickou úlevu i u ostatních urtikarií.

Na EKG nedochází při podávání levocetirizinu k žádnému významnému ovlivnění QT intervalu.

Pediatrická populace
Pediatrická bezpečnost a účinnost tablet levocetirizinu byla studována ve dvou placebem
kontrolovaných klinických studiích zahrnujících pacienty ve věku od 6 do 12 let věku a trpící sezónní
a celoroční alergickou rinitidou. V obou studiích levocetirizin významně zlepšil příznaky a zvýšil
kvalitu života pacientů z hlediska zdraví.

U dětí mladších než 6 let byla klinická bezpečnost stanovena z několika krátkodobých nebo
dlouhodobých studií:
- V jedné klinické studii bylo 29 dětí ve věku 2 - 6 let s alergickou rinitidou léčeno
levocetirizinem 1,25 mg 2x denně po dobu 4 týdnů.
- V jedné klinické studii bylo 114 dětí ve věku 1 - 5 let s alergickou rinitidou nebo chronickou
idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 2x denně po dobu 2 týdnů.
- V jedné klinické studii bylo 45 dětí ve věku 6 - 11 měsíců s alergickou rinitidou nebo
chronickou idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 1x denně po dobu 2 týdnů.
- Jedna dlouhodobá klinická studie (18měsíční) s 255 atopickými pacienty léčenými
levocetirizinem ve věku 12 - 24 měsíců při zařazení.

Bezpečnostní profil byl podobný profilům z krátkodobých studií s dětmi ve věku 1 až 5 let.